地塞米松
地塞米松对肉芽肿增生的抑制作用
李益桑 王永清 王海新 张玲
指导老师:雷俊霞
【摘要】
目的 探讨地塞米松对异物肉芽组织增生的抑制作用。方法
以无菌棉球埋植于大白鼠蹊部皮下,引起肉芽组织增生,六天后将棉球造成的肉芽组织取出,通过称量确定新生组织的重量 。实验以注射地塞米松的大鼠和注射生理盐水的正常大鼠作对照。 结果 注射地塞米松的大鼠肉芽组织比注射生理盐水的正常大鼠的明显要轻。结论 地塞米松对异物肉芽组织增生有抑制作用。
【关键词】地塞米松 异物肉芽肿 棉球
1(引言
地塞米松是长效糖皮质激素。糖皮质激素都是甾体激素,其基本结构为甾核。C3上的酮基,C20的羧基,C21的羟基以及C4,5的双键是保持生理活性的必要基团。在正常情况下所分泌的糖皮质激素主要是影响正常物质代谢。缺乏时,将引起代谢紊乱以至死亡。当应激时,机体分泌大量的糖皮质激素,通过允许作用等使机体能适应内外环境所产生的强烈刺激。超生理剂量除影响代谢外,还有抗炎,抗毒素,抗免疫和抗休克等药理作用。地塞米松作为糖皮质激素,能够抑制成纤维细胞DNA合成和毛细血管增生,阻碍细胞分裂和增生,减少胶原的沉积,抑制肉芽组织的形成。
本实验采用动物局部皮下植入棉球的方法,产生与炎症后期病
理变化相似的肉芽肿增生,可作为筛选抑制炎症增殖期动物的模型。 2(材料与方法
2.1材料
实验动物:大白鼠 10只 ,体重120,150g
实验药品:0.5,地塞米松磷酸钠注射液 链霉素 青霉素G钾盐及硫酸链霉素混合液(每毫升含青霉素800U,链霉素650U)生理盐水 乌拉坦溶液(1g/dl )
实验器材:手术器械1套(手术刀,眼科镊子,剪刀,缝合针及丝线)注射器(若干),灭菌棉球(1包),75%酒精,碘酒棉球,鼠笼(2个)手套(1套),烧杯3个,纱布1扎,胶布1卷
2.2 实验方法:
1. 取体重为120,150g的大白鼠10只,随机分成两组(甲组,乙组,并标记序号),分别于腹腔注射乌拉坦(0.6mg/100g)进行麻醉。 2.在每只大鼠的左右鼠大腿内侧用碘酒消毒,再用75,酒精脱碘,各切开长约为1cm的小口。用眼科镊子将已称重为15mg的灭菌棉球(上已加青霉素和链霉素混合液0.2ml),从小切口植入皮下,随即缝合皮肤。
3.从手术当日开始,甲组每只大鼠每天肌注地塞米松磷酸钠0.5mg/100mg(0.5,溶液0.1ml/100mg),还有注射链霉素和青霉素混合液。(每毫升含青霉素800U,链霉素650U)乙组每天肌注等容量生理盐水,作为对照组,连续给药六天。
4.到第七天打开原来切口,将棉球连同周围结缔组织一起取出,剔除
脂肪组织,放烘箱中烘烤并称干重,将称得的重量减去原棉球重量即得肉芽肿的重量。
5.比较两组鼠肉芽肿重量的差别。
3. 结果
地塞米松对棉球肉芽肿的作用
项目 序号(体重肉芽干重(mg) 均数
(mg) 组别 g)
1 190 第6天死亡
2 220 第4天死亡
3 180 18.3
甲组 4 180 18.1
17.(实验组) 5 180 16.1
5
1 178 68.6
2 140 64.0
乙组 3 165 第3天死亡
(对照组) 4 190 83.3
72.5 190 第2天死亡
0 4讨论
根据实验结果,与正常组大鼠相比,注射地塞米松组的肉芽组织重量明显轻与正常组。这说明地塞米松能够有效地抑制肉芽组织的增
生。
地塞米松具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因造成的炎症反应。在炎症反应初期,能增高血管的紧张性、减少充血、降低毛细血管的通透性,同时抑制白细胞浸润及吞噬反应,减少各种炎症因子的释放。在炎症后期,地塞米松通过毛细血管和白细胞的增生,抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生,防止粘连及瘢痕形成,减少后遗症。因此临床上常用于严重感染或炎症等。但是由于地塞米松有免疫抑制作用,会降低机体的抵抗力,因此在应用地塞米松的同时应使用有效地抗菌药,否则会加重感染。
实验过程有4只大鼠死亡,实验组两只大鼠死后尸检怀疑死于败血症.原因:地塞米松有免疫抑制作用,抑制肉芽组织增生的同时,使大鼠对周围病原体和自身肠道细菌抵抗力下降,造成败血症.对照组两只大鼠死亡可能由于麻醉过量,或天气寒冷,也有可能死于感染,可能个体差异,对外界环境重病原体抵抗
可能影响实验结果的一些因素:
(1)植入棉球的整个过程需按无菌操作进行,防止感染,否则老鼠在饲养中可能死于感染。
(2)取出肉芽组织时尽可能剔除净脂肪组织,但又要避免把包囊刮去,以免影响实验称量的结果。
(3)大鼠的体重与鼠龄对实验结果可能造成偏差。体重重的壮点,抵抗力强点,抗炎作用明显点; 鼠龄的小的,可能增生强点,鼠龄大的可能大点,可能增生差点。这都可能造成对新生肉芽肿重量的影响。
(4)手术伤口大小的差异对实验结果造成的偏差。手术伤口大的大鼠应该会出现较明显的炎症反应,而手术伤口小的炎症反应没那么激烈。这也会影响新生肉芽组织的重量,造成实验的偏差。 (5)由于没有意识到实验过程中会死掉4只大鼠,我们只做了10只大鼠,对统计意义有影响。
(6)药物吸收的差异对实验结果造成偏差。大鼠个体差使得药物吸
收不同,实验中免疫抑制的程度不同,使得新生肉芽肿重量的不
同。
(7)实验过程不同实验者,不同实验时间可以影响实验的精确性。 5 实验结论
地塞米松对异物肉芽组织增生有抑制作用。
【参考文献】
1(颜光美:《药理学》第六版。
2(陈奇:《中药药理实验》,380,1988。
3(张军田等:《药理学实验指南,新药发现和药理学评价》,2001。 4(陈克美:《实验生理科学教程》