睫状神经营养因子、雪旺氏细胞与周围神经再生

睫状神经营养因子、雪旺氏细胞与周围神经再生 睫状神经营养因子、雪旺氏细胞与周围神经 再生 垦匿l喳庄垒塑堂皇垫壁堂壁盟2生整丝鲞箜塑 睫状神经营养因子,雪旺氏细胞与周围神经再生 李陶I综述陈意生王禾审校 (1.第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆400042;2.第三军医大学西南医院病理研究所) 摘要:雪旺氏细胞(~annceIIs.9Gs)与睫状神经营养固子(姗nemtn~hicfac~:z,0TF,在周躅神经(p叮iphe|alr?目,PN) 再生中有重要作用9cB可通过促进基底膜产生细胞外基质,增加细胞表面粘附分子的合成,产生神经细胞营养固子厦蹙体.为 轴竞再生提供有利的微环境.促进PN再生和功能恢复.0叩具有多种生物活性.能促进各种神经元的存活.对运动神经元有特 别的保护作用,有助干提高轴竞再生的可能性.cNTF能押制运动神经轴突变性坏兄,促进轴变发芽,提高轴竞生长速度,阻止或减 少肌肉萎缩.外源性给予cNTF可促进PN再生. 美毽词:雪旺氏细胞:睫状神经营养因子;周田神经再生 中圈分类号:R745文献标识码:A文章编号:1006-3730(2001)01.OO25.02 片{损伤再生时.轴突以出芽方武再生井长入远侧痰端.最 终使神经惨复.PN再生在神经系统中具有典型的可塑性,可l;I 通过阻止神经元变性与坏死,促进神经细胞元的存活,提高轴 宪再生速度等手段促进神经再生.雪旺氏细胞的植入,电刺最 及神经营养因子的应用是帮助神经再生与琦托恢复的三种主 要手段.哀们将重点综述9Gs,cNTF在PN再生中的作用. l9cB与PN再生 9cB是PN的胶质细胞,包绕PN轴突形成或不形成髓鞘. PN损伤后损伤神经段发生Wallefian变性脱髓鞘.巨噬细胞在 损伤区大量聚集,吞噬.9Gs对能发生改变.从维持髓鞘结构及 轴突完整的结构细胞转变为再生支持细胞.损伤远段的9Gs很 快增殖形成9Gs索(Bung~带).再生轴突沿9Gs索生长,这一 现泉提示9Gs为轴突再生提供丁有利的徽环境.对神经再生有 重要作用.许多学者对9Gs在PN损伤后的迁穆与作用进行丁 研究I1--3].神经损伤后近,远端9Gs发生相对移动形成连续组 织索连接两侧痰端,并引导再生轴突沿9Gs索生长,神经损伤 后3h,邻近郎飞氏节出芽形成再生轴突.沿原轴突方向廷长通 过损伤神经囊,所有再生轴突至少在2天内无量精包绕,随后 9Gs移行包绕轴突,还发现9Gs包绕的再生轴突较无9Gs包绕 的再生轴突长,来源于远神经断端的9Gs促进轴突外生作用比 来源于近端的要强,提示穆行的9Gs有促进轴突再生的作用. PN移植体内的9Gs对介导神经再生也有重要作用.如果9Gs迁 穆受到阻止.再生轴突将不能廷长通过神经移植体,只有当移 植体内存在有活力的9Gs时.再生神经的功能及长度的恢复才 有可能 9Gs可通过三种途径促进神经再生:(1)促进基底鹿产生 细胞外基质.如:纤维粘连蛋白,层粘连蛋白辱,细胞外基质成 分都有促进轴突再生的能力.(2)增加细胞表面粘附分子的合 成.如:神经胶质细胞粘附分子,神经细胞牯附分子辱,托与 9cB产生的细胞外基质和神经营养因子协同促进轴突再生. (3)产生神经细胞营养因子及其受体【|】,神经营养因子在神经 系统发育,分化,损伤惨复中具有非常重要的作用,神经营养固 子可分为三粪神经营养素家蕨,转换生长固子.B束族与 0rF0细胞表面牯附分子或细胞外基质中某些暂质为轴突出 芽促进固子(t~tr]te:l姆0pt’om~ngf~tors.NcfF).可在酶解 物作用下产生特有的牯附物质使轴突与轴突,轴突与9cB粘 附,来促进轴突生长与再生J.如上所连,9Gs可通过增强基 底膜功能促进神经再生.实验发现印使杀死所有的9cB,残留 的9Gs基底膜警仍保持完好,井能很好地引导神经再生,且再 生轴突全部走在9Gs基底膜蕾内.这说明基底膜警内存在吸引 神经趋向性生长,维持神经盏好再生的物质.此外,9Gs促进 损伤后轴宪再生中一个重要的功能就是能产生神经营养因子, c统 及PN中均有表达.托促进各种神经元的存活,对运莉神经元 有特别的保护作用.能减少由细胞凋亡,基因突变,运动神经损 伤引起的脊髓运莉神经元损害,对胚胎时期运动神经元发育, 分化起重要作用.通过遗传重组造成cNTF基因缺陷的小鼠. 运动神经元将发生变性,死亡,葫物肌内收缩力降低,而cN FR-o基固缺陷的小鼠.运动神经元微量将啸显减少.cNTF对支 持运动神经元存活及运动系统正常的生理功能有重要作 用J】.新生大鼠运动神经元在轴突切除后易发生变性,坏死. 与神经内cNTF音量过{匠有关,在损伤赴外舜性碧子cNTF可 减少神经元死亡微量.在生理状杰下PN的9Gs中耆有大量 cNn脊髓前角运动神经元细胞体及骨骼肌细胞中有高水平 0IFR.a表达,说明cNTF对正常分化神经元,9Gs及骨 髂肌细胞有营养作用. 2.20TF与神经再生PN损伤后脊髓神经元胞体退变.9Gs 中的0TF大量释赦于细胞间隙中.并逆行转运到神经元胞体 中,促进损伤运动神经元存活,抑制运动神经元退变,这种转运 为膜受体所介导,o?a也可从9cB鹿上释放.与cNTF共同 运输刭受掼神经元内.神经元内0IFR.a大量表达获得更多 0TF来满足应澈期间对神经营养固子的大量番束?】.Macl~. r岫等认为.坐骨神经损伤后.脊髓神经元内0叮FR.a表达增 高,不受损伤远段神经逆向传至损伤区的信号或远段轴突生长 发出的信号所介导.且损伤后再生神经元0a表达为廷期 增高,而非再生神经元的0a则在损伤后短期内表达增 高【. (2,1IF托促进损伤运动神经元存活,抑制运动神经元退变, 无疑特有助于提高轴突再生的可能性,(2,1IF能促进脊髓运动 神经元轴突发芽,提高轴突生长速度.大量释放于细胞问酵中 的(2,1IF可独自发生作用,也可和肌内中的可溶性(2,1IF受体 形成复合物而发挥作用,肌内组担内0叮FR.a的表达增加数十 倍.可溶性的(2,1IF-y0IFR.a复合暂增多,为失神经支配的 骨骼肌细胞提供营养.有利于神经惨复.PN发生WMletim’t变 性脱髓精时9Gs中的(2,1IF表达降低l加】,再生髓精化时9Gs中 的(2,1IF恢复正常表达,提示外潭性给予(2,1IF可促进神经再 生.(2,1IF注入肌内表面托谤导运动癸扳的轴突及相郜郎飞氏 节出芽.减少失神经舟导的肌内姜缩.麈腔内注射(2,1IF可促 进刑再生,井提高轴突生长速度,(2,1IF在坐骨神经损伤后运 动功能的恢复及神经再生中有重要作用【ln.,研兜还发现 (2,1IF在促进再生过程中-y其它神经营募固子有相互协同 作用【”??】. 3PN掼伤与再生的研究现状与前景 神经受掼后成功再生的首要条件是保护神经细胞体,防止 不可逆变性,维持可生长状态.其攻是荸】导再生轴宪筵长通过 损伤区.最后是轴夷生长锥寻抗并识别靶器官,建立新宪煞,而 关键的问题之一是为PN提供有jfI的环境以促进再生和功能 恢复.并促进神经元的存活.由于惨复受许多因素影响.神 经惨复后神经功能往往不能恢复至岱莆水平,盛床上许多PN 损伤由于神经断靖商靶器官距商较远.而造成不可逆的靶器官 萎缩,神经元变性.实验证啸神经扭伤后神经元的存活可提高 神经再生的可能性.神经营养因子可以促进神经元的存活, (2,1IF具有保护神经元(特别是运辅神经元)功(下转鼙27页) 国外医学临床生物化学与检鞋学分册2001年第恐卷第1期 5小结9 部柏林盘球菌是一种新近鉴定的条件致病念球菌.与白色 惫球菌很相似.但很客易对氟康唑产生耐药性.且一旦产生酎 药性是不可逆的.目此.必须尽早正确鉴定出都柏林忠球菌.为 临床诘疗提供依据.10 参考文献 1suuivenDJ.Western~gKA,HDE.el”a1.Cardidadublinien一 萄ssp.nov.phen~:jpicandmoleculard1白fac?翻?ofan州 species~atedwith饵a1cadia出ininfectedindividuals [J]McmbiN~.1995,141:1507,11. 2嘣日Dc.suu如嘲DJ.Bem:~t.ecCoar~da:?— g~nceddnovelspeci.CandidaderJ].A皿]6.1997,l1: 5卯,567. 3suui嘲D/.CdnanDc.C盯曲dubn出:d越号eri andidendficati~[J].JainMcml~id,1螂.36:329,334. 4E.De. 6OddsFC.N删UEb聃G.P|e啊e0fC鲫didadu砧I1ierB 1atinayeast咖cklec1[J].J0_ma幽oI.1998.36: 2869,2B73. 7Sck击,OddsFC.Cel3M,矗a1.Usecl”specializedi一 miaTecc0血nand|de赫髑血ndC袖如d’leT商s iso钿nttlV-删pa~ents[J].EurJainIr~ectDis. 1997.16:296,30o. 8Ki抽,atcI【W.Re咖研SG.Mcatee.耽a1.瞅虹?0fC明— dadublin~,ksin佣刊删删?1}啪珊m瑚. elegyi阳6删binAdica肛Ia? 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