消化系统用药

消化系统用药 消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包括抗消化性溃疡药、消化功能调节药和利胆药等。 一(抗消化性溃疡药: 消化性溃疡是主要发生在胃或十二指肠的常见慢性疾病，具有自然缓解和反复发作的特点。在治疗上特别是强调联合用药，根除幽门螺杆菌，使绝大部分消化性溃疡可望得到根治，从而使消化性溃疡的治疗进入了新的纪元。 治疗原则是:?抑制攻击因子;?增强已减弱的防御因子;?恢复胃和十二指肠正常形态和功能。 治疗目标是:促进溃疡愈合和维持缓解。 抗酸分泌治疗 1.抗酸药 (1)常用抗酸剂组成成分:抗酸药治疗消化性溃疡已有几个世纪的历史， 可作为缓解症状的药物，但不能使病变愈合，由于新的抑制胃酸药不断涌现，可能将被淘汰。现国际上通用是难吸收的抗酸药组成复方制剂，一般由下列成分组成:氢氧化铝、氢氧化镁和三硅酸镁。 (2)抗酸剂的合理应用:一般剂量的抗酸剂，仅有止痛作用，对溃疡愈合率与安慰剂无明显差别。抗酸剂于餐后服用的效果比餐前服用为佳，因其排空延缓，可有更多的缓冲作用。液体或凝胶制剂比片剂为佳，因为有的片剂崩解度差，影响效果。另外，抗酸剂在溃疡 愈合后维持服用，有预防和减少溃疡复发的作用。所以，如能合理应用抗酸剂，是一种经济，有效的治疗方法。 2.抑制胃酸分泌药 (1)H受体拮抗剂 2 胃粘膜细胞表面有3种受体，分别为:组织胺2型受体(H受体)，2乙酰胆碱受体和胃泌素受体。H受体拮抗药能选择性阻离内源性或外2 源性组胺与其受体的结合，有效地抑制胃酸的分泌。目前已上市的共有5种，但临床疗效并无明显差异。 西咪替丁(甲氰咪胍，商品名:泰胃美) 药理作用与机制 显著抑制胃酸分泌，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素和试餐等所刺激的泌酸作用。对实验性胃粘膜出血也有止血作用。西咪替丁还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜细胞和增加胃粘膜血流量的作用。 临床应用及评价 对消化性溃疡效果肯定，大剂量(1.6-2.4g/d) 对胃泌素瘤所致的顽固性溃疡也有效。本品对上消化道出血，特别是急性胃粘膜出血和应激性溃疡，有效率在60%以上。 适应证:(1)胃和十二指肠溃疡。(2)急性胃粘膜出血和应激性溃疡。(3)急性上消化道出血。(4)胃泌素瘤。(5)反流性食管炎。 禁忌证:孕期及哺乳期妇女忌用，儿童慎用。慢性萎缩性胃炎不宜用。不良反应:比较安全，不良反应发生率低。 (2)质子泵抑制剂(PPI) 胃酸的分泌是由胃粘膜壁细胞的一种特殊酶(H+-K+-AKP酶)所介导，此酶又称质子泵或酸泵。质子泵抑制剂的药理作用是吸收进入血液后，浓集于壁细胞的微管和微囊，在酸性环境中活化为亚磺酰胺代谢物与质子泵特异性的结合，使质子泵不可逆地失活，从而具有明显的抑制胃酸分泌的作用。 目前，质子泵抑制剂PPIs在欧洲及亚洲是预防应激性溃疡的首选药物。其是抑制胃酸分泌的最后环节，并且是质子泵的不可逆抑制剂，一直要到新的质子泵产生，壁细胞才能发挥泌酸功能，因此它抑酸作用强，持续用药无耐受性，作用持久、递增，3,5天达稳态，控制胃内pH稳定。泮托拉唑具有较高的选择性和生物利用度及安全性，为二烷氧基吡啶衍生物，会在壁细胞小管中转化为嗜硫的环 化次磺酰胺，然后与 H+,K+ --ATP酶结合并形成复合物、使 H+ /K+--ATP酶失活。泮托拉唑的生物利用度较奥美拉唑明显提高，对壁细胞的选择性更专一。泮托拉唑在肝脏内通过?相代谢途径代谢 ，与CYP没有相互作用 ，不影响其他药物在肝脏内的代谢。 泮托拉唑在弱酸性条件下的稳定性优于奥美拉唑和兰索拉唑。 a. 奥美拉唑 奥美拉唑是用于临床的第一个质子泵抑制剂，为单烷氧基吡啶衍生物，与胃黏膜壁细胞上的 H +/+K+--ATP酶 有 2个结合部位 ，可选择性 、非竞争性地抑制 H+/K +--ATP酶。奥美拉唑在体外无活性，进入壁细胞后会在氢离子的作用下依次转化成螺环中间体、次磺酸和次磺酰胺等形态。次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢 物，其能与 H+,K+--ATP酶上的巯基共价结合形成二硫键，从而使H+/K+ --ATP酶失活、产生抑酸作用。实际上，奥美拉唑是其活性形态次磺酰胺的前药。因次磺酰胺的极性太大、不能被人体吸收，也不稳定 ，故不能直接作为药物使用。而壁细胞可蓄积奥美拉唑并使之转化为活性代谢物 ，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。在肝功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期延长至 2(09,3(52 h;但在肾功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期没有明显变化。 b.兰索拉唑 兰索拉唑是继奥美拉唑后全球上市的第 2个质子泵抑制剂。兰索拉唑的化学结构中含有氟取代的苯并咪唑 侧链 ，生物利用度较奥美拉唑提高 30, 以上 ，且在 H +,K+ --ATP酶上有 3个结合部位 ，亲脂性较强，可迅速透过 壁细胞膜而转化为次磺酸和次磺酰衍生物、由此产生抑 酸作用。兰索拉唑对幽门螺杆菌的抑菌活性也较奥美拉唑提高了4倍 。 c.泮托拉唑 泮托拉唑是全球上市的第 3个质子泵抑制剂 ，具有 较高的选择性和生物利用度及安全性。泮托拉唑为二烷氧基吡啶衍生物，会在 壁细胞小管 中转化为 嗜硫的环化次磺酰胺，然后与 H+,K+ --ATP酶 结合并形成复合物、使 H+ /K+--ATP酶失活。泮托拉唑 的生物利用度较奥美拉唑明显提高，对壁细胞的选择性 更专一。泮托拉唑在肝脏内通过 ?相代谢途径代谢 ，与 CYP没有相互作用 ，不影响其他药物在肝脏内的代谢。 泮托拉唑在弱酸性条件下的稳定性优于奥美拉唑和兰索拉唑。 :奥美拉唑具有抑制H+/K+-ATP酶的独特作用，可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌,从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。兰索拉唑由于其结构的不同，较奥美拉唑有较高的生物利用度。与奥美拉唑和兰索拉唑相比，泮托拉唑的优点是:对细胞色素P450的抑制作用弱，不影响其他药物在肝内的代谢。而雷贝拉唑同样不具有细胞色素P450同工酶效应，与其他药物的相互作用较少 (3)胃泌素受体阻断药:丙谷胺。 3.胃粘膜保护药: 胃粘膜屏障包括细胞屏障和黏液HCO3-屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。当胃粘膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃粘膜保护药，就是通过增强胃黏膜细胞屏障和黏液HCO3-屏障，而发挥作用。代表药:米索前列醇、硫糖铝、思密达、枸橼酸铋钾等。a.前列腺素衍生物 前列腺素E具有明显的保护胃粘膜细胞的作用，并可轻度抑制胃酸分泌。 b.米索前列醇(商品名:喜克溃) 药理作用与机制 ?细胞保护作用;?抑制胃酸分泌。 临床应用及评价 用于十二指肠溃疡和胃溃疡，口服800μg/d，分4次在餐前和睡前服，疗程4-8周。 适应证:治疗和预防非甾体类抗炎药物引起的溃疡和胃粘膜损伤与出血。 禁忌证:药物过敏、妊娠妇女、严重心脑血管疾病。 不良反应 轻度或暂时性腹泻。 药动学及影响因素 口服迅速，约70%-80%吸收，对药酶P无作450用。 c.胶体次枸橼酸铋(CBS)商品名:德诺，得乐 药理作用与机制 本品主要成分为三甲二枸橼酸铋盐，能够与粘液结合形成糖蛋白铋复合物，形成保护屏障，抵御胃酸和蛋白酶的消化作用，有利于溃疡的愈合。CBS能够抑制胃蛋白酶的活力，改善胃粘膜局部的微循环。最近发现CBS具有抑制Hp的作用，与抗菌药物联合应用有协同作用。 适应症:主要应用于幽门螺杆菌(Hp)阳性的十二指肠和胃溃疡病，也可用于有明显症状的Hp阳性的慢性胃炎。 禁忌证:严重肾功能不全，孕期和哺乳期妇女忌用。 不良反应:少数可见便秘。 药物相互作用:服用德诺前后半小时应禁食，不得服用其他饮料和药物。 d.硫糖铝:具有局部抗溃疡和细胞保护作用，但无抗酸作用。 临床应用及评价 适应证:消化性溃疡病，急性胃粘膜损伤与出血，应激性溃疡，反流性食管炎。 禁忌证:习惯性便秘或肾功能不全者，不宜长服。 不良反应 本品安全，不良反应主要为便秘。 4.根除幽门螺杆菌药物 幽门螺杆菌(Hp)在消化性溃疡发病中具有十分重要的地位，杀灭幽门螺杆菌(Hp)是控制和根治幽门螺杆菌阳性溃疡病的主要手段。对于Hp阴性的溃疡病及未明确诊断有Hp感染前，不宜用杀Hp药物。根除Hp的治疗大体可分为质子泵抑制剂(PPI)为基础的方案和铋剂为基础的方案两大类，具体方案如下: (1)PPI为基础的方案: ?奥美拉唑或兰索拉唑;?阿莫西林或克拉霉素;?甲硝唑或替硝唑。疗程7-14d。 (2)铋剂为基础的方案:?胶体次枸橼酸铋;?阿莫西林或克拉霉素;?甲硝唑或替硝唑。疗程14d。 二(消化功能调节药:助消化药;促进胃肠道推进的药物:促动力药、泻药;抑制胃肠道推进的药物:止泻药、解痉药;止吐药:作用于中枢和消化道的止吐药。 1.助消化药:多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道功能减弱、消化不良等。如胃蛋白酶、胰酶、乳酶生(为干燥的活乳酸杆菌制剂) 2.促进胃肠道推进的药物: (1)促动力药: a.甲氧氯普胺是第一代胃动力药，药理作用机制主要为拮抗多巴胺-2(D)受体，也具有激动5-羟色胺-4(5-HT)受体的作用; 24 b.多潘立酮是第二代胃动力药，它是多巴胺-2受体拮抗剂，亦作用于CTZ而抑制呕吐反射; c.西沙必利是第三代胃动力药，它是5-HT受体激动药，在大剂量4 时有拮抗5-HT)受体的作用。其对消化道的作用范围比甲氧氯普3 胺和多潘立酮为广，但对CTZ无明显影响。 不良反应及防治 甲氧氯普胺较大剂量时可出现椎体外系统症状，出现明显不良反应，立即停药。西沙必利偶而可至室性心律不齐和QT间期延长,有心律不齐或器质性心脏病患者应加注意。 (2)泻药 是刺激肠蠕动、增加肠内容物、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于治疗功能性便秘。按作用机制分为渗透性泻药、刺激性泻药和润滑性泻药。 a渗透性泻药:也称容积性泻药，口服后倡导很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进蠕动，产生导泻作用。没有严重不良反应。可用于防治功能性便秘。如硫酸镁、乳果糖(口服不吸收，到结肠后被 细菌分解成乳酸，刺激结肠局部渗出，引起粪便容积增加，致肠蠕动而排便。乳酸还可抑制结肠对氨的吸收，因此有降低血氨作用)、甘油、纤维素。 b.刺激性刺激性泻药:酚酞、大黄、番泻叶等 C.润滑性泻药:液体石蜡、香油、豆油。 临床应用及注意事项 (1)便秘的治疗:主要用于功能性便秘。妊娠期及月经期妇女一般禁用剧烈泻药;慢性便秘患者不宜用作用剧烈的泻药。 (2)排出肠腔内毒物:对于药物或食物中毒，宜服盐类泻药。 (3)与驱虫药合用驱除肠道寄生虫:宜服盐类泻药以促进驱虫药和虫体排出。 (4)注意事项:泻药不宜长期使用。对于诊断未明的腹痛、极度衰弱脱水状态、机械性肠梗阻、妊娠末期、伤寒、腹膜炎等应禁用泻药。 3.抑制胃肠道推进的药物:止泻药、解痉药; (1)止泻药 (2)解痉药:抗胆碱类中老的药物因不良反应较多，常用于解痉，很少用于止泻。故主要介绍苯基哌啶类止泻药。 a.地芬诺酯 适用于急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎。 b.洛哌丁胺(易蒙停) 适用于急性腹泻及各种病因引起的慢性腹泻。 (3)减轻胃肠粘膜刺激的止泻药物 思密达 具特殊的层纹状分子结构，对病毒、细菌和细菌毒素具极强吸附力，具有显著的止泻作用。 4.止吐药 止吐药应用原则是:?首先明确引起呕吐的病因，尽可能去除病因或针对病因治疗;?纠正可能存在的代谢和水电解质紊乱;? 在没有其他治疗方法时的前提下，权衡利弊和不良反应才可考虑用止 吐药;?妊娠呕吐一般不宜用止吐药;可给予改变食谱、补液和维生素B等;? 对晕动病放射病或抗癌化疗药物的呕吐，预防性用6 止吐药效果好;?手术前一般不预防性应用止吐药。 常用药物: (1)抗胆碱能药:溴酸东莨菪碱系节后抗胆碱能药，它主要抑制中枢神经系统产生镇静、催眠，最适用于预防短时旅行引起的严重晕动病。(2)抗组胺药:苯海拉明、异丙嗪等，常用于晕动病呕吐，也可用于手术引起的恶心、呕吐，尚用于妊娠呕吐。 (3)酚塞嗪类药物:氯丙嗪等，对各种原因的呕吐都有止吐作用，但对晕动病患者无效。 (4)5-羟色胺拮抗药:昂丹司琼等。 适应症:应用于预防和治疗抗癌药物和放射疗法治疗的恶性肿瘤病人。亦用于预防手术后呕吐。 禁忌证:孕妇、哺乳妇女和本品有过敏者。 止吐药的分类: (1)抗胆碱能药:东莨菪碱; (2)抗组胺药:苯海拉明、异丙嗪等; (3)酚塞嗪类药物:氯丙嗪等; (4)5-羟色胺拮抗药:昂丹司琼等; (5)促动力药:甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利等; (6)其他:舒必利、阿立必利等。 三(利胆药:是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸、鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95%。次要成分为石胆酸和熊去氧胆酸。胆汁酸具有多项生理功能:如反馈性抑制胆汁酸合成;引起胆汁流动;调节胆固醇合成与消除;促进脂质和脂溶性维生素吸收等。 熊去氧胆酸:为鹅去氧胆酸的异构体。机制是减少小肠吸收胆固醇，抑制HMG-CoA还原酶，降低胆固醇的合成。胆汁中胆固醇浓度下降，不仅阻止胆固醇结石形成，长期应用还可通过在结石表面形成卵磷脂-胆固醇液态层，促进结石溶解。适用于胆囊及胆道功能失调，胆汁瘀滞的结石患者。效能高而副作用少。 硫酸镁:口服或将其灌入十二指肠，药物刺激肠粘膜，反射性引起总胆管括约肌松弛，胆囊收缩，促进胆囊排空，有利胆作用，故可治疗胆囊炎和胆结石症。 佛学经典励志语录， 一、人之所以痛苦，在于追求错误的东西。 二、与其说是别人让你痛苦，不如说自己的修养不够。 三、如果你不给自己烦恼，别人也永远不可能给你烦恼。因为你自己的内心，你放不下。 四、好好的管教你自己，不要管别人。 五、不宽恕众生，不原谅众生，是苦了你自己。 六、别说别人可怜，自己更可怜，自己修行又如何?自己又懂得人生多少? 八、福报不够的人，就会常常听到是非;福报够的人，从来就没听到过是非。 九、修行是点滴的工夫。 十、在顺境中修行，永远不能成佛。 十一、你永远要感谢给你逆境的众生。 十五、当你快乐时，你要想，这快乐不是永恒的。当你痛苦时你要想这痛苦也不是永恒的。 十六、认识自己，降伏自己，改变自己，才能改变别人。 十八、你可以拥有爱，但不要执著，因为分离是必然的。 十九、不要浪费你的生命在你一定会后悔的地方上。 二十、你什么时候放下，什么时候就没有烦恼。 二一、内心没有分别心，就是真正的苦行。 二二、永远不去只看众生的过错。你只看众生的过错，你永远污染你自己。 二五、每一种创伤，都是一种成熟。 二六、当你知道迷惑时，并不可怜， 当你不知道迷惑时，才是最可怜的。 二七、狂妄的人有救，自卑的人没有救。 二八、你不要一直不满人家，你应该一直检讨自己才对。不满人家，是苦了你自己。 二九、一切恶法，本是虚妄的，你不要太自卑你自己。一切善法，也是虚妄的，你也不要太狂妄你自己。 三十、当你烦恼的时候，你就要告诉你自己，这一切都是假的，你烦恼什么? 三一、当你未学佛的时候，你看什么都不顺。当你学佛以后，你要看什么都很顺。 三二、你要包容那些意见跟你不同的人，这样子日子比较好过。你要是一直想改变他，那样子你会很痛苦。要学学怎样忍受他才是。你要学学怎样包容他才是。 三四、修行就是修正自己错误的观念。 三五、医生难医命终之人，佛陀难渡无缘的众生。 三六、一个人如果不能从内心去原谅别人，那他就永远不会心安理得。 三七、心中装满着自己的看法与想法的人，永远听不见别人的心声。 三八、毁灭人只要一句话，培植一个人却要千句话，请你多口下留情。 三九、当你劝告别人时，若不顾及别人的自尊心，那么再好的言语都没有用的。 四十、不要在你的智慧中夹杂着傲慢。不要使你的谦虚心缺乏智慧。 四一、根本不必回头去看咒骂你的人是谁?如果有一条疯狗咬你一口，难道你也要趴下 去反咬他一口吗? 四二、忌妒别人，不会给自己增加任何的好处。忌妒别人，也不可能减少别人的成就。 四三、永远不要浪费你的一分一秒，去想任何你不喜欢的人。 四四、多少人要离开这个世间时，都会说出同一句话，这世界真是无奈与凄凉啊! 四五、恋爱不是慈善事业，不能随便施舍的。感情是没有，没有原则，没有道理可循的。 四六、请你用慈悲心和温和的态度，把你的不满与委屈说出来，别人就容易接受。 四七、创造机会的人是勇者。等待机会的人是愚者。 四八、能说不能行，不是真智慧。 四九、多用心去倾听别人怎么说，不要急着表达你自己的看法。 五十、同样的瓶子，你为什么要装毒药呢?同样的心理，你为什么要充满着烦恼呢? 五一、得不到的东西，我们会一直以为他是美好的，那是因为你对他了解太少，没有时间与他相处在一起。当有一天，你深入了解后，你会发现原不是你想像中的那么美好。 五二、这个世间只有圆滑，没有圆满的。 五三、修行要有耐性，要能甘于淡泊，乐于寂寞。 五四、活着一天，就是有福气，就该珍惜。当我哭泣我没有鞋子穿的时候，我发现有人却没有脚。 五五、多一分心力去注意别人，就少一分心力反省自己，你懂吗? 五六、眼睛不要老是睁得那么大，我且问你，百年以后，那一样是你的。 五七、欲知世上刀兵劫，但听屠门夜半声。不要光埋怨自己多病，灾祸横生，多看看横死在你刀下的众生又有多少? 五八、憎恨别人对自己是一种很大的损失。 五九、每一个人都拥有生命，但并非每个人都懂得生命，乃至于珍惜生命。不了解生命的人，生命对他来说，是一种惩罚。 六十、自以为拥有财富的人，其实是被财富所拥有。 六一、情执是苦恼的原因，放下情执，你才能得到自在。 六四、当你对自己诚实的时候，世界上没有人能够欺骗得了你。 六五、用伤害别人的手段来掩饰自己缺点的人，是可耻的。 六七、在你贫穷的时候，那你就用身体去布施，譬如说扫地、洒水、搬东西等，这也是一种布施。 六八、内心充满忌妒，心中不坦白，言语不正的人，不能算是一位五官端正的人。 六九、默默的关怀与祝福别人，那是一种无形的布施。 七十、多讲点笑话，以幽默的态度处事，这样子日子会好过一点。 七一、与人相处之道，在于无限的容忍。 七二、不要刻意去猜测他人的想法，如果你没有智慧与经验的正确判断，通常都会有错误的。 七三、要了解一个人，只需要看他的出发点与目的地是否相同，就可以知道他是否真心的。 七四、人生的真理，只是藏在平淡之中。 七五、不洗澡的人，硬擦香水是不会香的。名声与尊贵，是来自于真才实学的。有德自然香。 七六、与其你去排斥它已成的事实，你不如去接受它。 七七、佛菩萨只保佑那些肯帮助自己的人。 七八、逆境是成长必经的过程，能勇于接受逆境的人，生命就会日渐的茁壮。 七九、你要感谢告诉你缺点的人。 八十、能为别人设想的人，永远不寂寞。 八一、如果你能像看别人缺点一样，如此准确般的发现自己的缺点，那么你的生命将会不平凡。 八二、原谅别人，就是给自己心中留下空间，以便回旋。 八三、时间总会过去的，让时间流走你的烦恼吧! 八四、你硬要把单纯的事情看得很严重，那样子你会很痛苦。 八五、永远扭曲别人善意的人，无药可救。 八六、人不是坏的，只是习气罢了，每个人都有习气，只是深浅不同罢了。只要他有向道的心，能原谅的就原谅他，不要把他看做是坏人。 八七、说一句谎话，要编造十句谎话来弥补，何苦呢? 八八、其实爱美的人，只是与自己谈恋爱罢了。 八九、世界上没有一个永远不被毁谤的人，也没有一个永远被赞叹的人。当你话多的时候，别人要批评你，当你话少的时候，别人要批评你，当你沈默的时候，别人还是要批评你。在这个世界上，没有一个不被批评的。 九一、你目前所拥有的都将随着你的死亡而成为他人的，那为何不现在就布施给真正需要的人呢? 九二、为了赞美而去修行，有如被践踏的香花美草。 九三、白白的过一天，无所事事，就像犯了窃盗罪一样。 九四、能够把自己压得低低的，那才是真正的尊贵。 九五、广结众缘，就是不要去伤害任何一个人。 九六、沈默是毁谤最好的答覆。 九七、对人恭敬，就是在庄严你自己。 九八、拥有一颗无私的爱心，便拥有了一切。 九九、仇恨永远不能化解仇恨，只有慈悲才能化解仇恨，这是永恒的至理。 一00、你认命比抱怨还要好，对于不可改变的事实，你除了认命以外，没有更好的办 法了。