分割药片的争论热了起来

分割药片的争论热了起来 分割藥片的爭論熱了起來 美國媒體日益關注處方藥的花費,而對美國老年人而言未見有什麽實際好處。與此同時,新聞報道鼓吹分割藥片,即讓病人自己把藥片一分爲二,以此來降低藥品開支。但這些報道常常隱瞞這種做法可能增加服藥劑量錯誤,從而對病人的安全産生不利影響。 分割藥片的主張 儘管存在上述警告,伊利諾斯州公共援助局最近仍然建議修改列入醫療補貼計劃的藥品清單,要求服用50毫克選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑:SSRI:左洛複:Zoloft:的病人改用100毫克的藥片,而後自己把藥片一分爲二。由於兩種劑量的左洛複片在價格上無大的差別,伊利諾斯當局希望這樣有助於把藥品開銷降低一半。 與此類似,在2000年,美國聯合保健公司也要求其健康計劃的受益人將處方藥片加以分割。該公司負責健康政策的高級副總裁李•紐康默醫學博士:Lee Newcomer, MD:在“早安美國”電視節目中解釋爲什麽要將藥片一分爲二。但是,藥劑師組織美國藥學協會的政策部門主管蘇珊•溫克勒:Susan Winckler:的觀點與他遏制開支的理由相左。她說,藥片在分割時往往不均勻或分裂成碎片,可能造成的後果是病人要麽沒有服用足夠的劑量,要麽攝入太多。此外,藥粒大小、形狀和密度不同造成産品的差異,即半片藥片不一定等於一半的藥物劑量。 溫克勒認爲,把藥片一分爲二有時是合適的,尤其是市場上買不到需要的劑型時。她說:“但健康計劃繼續把分割藥片當作省錢之道。問題不象相同的價錢不同的藥效那麽簡單。” 老年人的危險更大嗎, 美國醫協會雜誌最近的一篇研究報告發現,老年病人用手掰開後藥片的劑量和需要的劑量相差9%-37%。報告的作者寫道:“雖然10%的劑量偏差在臨床上問題不大,但對於治療指數範圍狹窄的藥物而言,報告中大於10%的偏差,可能發生危險。” [美國醫協會雜誌最近的一篇研究報告發現,老年病人用手掰開後藥片的劑量和需要的劑量相差9%-37%。] 作者建議使用藥片分割器,並按指示操作可以提高準確度。但是美國藥劑師顧問協會:主要爲老年人服務:專業事務主任湯姆•克拉克:Tom Clark:說,由於醫療補貼計劃與第三方計劃不包括藥片分割器的費用,也不補償藥劑師教病人使用分割器的費用,使用分割器不大可能實現。而且即使藥片適當分割後,也不能確保合適的劑量 – 這是藥物治療的關鍵因素,因爲留下來的那部分藥片在放回藥瓶時可能變碎。 斯坦福大學醫學中心的一項研究指出,一些醫生出於上述擔心,不大願意建議病人分割藥片。斯坦福大學發佈的新聞稿:CNN與全國公共廣播網作爲頭條報道:只建議在其分析的265種常用藥品中的11種藥品上使用分割藥片的辦法節省藥費。研究人員對比研究了另外一些藥品,包括Celexa:西酞普蘭:和Paxil:帕羅西汀:,這些藥無論如何都不宜分割,其中包含具有延長釋放機制或包有腸衣的藥品。 還有一個問題是,老年人因爲收入相對低,最有可能把藥片掰開來用,而恰恰是老年人容易出錯,因爲他們的識別能力或視力退化,患關節炎、帕金森病或行動遲緩。 [根據一項斯坦福大學的研究,265中常用藥品中,只有11種能通過分割藥片的辦法節省藥費。] 如何防止分割藥片, 克拉克說:“分割藥片省下來的錢比起送病人進醫院的後果來是得不償失的。許多公司準備採取辦法或改玄更張來防止分割藥片。有許多此類辦法。比如使用膠囊來代替片劑,把藥片裝在單個氣泡小袋裏而不是藥瓶裏,或把藥片做得很難掰開。” 營銷經理應當考察並瞭解病人的服藥方式。如果發現有病人掰藥片,品牌人員可考慮重新設計産品,使病人攝入安全的劑量。 顔色和印字的重要性及其對服藥順從性的影響 《紐約時報》把病人不按醫囑服藥稱爲世界上“另一種藥品濫用問題”。美國商會發現,所有按藥方開取的藥物中只有50%是由病人正確服用的。其他統計顯示,每年有125,000例死亡及10%-25%進醫院或私人療養所的病人是因不遵醫囑所致。然而,使用藥劑標識可以幫助病人正確服藥,降低上述數位。 案例 阿斯利康:AstraZeneca:的政府事務專案經理愛德華•魏勞赫:Edward Weirauch:說,由於心痛藥Nexium利用商品包裝鑒別進行市場推廣,起到了鼓勵病人正確服藥的效果。廣告以紫色爲主,産品的互聯網址是 www.purplepill.com (紫色藥片網),膠囊上清楚地印著産品牌子。 他說:“我們一直使用紫色,它最先用在Prilosec上,非常醒目、具體。紫色可以讓病人輕易地把Nexium與其他藥丸區分開。産品廣告還使人們無論是看電視還是閱讀報紙雜誌,都會受到提醒去乖乖服藥。” 品牌作用 一項發在三家歐洲藥學組織的官方雜誌《藥房世界與科學》:Pharmacy World and Science:上的研究報告說,藥丸的外觀確實會影響病人的偏好和遵從醫囑服藥的意願。 “美國藥典”醫師和産品經驗部副總裁戴安•卡森:Diane Cousins:說,加入色彩可以幫助減少劑量錯誤。“人們,尤其是老年人,在服各種藥時,而且有不止一種白色小藥片時,往往會搞混。” 研究者在此項研究中發現,在各種顔色中,病人的確偏好白色藥丸。但是在比較每天服用十片以上藥片與服用較少藥片者後,病人對顔色偏好發生了變化。服藥多的病人喜歡顔色鮮豔 的藥片。這一發現對於開發治療與年齡相關疾病的産品的企業而言,是條好消息,因爲根據美國參議院老年與青年委員會的統計,典型的醫療保險受益者每年平均使用18到24種處方藥。營銷人員若想減少藥品誤用,可以考慮給藥上色或色彩組合作爲一項對策。 許多研究關注藥品的顔色與病人眼中的療效的關係。研究者發現,藥丸的顔色與期望的療效相符時,病人的反應最佳。譬如,通常藍色表示壓抑或安靜,而黃色和紅色與刺激相連。病人感覺紅色和黑色膠囊比藍色、綠色、橙色和黃色膠囊更有效,而認爲白色膠囊威力不夠。 其他因素 但在緊急情況下,例如出現超劑量服藥報告時,人們對藥丸的顔色乃至大小形狀的含義會有不同的解釋。因此,美國FDA(聯邦食品藥物管理局)要求在藥丸上打印記,作爲識別藥丸的唯一公允辦法。各公司需要設計有含義的印記,便於消費者、醫生、急診人員或毒品管制中心辨認。醒目的印記還可以有助於病人正確服藥,進一步與其他藥物區分。 除了上述品牌因素外,藥片是否給人易吞服的感覺也會影響到病人對醫囑的遵從。在331位接受《藥房世界與科學》雜誌研究的人中,66%選擇膠囊,認爲膠囊容易吞服;18%的人選擇有糖衣的藥片;而只有4%選擇無糖衣的藥片。 位於北卡羅來納州的美國醫師合夥人協會:American Physician Partners Association:將制藥工業中的産品資訊過濾給醫生們,該協會的共同發起人、內科醫師路森•維爾金醫學博士:Lucien Wilkins, MD:指出:“便於吞服確實很重要。象治療骨質疏鬆的福善美:Fosamax:可能會卡在食管,危害病人的健康。如果能夠加以改良,使藥丸更順利地通過食管,對病人就好多了。” 制藥公司與其爭取市場份額的微小進步,不如關心如何使藥品更受病人的歡迎,提高病人按醫囑服藥的程度。通過創立融合顔色和司標的可識別品牌(膠囊製劑在這方面獨具優勢),使藥丸更方便吞服,企業可以既給病人帶來福音,又增加效益。 産品生命周期管理--通過改變劑型來達到收益最大化 來自非專利藥的競爭迫使各公司空前關注産品的生命周期管理。據Datamonitor公司估計,從2000年到2005年,有31種大牌專利藥將到期,制藥工業將承受1650億美元的收入損失。爲了減輕失去超級藥物造成的壓力,這些公司中的60%正選擇重新配製其産品,以期通過改善藥物的服法、療效和可承受性:以促使病人遵從醫囑:來留住消費者,避免其轉向更便宜的藥品。重新配製産品還使制藥企業有機會彌補原先投資在研發上的費用,因爲重新配製産品只需耗費當初研發費用的十分之一,並在短時間內實現産業化。 《給藥技術怎樣延長藥物的生命周期》一書:“決策資源”叢書之一:的作者、工商管理碩士與博士彼得•諾曼:Peter Norman:說:“公司開發的新産品越來越少。在歐美,2002年新批准的藥物將比前一年少得多。越是新藥少,制藥企業越是要設法延長現有産品的生命周期,或至少延長更賺錢的産品的生命周期。” 正如分析家所言,未來的領先藥物將以其給藥技術著稱。Datamonitor的報告預測,藥物釋放技術市場的價值將從1998年的280億美元增長到2005年的780億美元。其中口服給藥技術將占一半。另一半由吸入、注射、透皮及其他技術瓜分。:見圖1: 透皮注射其他7%15%6% 吸入 22% 口服 50% 圖1 給藥技術比例: 成功的榜樣 馬里昂實驗室:Marion Laboratories,現在的萬安特:對阻鈣流失藥地爾硫卓:Diltiazem:的製劑創新戰略,已成爲高效管理産品生命周期的一個經典案例。經過一系列的合作,馬里昂對一種每日口服三次的新藥進行了改造,生産了日服兩次的緩釋劑型Cardizem SR、日服一次的緩釋劑型Cardizem CD 和特強劑型Cardizem CD,以及特強膠囊劑。新藥上市12年後,儘管存在非專利藥競爭,這一相同分子的系列產品每年爲馬里昂帶來8億美元的收益。 時不我待 一般規則是,誰先佔領市場,誰就能保持競爭優勢。在新藥開發中時間相差幾個月,市場分額往往出現很大的差距。因此,公司必頇確保營銷戰略與研發戰略的重心都集中在減少總體開發時間上。 爲此,治療骨關節炎的藥物Celebrex 就因先上市而對其競爭者Vioxx贏得了明顯的優勢。公司管理層與科研人員知道,開發Celebrex膠囊劑使他們贏得了三到六個月的開發時間。這是由於膠囊劑用的賦形劑少於口服片劑,所需的成分越少,對其原料評估與驗證的時間就越少,而且配製人員在決定劑量時的靈活性也越大。象多數其他處方藥一樣,如果初期是膠囊劑,便無需進行額外的生物等效性試驗,如果轉換成片劑,則需要做此試驗。 展望未來 彼得•諾曼認爲,制藥公司正在盡更大的努力及早開發具有治療優勢的藥品, 這可能與製劑創新的策略不相吻合, 但今天仍有許多機會有待利用。 到2005年, 全球藥品市場中20%的收入將來自産品配方的重置。那麽,制藥公司應當重新審視其産品生命周期管理是否合理,探索節省時間與金錢的領域。這些增量調整正是制藥公司 解決非專利藥競爭和高風險新藥開發的最佳辦法。 新一代膠囊——植物膠囊的特性及其應用 中國藥科大學 周建平教授 膠囊劑是藥品和功能食品最常用的劑型之一,該劑型的主要優點包括::1:能掩蓋內容物的不良嗅味,外表美觀,服用方便,可提高服用的順應性;:2:由於囊殼的隔離作用,對不穩定內容物在一定程度上具有遮蔽、保護與穩定作用;:3:內容物體內釋放、吸收完全,生物利用度比片劑高;:4:可較易實現複方製劑和定位、定時等新型釋藥系統的製備:如腸溶、脈衝等釋藥系統:;:5:處方及製備工藝簡單,易工業化、自動化生産等。 傳統膠囊囊殼的基本組分是明膠、甘油和水。明膠由動物的骨、皮經水解制得,屬於蛋白類物質,廣泛用於制藥領域。鑒於明膠膠囊易失水硬化、吸水軟化、遇醛類物質易發生交聯固化反應,傳統膠囊不宜充填易吸濕、易風化和與囊材發生反應的內容物:如含醛基的物質等:。近年來席捲歐洲的“風牛病”,對傳統明膠膠囊劑市場也一度造成衝擊。爲此, 作 ?爲全球最大的藥用空心膠囊生産商和研發機構——美國輝瑞公司膠囊部:Capsugel:近年推出了全新概念的Vcaps植物膠囊,在歐美藥品和保健品市場一舉獲得成功,每年銷量達幾十億粒並以兩位元數的速率逐年遞增。部分植物膠囊産品見表1。 表1 部分植物膠囊産品 名稱 特點/療效 生産商/國家 牛初乳粉膠囊 保持牛初乳中活性成分和溶出度 新西蘭 Whole Foods Market, USA 天然銀杏葉膠囊(Ginkgo Biloba) 軟化血管,預防老年癡呆,提高記憶 Nature’s Formulary, USA 印度草藥膠囊(Triphala) 醋栗等三種植物提取物,清除體內垃圾 Nature’s Sources, USA 植物酶膠囊(Plant Enzymes) 助消化,消除胃部不適 Whole Foods Market, USA 複合維生素B膠囊(B-Complex) 含維生素C,鐵,緩解緊張 Gaia Herbs Inc. USA 紫錐花充液植物膠囊(Echinacea) 提高免疫力,殺菌消毒,抵抗病毒 Nature’s Way, USA 牛至油充液植物膠囊(Oregano Oil) 天然殺菌劑,不會産生細菌抗藥性 Vitanica, USA 纖維素膠囊 增進婦女乳房迴圈 Bluebonnet, USA 植物酶膠囊(Plant Enzymes) 增進蛋白、脂肪和碳水化合物吸收消化 TMNatrol Inc. USA 維生素C膠囊(Ester-C) 含生物類黃酮(維生素P),促進新陳代謝 據悉, 輝瑞公司膠囊部目前已著手通過其在中國的生産基地蘇州膠囊有限公司(SCL)將Vcaps植物膠囊引入中國, 市場反應積極。不同于傳統明膠膠囊,Vcaps植物膠囊是以羥 丙基甲基纖維素(HPMC)爲囊材:原料取自美國東南部火炬松的樹幹,含多聚糖和植物細胞 ?壁的基本成份:,經Capsugel獨特的蘸模工藝和烘乾技術而制得。除純天然概念優勢之外,植物膠囊具有普通明膠膠囊不具備的技術優勢: 1〃低含水量:見表2:,非常適合吸濕性強和對水份敏感藥物或功能食品的充填。如中藥提取物一般具有較強的吸濕性,易吸收明膠膠囊中的水分,導致膠囊內容物結塊、囊殼變硬、變脆、崩解時限或溶出度不合格等質量問題;而植物膠囊由於採用羥丙基甲基纖維素爲囊材,其膠殼中含水量較明膠低,外觀和溶解速度對囊殼中水分和環境濕度變化不敏感,産品質量較易控制。 表2 植物和明膠膠囊含水量比較 10 30 50 65 80 RH,% 3 4 5 7 13 植物膠囊 7 12.5 15 16 >17 明膠膠囊 2〃適用性廣,無交聯反應風險,無相互作用,穩定性高。鑒於羥丙基甲基纖維素屬於纖維素類衍生物,無明膠中氨基酸的交聯反應風險:交聯後易導致崩解或溶出降低:,釋藥速度相對較穩定,個體差異較小。用40ppm 甲醛沾汙的乳糖充填膠囊,然後將膠囊置於室內儲存三個月。之後,在植物膠囊中填入撲熱息痛,採用USP方法(n=6) 檢測其溶出度,結果見表3。另外, 植物膠囊正常貯存六個月後的崩解時間幾乎無變化:見表3:。 表3 正常貯存和交聯化後的溶出和崩解資料:n=6: 45min溶出度,% 崩解時間,min >80 植物膠囊 2~3 (新制) 2~3:6個月後: <20 明膠膠囊 2~3 (新制) 2~3:6個月後: 3〃貯存條件要求低,低濕度環境中幾乎不脆碎:見表4:,高溫下穩定性好:見表5:。明膠膠囊易在高溫和低濕條件下失水硬化或脆碎,對貯存環境的溫度、濕度和包裝材料有較高的要求,且貯存時間對明膠膠囊劑質量具有較明顯的影響。 表4 植物膠囊在不同濕度條件下的脆碎資料 2.5 10 20 30 50 RH,% 100 87 32 2.1 0 脆碎率,% 表5 溫度對植物膠囊部分物理特性的影響 40 50 60 70 80 90 100 溫度,? 0 0 0 0 0 0 N/A 破碎率 外觀 無變化 無變化 無變化 無變化 微黃色 變形 變粘/變形 0 0.1% 0.2% 0.6% 1.0% 2.3% N/A 囊體變化 4〃具有良好的包衣特性,特別適合於緩控釋包衣型膠囊劑的製備。由於羥丙基甲基纖維素與大多數高分子材料具有較好的親和性,包衣材料易粘附於植物膠囊,且均勻度好。 5〃品種、規格齊全:現有00、0、1、2、3號:,尺碼標準,適宜於機械加工,符合現有型號的膠囊填充機,且無須更換新的機器零件。 但植物膠囊的通氧性明顯大於明膠膠囊:166/4.3=38.6倍:,提示其密閉性較差;且溶出介質的pH影響某些藥物:如撲熱息痛:的溶出度。 隨著純天然概念的滲透,植物膠囊不僅在歐美藥品和功能食品市場受歡迎, 在亞洲等發展中國家也正成爲膠囊劑型的新選。這一膠囊新品可定位于全天然或生物製品,順應了當今崇尚自然的消費群體; 對制藥和功能食品企業而言,採用植物膠囊可爲其産品區分和品牌價值提升提供更多的可能性, 而將Vcaps商標印在産品包裝之上,也不約而同成爲商家的一個營銷手法。始創於臺灣的Sunrider (仙妮蕾德) 公司保健産品遍及全球30多個國家,經銷夥伴及消費者達數百萬之衆。 從2002年起, Sunrider將其在美國的産品全部轉爲植物膠囊,突出了天然草本概念,並針對競爭對手實施差異化營銷獲得巨大成功;2003年 Sunrider 中國工廠:廣州:繼而對其兩個産品採用Vcaps植物膠囊在本地銷售。 植物膠囊進入我國藥品和功能食品市場,不僅可提升産品在國內的品牌價值,更重要的是可加快國產製劑的國際化步伐,使我國藥品或功能食品生産企業的出口産品:特別是中藥等保健品種:快速融入西方特殊文化和崇尚自然的潮流中。Vcaps植物膠囊顯現我國藥品和功能食品市場,必將引發我國廣大民衆消費理念的變革,並極大地推動我國膠囊劑劑型的快速、健康發展。