【doc】厌氧菌感染的治疗

【doc】厌氧菌感染的治疗 厌氧菌感染的治疗 厌氧菌感染的治疗 临床上,不再把青霉索G作为单独药物来治疗任何严重的厌氧感染脆弱类杆菌或其它 抗药类杆菌在引起肺部厌氧感染中作为混合菌群的一部分,尽管对青霉素有反应,但并非总 是这样.因此,应给严重感染病人使用对脆弱类杆菌有活性的抗生素,如灭滴灵,氯霉素, 且能有效抑制其它抗药类杆菌.使用灭漪灵时,应同时使用青霉素G或氨苄青霉素或红霉素, 以便控制其它细菌,包括需氧菌. 在对厌氧菌的效力方面,氨苄青霉素,青霉素V和羟氨苄青霉素一样,除口服能达到较 高的血液浓度外,并不比青霉素G优越.甲氧西林,萘夫西林和异恶唑青霉素(新青二,邻 氯青霉素和双氯青霉素)对厌氧菌的活性都比青霉素G差得多. 羧苄青霉素,羧噻吩青霉素,驱蛔灵,酰脲青霉素(哗哌青霉素,磺唑氨苄青霉素和 氧咪苄青霉素)在正常使用剂量下,可达到血清高浓度(129mg/m1),对非脆弱类杆菌和 脆弱类杆菌有良好作用(05的菌株对此浓度敏感). 除产生B一内酰胺酶,在厌氧菌中也发现了其它抗药方式(质粒介导,染色体传递,药物 不能穿过细胞和未知机理的).其中有的可传递给其它细菌,有的可诱发其抗药性.能动员 对高浓度青霉素和氨苄青霉素的耐药性并l宙这些因素传递,造成对氯林肯霉素和四环素耐 药. 红霉素的抗菌谱近似青霉素G,但能达到-血液水平较低,其对重要的厌氧菌活性相当 低.对脆弱类杆菌大多数菌抹和半数以上临床分离的梭杆菌无效. 目前,四环素仪偶尔用于治疗厌氧感染,不到半数的脆弱类杆菌菌株对四环素临床达到 的浓度敏感,其它类杆菌,厌氧球菌,链球菌和梭状芽孢杆菌则不敏感.四环素类似物强力 霉素,米诺四环素比同源化合物对厌氧菌有较高的活性,但细菌常产生抗药性.除非已知感 染的细菌对其敏感,对严重厌氧感染不使用此类药物.治疗性试用证明:两种药物适用于长 期治疗轻度到中度感染病人(如放线菌病). 第一代头孢菌素是另外有效的替代药物,对多数厌氧菌有较好的活性.对脆弱类杆菌的 活性较差,对日一内酰胺酶灭活作用比青霉素更敏感,也不适用治疗中枢神经系统感染.甲氧 噻吩头孢菌素是第二代头孢菌素,有良好的抗厌氧菌谱,毒性很低类似青霉素.体外研究表 明.在临床达到32mg/ml浓度耐,甲氧噻吩头孢菌素抑制大多数厌氧菌,但此浓度下有5 的脆弱类杆菌菌株和其它某些类杆菌不被抑制,除产气荚膜杆菌外,1/3以上的棱状芽孢杆 菌(包括几乎所有艰难棱菌菌抹)对J}匕抵抗个别脆弱类杆菌灭活甲氧噻吩头孢菌素.由于 其广泛的厌氧——需氧抗菌谱,此药治疗混台感染很有用. 头孢羟唑是又一第二代头孢菌素,对脆弱类杆菌的活性比较低.近来,四种第三代头孢 菌素——头孢氨噻,羟羧氧酰胺菌素,头孢曦酮和头孢去甲噻肟在美国问世.除Imipenem 外,目前还处于早期临床试验中,这些及其它新化台物对脆弱类杆菌的活性均比甲氧噻吩头 孢菌素低. 9 面对青霉素G和上述各种替代药物的缺点,到目前为止,庄严重厌氧感染中,临床医生 仅利用氯林肯霉素和氯霉素,但这些药物有某些缺陷. 两种替代药物中,氯林肯霉素的活性低些,对临床上大多数重要的厌氧苗有效,但目前 脆弱类杆菌对氯林肯霉素的耐药性在世界范围内普遍增加.最近一份说,美国九个医学 中心,耐受氯林肯霉素的脆弱类杆菌菌株占7%,四个中心报告无耐药菌株.氯林肯霉素对 一 些消化链球菌和lO,20的援状芽孢杆菌(产气荚膜杆菌除外)无效,多枝棱状芽孢杆菌 有时对氯林肯霉素抗药,此菌近年来同产气荚膜杆菌一样很常见,但毒力较低.氯林肯霉素 与其抗菌谱无关的t另一缺陷是不易穿透中枢神经系统,田此不适用治疗该部位感染. 青霉素G对氯林肯霉素不起作用的多数细菌,如消化链球菌和多数棱状芽孢扦菌有效,这 意味着对许多严重的厌氧感染,包括由棱状芽孢杆菌和消化链球菌引起的女性阴道感染,台 理治疗是;氯林肯霉素加青霉素G,但砒加青霉素无助抑制抗氯林肯霉素的脆弱类扦菌菌株. 氯霉素仍然是高效的抗厌氧菌药物,厌氧菌对此药抗力极低,因此对侵入细菌的鉴 定或 敏感性未确定的很严重厌氧感染,氯霉素可作为开初或按常规治疗的选择药物.氯霉素易透 入中枢神经系统而被用于治疗该部位感染,唯一缺陷是有可能导致严重的,常常是致命的再生 障碍性贫血,发生率为25000~30000分之一,无法预测,可能停药后数月内发生. 灭滴灵对所有临床上重要的厌氧菌都有作用.可与青霉素或红霉素台用. 几种新发现的日一内酰胺酶阻抑荆在理论上提供了克服抗药性的可能,这种抗药性是田靶 细菌产生日一内酰胺酶而产生的,这样的阻抑剂使青霉素G对能产生青霉素酶的细菌r包括目 前对青霉素G抵抗的脆弱类杆菌有效.这些新化台物本身可能或不可能有抗菌性,通过中和 细菌酶提高丁对日一内酰胺酶敏感的抗生素的活性.有许多日一内酰胺酶和许多阻抑剂,因此,不 能指望一种单独的阻抑剂必定能恢复任何一种特殊药对产生日一内酰胺酶的所有细菌的活性. 在一项研究中,棒酸(elarularScacid),一种链霉菌产生的阻抑剂可有效降低氨苄青霉素 对几种产生日一内酰胺酶细菌的最小抑制浓度(MIC).在另一项研究中,棒酸使羧噻吩青霉 素对临床分离的革兰氏阴性菌的MIC.降低了三倍.另外还有一种B一内酰胺酶阻抑剂—— 矾酰胺菌素(sulbactam)能显着提高青霉素G或氨苄青霉素对脆弱类杆菌的活性.这些阻抑 剂的临床试验正在进行 除了考虑不同药物对厌氧菌的体外活性外,厌氧感染的治疗还应考虑许多其他因素.如 在一些混合惑染中必须考虑对非厌氧菌的抑菌活性J常要求选择两种或三种药 物,以便作用 于严重感染病人身上已知的或大体知道的细菌}对厌氧菌很有效的药物没有一种对金葡菌和 绿脓杆菌有效}在脑脓肿和有关感染中,药物能透入中枢神经系统显然很重要,药物损伤正 常茁群包不可忽视,在心内膜炎,中枢神经系感染,骨髓炎和防御机能受损的病人的任何感 染,抗生素的杀菌力很重要 ~SydneyMFillegoldScdndJInfeetDis1985;Supp1.46l釉一95'李建标摘译,.邛光赞校j