[doc格式] 肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿瘤肝转移的对比
肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿
瘤肝转移的对比分析
?
2148?
瘤局部控制率,改善生存状况.对于不能手术的PHC,经导
管肝动脉灌注栓塞术一直被公认为是首选的治疗方法,不足
之处在于治疗后仅有20%一50%的病例肿瘤组织呈完全坏
死,联合超声下瘤内注射无水乙醇使肿瘤组织凝固性坏死则
有优势互补,提高疗效的作用.肝癌组织系双重供血,
90%源于肝动脉,10%源于门静脉,动脉供血在中央,门静脉
供血在周边,肿瘤介入治疗后复发的原因主要源于周边的肿
瘤细胞.患者既能得到休息,又不给肿瘤生长或转移的机
会.放疗或化疗栓塞加放疗治疗原发性肝癌需要注意的问
题是肝功能的损伤.文献报道,当肝脏接受3OGy剂量的
体积>40%时肝功能损害明显.因此,我们在
照射范围
时既要尽可能包含所有肿瘤灶,又要尽可能减少正常肝组织
的受照量,这在以前的常规放疗是很难办到的.可以优选
治疗
,优化射野数目和各野的剂量权重,使提高肿瘤剂
量及保护正常肝组织的最终治疗目标得以实现.我们所给
予的肿瘤剂量达到60Gy/10f,按照L—Q模式,取肿瘤组织
的a/t3值为10,则相当于常规放疗剂量80Gy,肿瘤组织接
受的放射剂量大为提高,保证对肿瘤细胞的有效杀灭,从而
提高局部控制率和生存率,故肝动脉化疗栓塞(TACE术)联
合体部伽马刀治疗原发性肝癌(PHC的)疗效为好.体部
伽马刀放疗的要点:?精确摆位,保证患者每次治疗的位置
与定位CT扫描时体位一致.?准确勾画肿瘤廓及周围正常
组织结构.?肝脏在膈肌下运动幅度较大,治疗范围应考虑
其移动幅度及体位.?选适宜的时间一剂量一分割方式.
另外伽马刀发生5%放射性肝炎与正常肝脏受照射的体积和
剂量的关系为<1/4时无放射性肝炎产生,当受照射体积分
别为正常肝脏体积的1/3,2/3和全肝时,笔者组病例所引起
的放射性肝炎为13.6%,仅有4例放射性肝炎因病情恶化死
亡,比文献报道的低,这就说明伽马刀在原发性肝癌局部
治疗中起了关键性的作用,同时笔者体会还有采用大分割放
M0DERN0NCOL0GY.Dec.2008.V0I.16.NO.12
射治疗具有治疗时间短并没有增加放射治疗反应和易于接
受的优点,门静脉癌栓在原发性肝癌治疗中是不好的预后.
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152.(编校:田媛)
肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿瘤肝转移的对比分析
曲维庆,张恩宁,林志军,徐宗欣,刘磊
Effectoftranscatheterafleralchemoembolizationandchemotherapyinthetreatmentof
livermetastasesfromgastrointestinalcarcinoma’
QUWei—qing,ZHANGEn—ning,LINZhi—jan,XUZhong—xin,LIULei
DepartmentofChemotherapy,YantaiTurnerHospital,Yantai264025,China.
【Abstract】
0bjecfive:Toevaluatethedifferenceofefficacyandside—effectsinpatientswit
hlivermetastasesfrom
gastrointestinalcarcinomatreatedbytranseatheterarteralchemoembolizationorchemotherapy.Methods:Sixtypa—
tientswererandomizedintoarteralinfuliongroup(30cases)andchemothrapygroup(30cases).Arteralinfusion
【收稿日期】2007—12—20
【作者单位】烟台市肿瘤医院化疗科,山东烟台264025
【作者简介】曲维庆(1964一),男,山东省烟台市人,副主任医师,主要
从事肿瘤化疗和肿瘤介入工作.
现代肿瘤医学2008年12月第16卷第12期?2149?
group:25easeswereadministeredtranscatheterarteralchemoembolization,5easesonlyhepaticarterychemothrapie
infusion.regimen:lecovorin+5一
fluorouracil+hydrocamptotheein+eisplatin.Chemothrapygroup:thecomposition
ofregimenwasthesamewitharteralinfusiongroup.Results:Comparedwithchemotherapygroup,theresponserate,
0.5一year,1一
yearsurvivalratewassignificantlyincreased(P<0.05),thetimetoprogress,mediansurvivaltime,2
一
year,3一
yearsurvivalratewereincreased(P>0.05).theincidencesofnausea/vomiting,diarrhea,alopeeiawere
significantlydecreased(P<0.01),theincidencesofleueopenia,phlebitisdecreasedsignificantlydecreased(P<
0.05).Conclusion:Inthetreatmentoflivermetastsesfromgastrointestinalcarcinoma,comparedwithehemothera-
PY,transcatheterarteralchemoembolizationmayenhanceefficacy,reduceside—effects,improvesurvivallevelsignifi—
eantly.
【Keywords】gastrointestinalneoplasms;hepaticmetastases;transeatheterarteralchemoem
bolization;chemotherapy
2151 ModemOncology2008,16(12):2148—
【摘要】目的:比较肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿瘤肝转移癌的疗效和毒副作用.方法:60例
病人被随机分成动脉灌注组(30例)和全身化疗组(3O例),动脉灌注组:25例病人施行肝动脉化疗药灌注并
行肿瘤供血动脉栓塞,5例病人单纯肝动脉药物灌注,化疗方案:亚叶酸钙+氟尿嘧啶+羟基喜树碱+顺铂.
全身化疗组:化疗药同动脉灌注组.结果:与全身化疗组比较,动脉灌注组近期有效率,半年和1年生存率明
显提高,统计学分析有明显差异(P<0.05),治疗进展时问,中位生存时间,3年生存率无明显差异(P>
0.05),恶心呕吐,腹泻,脱发的发生率显着减少(P<0.01),白细胞减少,口腔炎显着减少(P<0.05).结论:
与全身化疗比较,肝动脉灌注化疗对治疗胃肠道肿瘤肝转移癌效率高,副作用轻,生存情况明显改善.
【关键词】胃肠道肿瘤;肝转移;动脉灌注化疗;化疗
【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672—4992一(2008)12—2148—04
由于解剖位置,转移瘤大小,转移瘤数目,或剩余肝组织
不能代偿正常肝功能以及伴有其它疾病等原因…仅有10%
一
20%的肝转移癌发现时能够手术切除,而绝大多数患者没
有手术机会-3].胃肠道肿瘤一旦并发肝转移预后明显下
降,如大肠癌出现肝转移,蔡三军等报道未给予任何辅助
治疗者平均生存仅2.38个月,远低于给予治疗者平均生存
l7.36个月.对于不能手术切除的消化道肿瘤肝转移采用什
么方法治疗更有效?自1998年8月一2002年12月我们采
用肝动脉灌注化疗,与同时期,同病种,同方案组合的全身化
疗病人做临床比较如下.
1材料与方法
1.1临床资料
自1998年8月一2002年12月共有71例病人人组该研
究,所有病人均经内窥镜和术后病理证实为胃肠道恶
性肿瘤.治疗前均经B超,cT检查诊断为胃癌IV期
或肠癌IV期并均有肝转移.人组病人没有腹水,黄疸和
明显肝功损伤(血A<100u/L).男42例,女18例,年龄
21岁一73岁,中位年龄53.6岁,KPS1>60分,71例病人被随
机分成两组,动脉灌注组35例,全身化疗组36例.失访11
例,其中动脉灌注组5例,全身化疗组6例,可总结60例病
人临床资料比较见表1,经统计学分析均无明显差异.动脉
灌注组复治14例,其中既往全身化疗13例,采用亚叶酸钙
+氟尿嘧啶+依托泊甙等方案,肝动脉灌注1例,化疗药:氟
尿嘧啶+表柔比星+顺铂,共1次.全身化疗组复治12例,
既往全身化疗11例,采用亚叶酸钙+氟尿嘧啶+依托泊甙
等方案,肝动脉灌注1例,化疗药:氟尿嘧啶+表柔比星+顺
铂,共1次.动脉灌注组肝外转移7例,其中肺4例,胰腺2
例,肾上腺1例.全身化疗组肝外转移9例,其中肺6例,胰
腺2例,脑1例.’
表1动脉灌注组和全身化疗组的临床资料
1.2治疗方法
动脉灌注组采用Selding技术经右侧股动脉穿刺,将导
管置于腹腔动脉和肝总动脉造影,尽可能找到富血供型肿瘤
血管(血管增粗,扭曲,分枝增多,排列紊乱),有时需在胃左
动脉,肠系膜上动脉的分枝上寻找.经超选择将导管置于肿
瘤供血动脉,然后将化疗药总量的2/3沿导管灌注,用38%
超液态碘化油5—40rrd栓塞,再将导管置于肝固有动脉将余
下的化疗药注入.3O例病人中有25例找到富血供型肿瘤血
管并施动脉栓塞,根据肿瘤碘油的沉积情况,病人肝功能破
?
2150?
坏程度等确定每次药物灌注后是否继续栓塞,25例病人平均
栓塞2.6次,以后每次治疗时单纯肝固有动脉药物灌注.其
他5例病灶乏血供型病人,按病灶位于左或/和右叶,每次介
入治疗分别沿肝左,肝右,肝固有动脉单纯药物灌注.动脉
灌注组每位病人动脉灌注共5—6次,每次动脉灌注药物总
量:亚叶酸钙120mg/ITI2,氟尿嘧啶600rag/l’n,羟基喜树碱
20mg/m,顺铂40mg/rn2.全身化疗组化疗方案:顺铂按总量
75mg/m分三天静点,即第1,2,3天,羟基喜树碱6mg/m,
静点,第1—5天,亚叶酸钙200mg/m2,静点,第1,4天,5一
氟尿嘧啶总量2500mg/m,500mg静脉推注,第1天,余量持
续输注96小时即第1—4天,21天为一周期,共5—6个周
期.
1.3疗效
及不良反应判定
近期疗效及不良反应按WHO标准进行.分CR,PR,
SD,PD;CR+PR为有效.不良反应评价分0一IV度.
1.4统计学分析方法
两组病人一般资料比较以及疗效和不良反应的比较采
用)(2检验,生存率统计采用Kaplan—Meier方法.采用SPSS
11.0软件包进行分析.
2结果
M0DERN0NC0LOGY.Dee.2O08.V0I.16.NO.12
2.1疗效
动脉灌注组中位治疗进展时间(TrP)8.6个月,全身化
疗组6.1个月,经统计学分析,P<0.05,有显着性差异.动
脉灌注组中位生存期13.1个月,全身化疗组10.7个月.统
计学分析,P>0.05,无显着性差异.两组近期疗效和生存率
的比较见表2,可见两组近期有效率和半年,1年生存率均有
显着性差异.2年和3年生存率差异无显着性.
2.2不良反应
两组病人化疗相关性不良反应详见表3,动脉灌注组中
发生恶心呕吐,腹泻和脱发的发生率与全身化疗组比较P<
0.01,有非常显着性差异,白细胞下降和口腔炎发生率比较
P<0.05差异有显着性,血小板下降和血红蛋白下降发生率
比较P>0.05,无显着性差异.动脉灌注组病人有肝动脉栓
塞相关不良反应,如发烧,肝功能受损等,其中体温>38.1?
10例,发生率34.48%,全身化疗组0例,P=0.00,差异有非
常显着性.10天内发烧病人体温恢复正常.谷丙转氨酶
>100u/L9例,发生率3O.00%,全身化疗组4例,发生
率13.33%,统计学分析)(2=2.46,P>0.05,差异无显着性.
动脉灌注组病人在2周内肝功基本恢复正常.
表2两组疗效和生存率的比较n(%)
表3两组化疗不良反应的比较n
3讨论
肝转移是影响胃肠道肿瘤预后的主要因素.文献报
道..,胃肠道肿瘤初诊时约有10%一25%的患者已存在肝
转移,有20%一25%的患者此后发生肝转移,未经治疗的胃
肠癌肝转移患者中位生存期仅为6个月左右,而积极有效的
治疗,可使其5年生存率提高到40%左右.因此重视胃肠道
肿瘤肝转移的治疗是非常必要和可见成效的.
手术切除是胃肠癌肝转移唯一可以根治的手段,而实际
上约80%一90%的患者因各种原因不能或不愿以手术切除.
对于不能手术切除的肝转移传统治疗多采用全身化疗,但疗
效不理想,缓解期短生活质量差,例如肠癌肝转移,高中度
等报道介入治疗组一年生存率41.7%,而全身化疗组一
年生存15.0%.蔡三军等?报道肝动脉灌注化疗者平均生
存25.58个月,显着高于全身化疗者l5.78个月.随着新药
的出现和新用法的使用,全身化疗的疗效有所提高,本研究
中的全身化疗组采用氟尿嘧啶持续输注,有效率也仅提高至
43.3%,并且缓解期短,TTP6.1个月.目前化疗药肝动脉灌
注和栓塞已受到广泛重视,治疗胃肠癌肝转移因其较高的有
效率和较少的副作用而得到肯定,分析原因:?动脉灌注时
癌灶局部的化疗药物浓度是全身静脉化疗时的lO一30倍,
而局部化疗药物浓度每增加1倍,肿瘤细胞被杀伤的数量可
增加l0倍.本研究中动脉灌注组所用化疗药顺铂,氟尿嘧
啶和羟基喜树碱各自总量均较全身化疗组少,但近期疗效对
比为70.oo%(21/30)VS43.33%(13/30),统计学分析P<
0.05,有显着性差异,并且有较长的缓解期,其TTP对比为8.
6个月VS6.1个月,统计学分析P<0.05,有显着性差异.
?肝脏作为人体的最大代谢器官,药物的首过效应在肝脏表
现得非常突出,进入体循环的化疗药物较少,从而明显降
低全身毒副作用.本研究中,与化疗相关的毒副作用动脉灌
注组比全身化疗组明显减少,其中恶心呕吐,腹泻,脱发,白
细胞减少和口腔炎等有显着性差异,动脉灌注组病人出现发
热为肝癌组织吸收热,肝功损伤可能由于肝癌细胞和部分正
常肝细胞损伤所致.?肝转移癌和原发性肝癌不同,极少出
现门静脉癌栓和肝动脉一门静脉瘘,也鲜见明显肝硬化,因
而使很多病人做介入治疗成为可能,患者对介入治疗的耐受
能力也相对较强.
现代肿瘤医学2008年12月第16卷第12期
综合上述,与全身化疗比较,肝动脉灌注化疗治疗胃肠
道肿瘤肝转移有效率高,副作用轻,生存隋况明显改善,如果胃
肠道肿瘤一旦出现肝转移,应考虑能否行肝动脉灌注化疗.
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希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察
陈爱民,夏晓阳,叶爱和,陈欣,尤冬山
ClinicalstudyofXeloda(capecitabine)plusoxaliplatin(L—OHP)intreatmentofad—
vancedgastriccarcinoma
CHENAi—min,XIAXiao—yang,YEAi—he,CHENXin,YOUDong—shan
DepartmentofCancer,theSecondPeople’sHospitalofChuzhou,AnhuiChuz
hou239000,China.
【Abstract】
Objective:ToevaluatetheefficacyandtoxicityofXeloda(capecitabine)plusO
OHP) xaliplation(L—
inthetreatmentofadvancedgastriccarcinoma.Methods:L—OHPwasadmi
nisteredatadoseof130mg/mwith
500mlof5%GSbydripinfusionfor2hoursonday1.Xeloda1000mg/m2twicedailywasadoptedorallyonday1—
14.Thechemotherapywasrepeatedevery21daysandtheefficacywasevaluatedafter2cycles.Results:Twenty—
onepatientswereevaluablefortreamentoutcome.OneobtainedCR,11PR,8SD,3PD,andtheoverallresponserate
was52.2%,rITI’PWas5.8months(3—8months),MSTwas11months(6—1
7months)andone—yearsurvivalrate
was34.8%.Themajortoxicityandsideeffetsweremyelosuppressionandgastrointestina1.neuraltoxicityandhand—
footsyndrome,buttheywereacceptable.Conclusion:XelodaplusL—OHPis
aeffectiveregimenforpatientwithad—
vancedgastriccarcinoma,lesssideeffects.
【Keywords】advancedgastriccancer;Xeloda;oxaliplation
ModernOneology2008,16(12):2151—2152
【摘要】目的:观察希罗达(Xeloda)联合奥沙利铂(L—OHP)治疗晚期
胃癌的疗效和毒副作用.方法:L—
OHPl30mg/m,加入5%GS500ml中静脉滴注2小时,第一天,Xeloda1000mg/m,2次/d口服,第1—14天,
2l天为一周期,连用2个周期后评价疗效.结果:23例患者中,CR1例PR11例SD8例PD3例,RR52.2%,中
位疾病进展时问(rI1))5.8个月(3—8个月),中位生存期(MST)11个月(6—17个月),1年生存率34.8%.
毒副反应主要为骨髓抑制,消化道反应,神经毒性和手足综合征,大多能耐受.结论:希罗达联合奥沙利铂治
疗晚期胃癌具有较好的疗效,毒副作用小,能显着提高患者的生活质量,值得临床推广.
【关键词】晚期胃癌;希罗达;奥沙利铂
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672—4992一(2008)12—2151—02
据统计有2/3的胃癌患者在确诊时就已是晚期胃癌…,
收稿日期
修回日期
作者单位
作者简介
20o8一O4一O9
2008一O6—26
滁州市第二人民医院肿瘤内科,安徽滁州239000
陈爱民(1970一),男,安徽滁州人,主治医师,主要从
事肿瘤化疗专业.
失去手术机会,化疗对其有重要意义.我科于2004年6月
至2007年2月采用希罗达(Xeloda,Capecitabine)联合国产
奥沙利铂(L—OHP,艾恒)治疗晚期胃癌23例取得满意效
果,现将结果报告如下.
1资料与方法
1.1一般资料