生殖异常与染色体异态性关系的探讨

生殖异常与染色体异态性关系的探讨 中国计划生育学杂志1998年第1期总塑期 f生殖异常与染色异态性关系的探讨 ‘,f 兰—里姜淼’于平/;7,,一rtl0r’,’’r 摘要对2406倒生殖异常患者进行D/G组染色体的着丝粒区(cen)和随俸区(8),副缢痕区 (qb),Y长臂(Yq)增加和9号臂间倒位等染色体异态性进行研究,发现异态率12.55%o自发流 产,死胎,出生缺陷,无精子症,精予畸形,闭经,不孕患者染色体异态率分别为12.81%,9.18%, 14.眈%,14.18%,19.44%,8.92%,714%.各种类型染色体异态率inv(9)为1.08%,qh+1.83,6,D/臼 +3.37%,D/G着丝粒增加0.37%,大Yll45%.随着流产次数增加异态率亦明显增加,研究结果 :殖出不孕闭经译关t调兰皇箜星奎!型皇’岂生逍不孕闭经jyj.干 .f 人类染色体着丝粒区,D/G组染色体的 短臂和随体区,副缢痕区,Y长臂等着色的染 色区域增大的异态性以及9号染色体臂间倒 位的临床意义是医学细胞遗传学领域有争议 的问题.近几年随着临床资料不断扩大.在 研究染色体异常与疾病关系的同时,对染色 体异态性临床价值的研究也越来越重视.本 文研究了大量生殖异常患者的染色俸异态发 生频率及遗传效应.探讨了生殖异常与染色 体异态性的关系. , 资料与方法 一 ,临床资料 2406例患者均来源于本院遗传优生, 女性不孕,男性不育门诊.将生殖异常患者 分为六类: 1.流产自发浇产夫妇1374例(687 对),其中148例流产1次,722例2次,356 例3次,102例4次,46例4次以上. 2.死胎中,晚期胚胎死亡1次或以上 的不良妊娠夫妇196例(98对),包括死胎和 流产均发生者. 3.出生缺陷生育一个或以上出生缺陷 患儿的夫妇328例(164对),包括生育出生 缺陷或流产,死胎均发生的患者.. ?辽宁省计划生育科研琬(沈阳110031) 收穑日期}199S-06.15修回日期:1997-04.30 4.男性不育精液常规分析精予畸形事 高于20%或精子密度低于0.吡×10/L患 者108例.无精子症134例. 5.不孕结婚三年以上未曾怀孕,体检, 激素水平,精掖常规和免疫学等检查项目未 见异常的患者98例(49对). 6.闭经原发闭经78倒.继发闭经90例. 以上患者除染色体异态外,核蛩均正常. 二,血培养与染色体制片 采用本宣常规方法进行G显带分析,部 分标本C带检查. 三,染色体异态测量 以Y?l8号染色体为大Y;随体柄,次 缢痕,着丝粒增加以大于或等于正常两倍为 标准. 结果 在2406倒生殖异常患者中发现染色体 异态302例,异态率为l2.55%.染色体各 种类型异态率分别为lay(9)1.08%(26/ 2406),qh+1.83%(44/2加6),D/C,s+或8 — 3.37%(81/24O6),着丝粒增加0.37%(9/ 2406),大Y在男性生殖异常患者中发生事 为11.45%(t42/1240)(见表1).44倒qh +中12例16qh-6,15铡tqh+,8何9qh+. D/Gs+或s一主要以13s一,21s+和22s+为 主.分别占总的随体异29,凹%,23,26% ‘#??l9? 1l: 和12.79% 从表2可以看出 生育学杂志1998年第1 流产次数增加,染色体异态率明显增加,经 在自发流产患者中,随x.分析有统计学意义(=9.595.P<0.?). 衰1吾种染色搏异态与生囊异常美暴分析 衰2枭色俸异盎与流产扶截关系 1次2状3状4农4谯上 倒教14872235610246 异奋敦11盯56l#4 异态事%7..3l2.0515.73l765869 29.595.P<0.05 讨论 染色体异态在人群中普遍存在,有关染 色体异态性的临床意义各文献资料报道不 一 .一 些学者认为异态的区域是某些高度重 复序列的碱基对组成的DNA.属于异染色 质,无遗传信息传递,所以异态性对表蛩无影 响.是一种”良性变异.近年来大量研究.正 明染色体异态可引起流产,死胎等不良妊娠 反应.目前除大Y外尚无大样本正常人群 其它染色体异态发生频率的资料.本文在生 殖异常患者中发现染色体异态率1255%, 而且以精子琦形和出生缺路等有表型效应的 发生频率最高,并且在流产病人中随流产次 数增加.异态率有所增加.因此我们认为染 色体异态与生殖异常有关. 沈婉英【1】报道我国人群大Y占13.8%, 并认为与流产无明显关系.但是以Y大于或 等于F组为标准.Rodriquez等也认为与 生育失败无关.而GenestL|认为大Y可致 反复流产.石化金等H]报道36例大Y患者 中出现19例胎儿丢失,认为Y染色体重复 的DNA可能与有丝分裂发生错误有关或影 响基因调节及分化,从而导致胎儿丢失.而 本文以i8号为标准,其结果大Y为u45%, ? 20? :l 主要以精子畸形,出生缺陷,流产多见.我们 曾对811铡正常早孕城毛染色体分析,大Y 异态率仅考2.1%.周宏远【5认为Y的长臂 有精予分化和发育的调节基因.所我们推 测Y染色质l高度重复可造成精予生戚瘁碍或 影响糟子受精能力,而引起不育和胚胎云先. 多数认为inv(9)具有{岛床意义,Tho 等发现6例inv(9)者有妊摄胎儿丢失,_仅 l倒产出正常插娶.Boue等?认为这种变异 引起染色体不分离,产生曼体儿.但Has- sIe_岫[s]研究在流产夫妇中占0.17%及1.3%. 与正常人群近似.本文为L-08%,我们认为 这种变异在减数分裂时,同源染色体进行配 对和交换,可引起异染色质重复和缺失,影响 生殖细胞减敦分裂或导致胚腑遗侉损伤,甚 至死亡. 一 些文献【2驯报道1,9,16号染色体农 缢痕增加与不良妊娠无关不gf起袭型效应. 而邱学华等.j研究结果证呀流产组9,16口h +明显大于正常人群,可能造成三体发生率 增加.李关武等”认为1,9,16qh’a-使染色 体失去平衡,可能造成个体对某些疾病的易 感性增加.D,G组着丝粒及随体变异文献 报遘不多,高晓平等【1报道不育男牲异常明 显高于能育男性,并认为着丝粒及随体变异 可增加联合趋势,加大染色体不分离的风险. 本文19,16qh+和着墼粒及随律变异存在 于各类生殖异常患者中,其作用机{lj除影响 染色体减数分裂外,可能也影响某些谭节功耗. 中国计划生育学杂志1998年第1期总3,期 鉴于染色体异态在生殖异常患者中发生 频率较高,应对两者关系及作用机理作更深 入的探讨. ?考文献 1忧境英攫旗男性Y染色体相对长度152储分析.遗传 与戎瘕.1990.7(1):37 2Rodekluel—G阱噼MT,Mat缸一&蜘p盱t?,AbfiS~lueta JA.C—bandl咀曲曲,andzelm3ducfivewmcage. HumGtmet.19盯.75:65 3GaPChronmeomevitntrt~andabn0不凸矗lh;?detected in51marriedeoeplesrepeetedaborti~.CI_mGe~-t. 6TIl.sPT,脚村JR,M0n.ugIIPG.a帅m栅pd 聊phi帅in110lwithrelm3duetlvebihweend 蛐b嘲u阻tlayo.n嘟Ie.FeztilStedl,19s2,38: 688. 7BoueJ.Ta1]len~te】LHind一血哪P,et.At~oda? t_岫0fO自i0日l廿invernonofchr?忸e9endrepro- ducdvehiIu肿inten?”eb删fmnilie~HmGent.1975, 30:217. BHus~einP.HuberJ,Wage~bichterP,毗.Chrcanoeonud ab叫憎蜘售缸150?ud?宵砒I删怕pk卵啊恤豫? ab吲j嘲.Fe~tllS呲n.1982.37:379. 9He~imlngL.BurroC.m目Dch肼njdcpolymo~lemshi spont~meouseborti~.JMedG删.1975.30:217. 1O邱学华.华缸,张境咀,等.反复藏产夫妇染色体c 带异杰性定量研究.中军医学遗传学杂意,1992,9(1): 华儿 体12 (上接l8页) 30%妇女保持较为规律的月经周期,而约 70%妇女出现紊乱,与本文数据相符.但就 主诉而言,因当前加强了埋植前后的咨询,对 月经伺题人们已正确认识,所以本文随访时 发生的主诉月经同题比例低于杜明昆【5]报 道6个月主诉有月经同题的为5t.05%和 55.55%,也低于戚丽芳报道6个月主诉有 月经同题为60%是正常现象.接受者尤其 对月经稀发表示愿意.对闭经同题近半数可 接受.出血期过长,出血过频,长期不规则出 血的发生率较高,接受者对其耐受较差,随着 埋植时间延长而逐渐减少,三组无显着差异, 这也是本避孕法亟待需解决的同题. 就月经同题发生率较高.而对妇女的身 体健康状况影响如何本文重点进行了观测及 分析,典型的异常出血(包括年度内出现?90 天不出血者和出现持续出血?14天者)对接 受者体重并无影响,三组均无统计学意义.三 组埋植者血红蛋白在正常范围内有增无减. 至2年有显着差异,P<0.叭.部分农村妇 女对不垫月经垫的出血不认为是同题.对此 耐受较强,因此本文所统计的三组在第一个 90天中流血和滴血平均总天数为24.70, 22.72,24.42天.到第4个90天分别为 17.74,17.78,l9.69天.低于顾素娟等?】 三届 体壹 的第1个90天流血和j膏血的平均总天 数为35天,到第4个9O天时2O天,但此报 告认为出血总天数的减少主要是滴血天数的 减少,滴血天数从第1个9O天的21.5天下 降至第20个90天(5年)的9.5天.本文三 组对象的滴血天数在8个90天申变化无统 计学意义.此点说明滴血这一副作甩农村妇 女耐受力强. 皮下埋植避孕固有孕激素不断担量释放 入血.有相当一部分接受者打破彳既往韵月 经周期规律,只要不是出血期过长,出血过壤 较严重及长期不规则出血或过长的闭经则不 必担心,也不需处理,良好的咨询与等待即 可,而且对使用埋植荆的妇女可能改变既往 传统的月经规律应正确认识.一般可耐受的 异常型月经对妇女健康并无大影响,无论是 国产【蛩,国产?型或Nol~mt均可继续使用. 参考支慧 ? 2l? l23456