8超敏反应

null超敏反应(Hypersensitivity)超敏反应(Hypersensitivity)概念概念超敏反应(Hypersensitivity) 指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为现的特异性免疫应答异常或病理性的免疫应答 变应原：引起超敏反应的抗原 变态反应（allergy）分类分类根据发生机制和临床特点，可分为： Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应型 Ⅱ型超敏反应—细胞毒型 Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型 Ⅳ型超敏反应—迟发型 Ⅰ型超敏反应Ⅰ型超敏反应是常见的一类超敏反应，又称为速发型超敏反应，可发生于局部，也可发生于全身。特点特点 IgE介导，多种血管活性胺类物质参与反应 发生快（即刻相20min内，迟发相4~12小时），消退亦快 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤 有明显的个体差异和遗传倾向 一、主要参与成分一、主要参与成分变应原(allergens) 小分子物质，分子量10~40kD 花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘nullIgE抗体 IgE半衰期短, 由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的浆细胞产生，多数人血清水平很低 特应性素质个体IgE血清水平高 亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，半寿期延长null效应细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 人类细胞中仅有的静止状态下表达高亲和力FcεRⅠ 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 分布 肥大细胞：皮肤、呼吸道、消化道黏膜下的结缔组织 嗜碱性粒细胞：血液null生物活性介质 储存介质：组胺、激肽原酶、肝素、胰蛋白酶等 新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、IL-4等多种细胞因子。 组胺作用：即刻相反应的主要介质 毛细血管扩张，血管通透性增强 支气管、胃肠道等平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。 白三烯作用：迟发相反应的主要介质 与组胺作用相似，但引起支气管平滑肌强烈、持久的收缩二、发生过程二、发生过程1.致敏阶段 变应原进入机体，诱发产生IgE并结合到靶细胞膜上的过程 2.发敏阶段 相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质，引起局部或全身反应的过程null1.致敏阶段 变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态null2.发敏阶段 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合 膜表面FcεRⅠ交联聚集，传递活化信号 靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质 预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等 新生介质：白三烯、前列腺素D2 、血小板活化因子、TNF-和IL-4 作用于相应靶器官, 表现临床症状nullnullnull常见疾病常见疾病过敏性休克 药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素） 呼吸道过敏反应 支气管哮喘 变应性鼻炎 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹防治原则防治原则寻找变应原，避免再次接触 询问病史，进行皮试 脱敏疗法和减敏疗法 免疫血清：脱敏疗法,使致敏淋巴细胞脱颗粒 变应原：减敏疗法,改变抗体类型 药物治疗 抑制生物活性介质的合成和释放 色苷酸二钠 生物活性介质的拮抗剂 息思敏 氯雷他定 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素 免疫治疗Ⅱ型超敏反应Ⅱ型超敏反应由IgM和IgG与细胞表面或基底膜上的抗原结合，通过免疫调理、激活补体和ADCC损伤组织的疾病，又称细胞毒型超敏反应特点特点IgG、IgM类抗体， 与靶细胞表面抗原结合， 补体、吞噬细胞和NK细胞参与， 引起靶细胞溶解或组织损伤。 主要参与成分主要参与成分抗原 细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物） 药物、微生物导致改变的自身抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 吞噬细胞、NK细胞 补体发生机制发生机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞 激活补体，溶解靶细胞 吞噬作用 C3a和C5a的趋化作用；抗体和C3b、C4b调理吞噬作用 ADCC作用 IgG抗体 nullnull常见疾病常见疾病输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA） 新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原) 自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体） 药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞） 肺-肾综合症（Ⅳ型胶原） 甲状腺功能亢进（TSHR） ――抗体刺激型超敏反应 nullⅢ型超敏反应Ⅲ型超敏反应又称为免疫复合物型超敏反应，由可溶性的免疫复合物沉积于毛细血管基底膜，激活补体以及在血小板、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞侵润为特征的炎症反应和组织损伤。特点特点由IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤主要参与成分主要参与成分抗原 可溶性抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体 发生机制发生机制可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环，易于沉淀null可溶性IC的沉积 血管活性胺类物质：激活补体释放C3a、C5a等过敏毒素；IC与血小板的IgFc受体结合 ----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 ---- IC易于沉积于局部血压较高、血流出现涡流的组织，如肾小球基底膜和关节滑膜 影响免疫复合物正常清除的因素：补体缺陷、吞噬功能缺陷null组织损伤 血管活性胺类物质 ----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 ----吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用 ----局部聚集，吞噬作用差，但释放溶酶体酶类物质，引起血管及周围组织损伤 血小板的作用 ----释放血管活性胺,加重充血水肿 ----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死null常见疾病常见疾病Arthus反应（动物血清） 吸入性Ⅲ型超敏反应：农民肺、养鸽者病 血清病（初次大量注射抗毒素） 链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原） 自身免疫病 系统性红斑狼疮（缺乏补体） 类风湿性关节炎（变性IgG－抗IgG抗体） Ⅳ型超敏反应Ⅳ型超敏反应又称为迟发型超敏反应,由效应T细胞再次接触相同的抗原后引起单核细胞、巨噬细胞、和淋巴细胞浸润为主的炎症性病理损伤。特点特点反应发生迟缓（48-72小时达高峰） T细胞介导，抗体和补体不参与 由炎症性细胞因子引起的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症 主要参与成分主要参与成分抗原 胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质 细胞 CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞发生机制发生机制致敏阶段――初次接触抗原 APC提呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞null效应阶段――再次接触抗原 Th1细胞的作用 ----分泌IFN-γ活化巨噬细胞，释放IL-1、TNF-重要炎症介质，促进血管内皮黏附分子表达，有利于血液中的单核细胞，淋巴细胞进入抗原存在的局部，加重炎症反应；巨噬细胞释放溶酶体酶类导致组织损伤。 Tc细胞的作用 ---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡 null常见疾病常见疾病 肉芽肿病变 接触性皮炎（如油漆、染料、农药） 结核菌素型皮炎 Type IV hypersensitivity the three formsType IV hypersensitivity the three forms肉芽肿型接触型湿疹结核菌素型各型超敏反应的比较与相互关系各型超敏反应的比较与相互关系机制不同 成分不同 同成分类型可能不同青霉素青霉素 一次性 过敏性休克、荨麻疹 I型 长期注射 溶血性贫血 II型 局部Authus反应、关节炎 III型 多次涂抹 接触性皮炎 IV型