HCC与存活素（survivin）——在肝细胞癌中存活素的核易位：癌细胞生长的关键？

HCC与存活素（survivin）——在肝细胞癌中存活素的核易位：癌细胞生长的关键？ HCC与存活素(survivin)——在肝细胞癌中存活素的核易位:癌细胞生长的关键, 调那些具有已知临床意义的信息.目前,后者包括与抗病毒药物耐药,疫苗逃逸和乙型肝炎e 抗原状态有关的突变.随着系统的发展,使用SeqHepB来获得关于对患者个体或群体推荐的 药物治疗最新信息和回顾输入数据库的病史成为可能.数据库里目前有来自从临床1500名患 者身上分离到的大约17200株病毒的数据,还有超过3000种不同的HBV序列,其中大约90000 个变异已被证实.不同的数据采集规则被发展来使SeqHepB的虚拟型过程具有流线性. 像SeqHepB这样的程序会使内科医生能够更好的治疗患者,与抗病毒药物有关HBV耐药突变 的出现相适应,并可实施队列或纵向研究.相关的信息技术使药物耐药的新标记和其它关键 病毒学参数的发现快速有效,还可预示特定种族的基因型和表型耐药倾向.除了基因型分析, 血清型分析及表型预测分析外,SeqHepB和类似的程序最终将对最佳治疗提供一个解释 和推荐的指南.(未完待续)(编译姚勤伟:审校杨月) | 专题研讨 ,一..;.,,..,.., HCC与存活素(survivin) 在肝细胞癌中存活素的核易位:癌细胞生长的关键? (原载:HumPatho1.2003;34(11):ll19-26) 存活素近来被认为是一种抗凋亡蛋白和细胞分裂的调节因子.在肝细胞癌(HCC)和正常 肝组织中该蛋白的表达和定位尚未完全被阐明.作者在47例HCC和癌旁肝组织标本中检测了 存活素,Fas,增殖细胞核抗原(PcNA)及凋亡的表达.为了进一步确定存活素表达与细胞增 殖及凋亡的关系,作者在同一HCC标本中对存活素和PCNA进行了免疫染色和TUNEL双重染色. 47例HCC患者中有35例出现存活素阳性的免疫染色(74%).35例存活素阳性的nCC患者中 有22例是在HCC细胞中显示点状核染色,且其余l3例显示出胞浆染色占优势.反之,非癌 肝细胞仅显示胞浆染色.HCC细胞与非癌肝细胞相比具有显着较高的PCNA标记和凋亡指数(P <O.001)而且,对于存活素核阳性的HCC标本则显示出最高的PCNA标记指数.HCC细胞中存 活素的核定位与肿瘤细胞的去分化相关,而HeDG2细胞系是一例外.存活素表达与凋亡呈负 相关,而与Fas表达呈强正相关(P<0.01).所有4种被检测的HCC细胞系都显示出存活素 表达和点状的核定位.本研究结果表明在静止的非癌肝细胞中存活素定位于胞浆可抑制HCC 细胞中的凋亡及易位到核中去.总之,来自胞浆的存活素易位至核中可能对于HCC细胞增殖 和分化提供一个重要的调节机制. 肝细胞癌中存活素脓NA的表达与凋亡,增殖和组织侵入性特征的相关性 (原载:OncolRep,2004;12(6):1189—94) 存活素对于肝癌致病性和预测方面的临床意义已有所探讨.为了研究存活素对HCC患者 在肿瘤行为和预测方面的临床作用,作者对4O例HCC组织和对应相邻肝组织标本以及7位健 康对照肝组织标本的存活素mRNA表达采用实时逆转录PCR法进行了检测.存活素mRNA的表 达水平(1og拷贝数/毫微克总RNA)在健康肝组织中为1.95+/-0.44,在癌旁有病的肝组织中 为4.79+/一0.96,而在HCC组织中为5.87+/一0.73(P<0.001).HCC组织中存活素mRNA的水 平与凋亡指数呈负相关(Y=一0.573,P<0.001),而与增殖指数呈正相关(Y=O.433,P= 0.005).存活素的表达与组织学分级(P=O.011)和肿瘤病理分级(P=O.017)具有明显的 - 27.