乳腺小管癌12例临床病理及免疫组织化学分析

乳腺小管癌12例临床病理及免疫组织化学分析 乳腺小管癌12例临床病理及免疫组织化学 分析 第19卷第4期 2010年O8月 中国组织化学与细胞 CHINESEJOURNALoFY 化学杂志 ANDCYTOCHEMISTRY Vo1.19.No.4 August.2010 乳腺小管癌12例临床病理及免疫组织化学分析 曹薇徐灿高霭峰杨向红 (中国医科大学附属盛京医院病理科,沈阳110004) [摘要]目的探讨乳腺小管癌的临床病理特征,诊断与鉴别诊断要点.方法对12例乳腺小管癌进行临床病理分 析,组织形态学及免疫组化染色观察,结合文献对其临床表现,病理形态特点及鉴别诊断进行探讨.结果乳腺小管癌12 例(单纯型8例,混合型4例),组织形态学特征为肿瘤均由高分化的小管结构组成,管腔形状不规则成角状,衬覆单层上 皮细胞,未见肌上皮细胞及完整的基底膜成分,SMA(一).问质增生并富于细胞.12例中9例随访6个月到4年,均无 复发.结论乳腺小管癌是一种由高分化小管结构组成的特殊类型乳腺癌,预后良好,可能是保乳手术的最佳适应证. (关键词]乳腺;小管癌;诊断;鉴别诊断 [中图分类号]737.9(文献标识码]AD0I:10.3870/zgzzhx.2010.04.0l2 CLINICOPATHoLoGICALANDIMMUNoHISToCHEMICALANALYSISOF12 CASESoFTUBULARCARCINoMAoFBREAST CaoWei,XuCan,GaoAifeng,YangXianghong (DepartmentofPathology,ShengjingHospital,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China) [Abstract]ObjectiveToexplorethec1inicopatho1ogica1characteristicsandthediagnosticanddiffer— entialdiagnosticfeaturesoftubularcarcinomaofthebreast.Methods12casesoftubularcarcinomaofthe breastwerestudiedbyhistopathologicalobservation,immunohistochemicalstainingandbrief1iteratures review.ResultsAmongthe12cases.8werepuretubularcarcinomasandtheother4weremixedtubular carcinomas.Microscopically.allwerecomposedofwell— differentiatedtubulararchitecture1inedbyasingle layerofepithelialcellsandcharacterizedbyangulatedcontoursoftheglands,cellularnatureofthestro— ma,andlackofamyoepithelialcellcomponentandbasementmembrane,AJlwerenegativeforSMA.9 patientswerefollowedupfor6monthsto4years,andnorecurrencewasfound.ConclusionTubularcarci— nomaofthebreastisaspecialtypeofbreastcarcinomawithaparticularlyfavourableprognosis,composed ofwell— differentiatedtubularstructureswithopenlumina.Sotubularcarcinomasareconciderdedtobeide— alcandidatesforbreastconservationtechniques. [Keywords]Breast;Tubularcarcinoma;Diagnosis;Differentia1diagnosis 乳腺小管癌(tubularcarcinomaofbreast)是 一 种少见类型的乳腺癌,发病率低,预后良好,而 且是病理诊断中容易出现误诊的肿瘤之一.现将我 院诊断的12例乳腺小管癌如下,旨在探讨乳 腺小管癌的临床病理特点及其与其他乳腺病变的鉴 别要点. 材料和方法 ' 1.材料乳腺小管癌12例为中国医科大学附 属盛京医院病理手术切除标本.患者均为女性,年 龄37—71岁,平均51岁.以无痛性乳腺肿块就诊 9例,健康体检时发现3例.肿瘤位于左侧乳腺6 [收稿日期]2009—12—15[修回日期]201005—20 [作者简介]曹薇,女(1980年),汉族,博士. *通讯作者(Towhomcorrespondenceshouldbeaddressed) 例,右侧6例.行乳腺癌改良根治术1O例,行保 乳术2例.按wHO(2003年)乳腺肿瘤分类标 准,诊断为单纯型小管癌8例,混合型小管癌4 例.12例中有1例混合型和3例单纯型共9枚淋 巴结内有转移灶. 2.方法标本经10福尔马林固定,常规石 蜡包埋,切片,HE染色.同时切取组织进行 SMA,p63,ER,PR和C—erbB-2免疫组织化学 染色(SP法).所用抗体均购自北京中山生物技术 有限公司. 结果 1.巨检12例标本,肿瘤直径0.6-2.5cm, 平均1.3cm.切面灰白色或灰白夹杂灰黄色,质地 中等或硬,界限不清. 第4期曹薇等.乳腺小管癌12例临床病理及免疫组织化学分析369 2.显微镜观察肿瘤组织均由分化较好的小 管结构组成,小管分布较杂乱,周围伴有明显的纤 维组织反应;小管形态不规则成角状,圆形或椭圆 形,内含嗜碱性分泌物;管腔被覆单层上皮细胞, 上皮细胞小,规则,异型性不明显,未见核分裂, 可见顶浆分泌;未见肌上皮及完整的基底膜成分 (图1,图2).4例混合型小管癌,其中3例混合 成分为浸润性导管癌,1例混合成分为浸润性筛状 癌.8例单纯型小管癌,其中3例伴有低级别导管 原位癌成分(图3). 3.免疫组化染色12例均行ER,PR,C— erbB一2,SMA和p63检测,阳性为细胞内见棕色 颗粒沉积.ER阳性11例(其中10例强阳性)(图 4),PR均阳性(其中9例强阳性),C—erbB一2阳 性2例(均为弱阳性),SMA及P63均阴性,证实 小管结构缺乏肌上皮成分(图5).在阳性对照染 色切片上见棕色颗粒沉积,而在阴性对照染色切片 上无棕色颗粒沉积. 4.随访有完整随访资料的9例,术后均予 辅助化疗及内分泌治疗,保乳术患者接受放疗.随 访时间6个月到4年,9例均未见肿瘤复发. 讨论 1.临床特点乳腺小管癌是一种特殊类型的 乳腺癌,发病率低,仅占乳腺浸润性癌的1一2 .研究报告其发病年龄为40—6O岁,平均50岁, 高龄和绝经后的女性高发[1].本组发病年龄37—71 岁,与报道基本相符.乳腺小管癌多发生在乳房的 外上象限,常为单侧,亦可呈多灶性或双侧性发 生,男性乳腺也有发生. 小管癌肿物直径常较小,橘皮征,乳头凹陷, 腋淋巴结肿大等典型体征少见,个别病例无法扪及 肿块,故单凭体检易漏诊或误诊.本组有1例查体 未触及肿物,仅在超声下发现一个低回声.小管癌 的定位诊断主要依靠钼靶和高频超声,而且超声检 查对于乳腺小肿块的敏感性比钼靶更高.但仅凭 钼靶和高频超声却很难鉴别小管癌与其他类型乳腺 癌.近年来研究显示核磁共振检查在乳腺癌诊断方 面具有很高的特异性和敏感性,但其在小管癌诊断 方面的文献报告太少,需要继续积累.细针穿刺细 胞学诊断阳性率低__3],可能与肿瘤体积小和癌细胞 分化程度高等因素有关,不作为首选.针芯穿刺活 检较容易识别小管癌,但由于价格昂贵,对于此类 临床分期为I期的病例似无必要. 2.组织病理学特点在WHO(2003)乳腺 肿瘤分类中,乳腺小管癌被定义为由高分化小管结 构所组成的特殊类型乳腺癌,预后极好.小管癌直 径常在0.2-2cm之间,大部分<lcm.所以小管癌 除了体积较小以外,大体上难与常见的非特殊型浸 润性导管癌或混合型乳腺癌相区分.镜检小管癌的 特征是由高分化的小管结构组成,小管通常为椭圆 形或圆形,部分小管外形呈狭长扁平状,内含嗜碱 性分泌物.管腔被覆单层上皮细胞,上皮细胞小且 规则,缺乏核多形性与核分裂.当出现核多层和明 显的核多形性时,即使有明显的小管结构也不能诊 断单纯小管癌.在1/3的病例中可见顶浆分泌.小 管缺乏肌上皮细胞,但有些小管可见不完整的基底 膜成分围绕.而且,小管周围可见富含细胞的纤维 性间质.小管癌病例常伴有低级别导管原位癌,平坦型上皮不典型增生l4],放射性瘢痕l5],偶尔合并 小叶原位癌.在本组12例中有3例伴有低级别导 管原位癌成分. 以往对于诊断小管癌所要求小管结构所占的比 例缺乏统一标准,但鉴于临床实际,WHO(2003) 乳腺肿瘤分类中建议当小管状成分>90时诊断为 单纯性小管癌,而当小管状成分占5O一90并伴 有其他类型的癌时诊断为混合型癌l6].在本组12 例小管癌中,单纯型8例,混合型4例.4例混合 型中3例混合成分为浸润性导管癌,1例混合成分 为浸润性筛状癌. 在乳腺癌中,ER,PR和C—erbB一2两类不同 特性产物表达呈负相关,ER,PR阳性而同时 CerbB一2阴性者预后好l7].小管癌ER,PR阳性 率高,C-erbB一2阳性率低.本组ER阳性率92%, PR阳性率100,C—erbB一2仅有2例显示弱阳性, 决定了其预后良好;而且ER,PR阳性者可以用 三苯氧胺行内分泌治疗,即使出现了转移,也有一 定疗效.本组12例中有1例混合型和3例单纯型 共9枚淋巴结内有转移灶,此4例术后均予辅助化 疗及内分泌治疗,随访时间6个月到4年,均未见 肿瘤复发.而且本组实验中,SMA及P63均阴 性,证实小管结构缺乏肌上皮成分,表明SMA与 P63在小管癌诊断中具有重要价值. 3.鉴别诊断 3.1硬化性腺病硬化性腺病具有小叶结构轮 廓,腺体明显挤压和扭曲,上皮有两层,常见肌上 皮细胞,可见完整的基底膜.而小管癌则界限不 清,显示真正的浸润性生长,细胞单层且极向紊 370中国组织化学与细胞化学杂志第19卷 乱,无基底膜. 3.2微腺型腺病微腺型腺病腺管随意分布, 缺少肌上皮细胞使其易与小管癌混淆.但前者小管 更圆且规则,常含有胶样分泌物,缺乏放射状排 列,还可见基底膜环绕小管.而小管癌的管腔常呈 僵直的棱角状,可有平坦型上皮非典型增生,导管 内癌及其他类型浸润癌并存. 3.3放射状瘢痕放射状瘢痕病变中心通常有 一 典型的弹力纤维瘢痕,伴有少许小而扭曲的小管 结构,与小管癌相似.不同的是前者导管可见肌上 皮细胞,周围的腺体结构表现为不同程度的扩张和 导管上皮增生,并且无导管内癌或其他类型浸润癌 并存. 3.4以腺管结构为主的乳腺浸润性导管癌腺 管呈分支状或出芽状,管腔常被覆多层细胞,细胞 异型性较明显,核分裂像较多见,无顶浆分泌现 象.但有时分化好的浸润性导管癌可与小管癌并 存. 3.5乳头腺瘤当病变以腺管结构为主且间质 有硬化时,与小管癌相似,但前者小管的上皮有两 层,肌上皮细胞可以很明显,可以与小管癌鉴别. 4.治疗与预后 目前,对于小管癌仍采用手术,放疗和化疗相 结合的治疗方法.本组12例小管癌,有完整随访 资料的9例,均予辅助化疗及内分泌治疗,保乳术 患者接受放疗.所有9例在随访期内均未出现复 发.小管癌属于高分化肿瘤;淋巴结转移率较低, 据报道为1O,即使出现淋巴结转移也不影响 生存,所以有学者认为,没有必要进行系统性辅助 治疗和腋窝淋巴结清扫_8].小管癌预后良好,复发 率低,有报道保乳术无辅助放疗复发率为5, 并且单纯型小管癌患者生存期与同龄无乳腺癌妇女 相似],故小管癌被认为是保乳手术的最佳适应 证. 参考文献 [1]金纯,张筱骅.乳腺小管癌l1例临床分析.山东医 药,2006,46(24):51 E2]Gunhan—BilgenI.OktakyA.Tubularcarcinomaofthe breast:mammographic,sonographie,clinicalandpath— ologicfindings.EurJRadiol,2007,61(1):158162 r3]ZandrinoF,CalabreseM,FaeddaC,eta1.Tubularcar— cinomaofthebreast:pathological,clinical,andultra— sonographicfindings.Areviewofthelitera— ture.RadiolMed(Torino),2006,111(6):773782 [4]McDivittRW,BoyceW,GersellD.Tubularcarcinoma ofthebreast.Clinicalandpathologicalobservationscon— cerning135cases.AmJSurgPathol,1982,6(5): 4O1411 [5]RosenPP.Rosen'sbreastpathology.2nded.Lippin— cottPhiladelphia:WI11iams8LWilkins,2001.365—379 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Fig.5Tubularcarcinoma.SMAstainshowingnegativein myoepithelialcellcomponentoftubules,butposi tiveinsurroundingvascularsmoothmusclecells. (×200)