【doc】 不同免疫抑制剂治疗狼疮性脑病的临床研究

【doc】 不同免疫抑制剂治疗狼疮性脑病的临床研究 不同免疫抑制剂治疗狼疮性脑病的临床研 究 ? 276?JClinNeurol,August2005,Vo1.18,No.4 不同免疫抑制剂治疗狼疮性脑病的临床研究 梁临平,王蕾 【摘要】目的观祭3种川r见嫂抑制剂治疗狼疮性脑病的疗效和不良反应方法44例狼疮性脑病 患者随机分为3组,分别J,件】L}I基泼尼松尼(A组),环磷酰胺(B组),异环磷酰胺(c组)冲击治疗;定期检测 血沉,血f『I『补体的动态变化,似其疗效和不良反应:结果(1)3组治疗1个月和3个月血沉均较治疗前明 显下降(均P<0.01),B绀,c较A组下降更明显;血清补体c治疗前后变化不明显(均P>0.05)(2)治 疗3个月后c组显效率为62.5%,B绀效率为42.8%,明显高于A组的21.4%(均P<0.O1),B组和c组 不良反应少n轻微一结论大剂量异王1:磷酰胺,环磷酰眩冲击治疗狼疮性脑病疗效优于单纯糖皮质激素. 【关键词】系统性L斑很疮;泼尼松龙;环磷酰胺;异环磷酰胺 【中图分类号】R747.9【文献标识码】A【文章编号】 1004—1648(2005)04-0276-03 Clinicalstudyoftreatingsystemiclupuserythematosusencephal0pathywithdifferentimmuno- suppressantsLIANGLin—ping,Lei.DepartmentofDermatolog),QiluHos pital,ShandongUniversi0,Jinan 2D012.Chinn Abstract:OhjectiveToinvestigatetheefficacyandsafetyofthreekindsofimmun0suppressantonsystemic lupuserythematosusemephalopathy.Methods44caseswithsystemiclupuserythematosuseneephalopathywere randomlyassignedtore(?ei,ehighdoseofMPtl1yllprednis0lone.Cytoxan(CTX)orIfosfamide(IFO).Thelevelsof ESRandse13_1IllC3weredetertedatdift~lenttimeaftertreatments.Theeffectandsafetyofthesetreatmentswere evaluated.Results(1)After[reatnl~,nt,thelevelsofESRdecreasedsignificantly(P<0.01)inallthepatients. Buttherewasnosignificantdift~’ren~t,othPruI11C1(P>0.05).MoredecreaseofESRwasfoundinCTXgroupand IFOgroupthaninMethyllpredlfisolol”gl’oup(allP<0.05).(2)BetterclinicresultswerefoundinIF0group (62.5%oftheeaseswithsignificantinlprovement)an(1CTXgroup(42.8%ofthecaseswithsignificant improvement)thaninMethyllpInlongroup(only21.4%ofthecaseswithsignificantimprovement)(allP< 0.01.Moreover.fewersideeffectswereobservedinIFOandCTXgroup.ConclusionHighdoseuseofCTXor IFOisbetterthanMethyllpre 【lnis0l0neintreatingsystemiclupuserythematosusencephalopathy. Keywords:systemiclupuserythematosus;Methyllpre(1nisolone;CTX;IFO 系统性红斑狼疮(SIE)合并神经系统损害在临 床上并非少见,可累及中枢神经系统和周围神经,以 脑部损害最为多见,称为狼疮性脑病.文献显示 该病疗效差,预后不良,寻找有效的治疗及药物 是改善预后,降低死亡率的关键本研究采用3种不 同免疫抑制剂治疗44例狼疮性脑病,并随访1,5年 观察其疗效和不良反应,现将结果报告如下. 1对象与方法 1.1对象为1990,1999年住山东大学齐鲁医院 的44例狼疮性脑病患者.男2例,女42例;年龄 13,48岁,平均25.3岁;SLE病程6个月,4年,平 均1.5年.均符合狼疮性脑病诊断标准.’.:(1)符合 1982年美国风湿协会制定的SIE诊断标准;(2)表现 作者单位:250012济南,I1;大:齐J院皮肤科(梁临平);济 南铁路中心医院神经内科(1i蕾) ? 论着? 为各种各样红斑,色素沉着,色素脱失,关节炎或肾功 能损害;(3)有明显的精神或神志异常,癫痫发作,并 排除感染,激素等其他原因所致;(4)脑脊液压力升 高,蛋白轻度升高,细胞数(8,20)×10./L;(5)脑电 图显示棘波,棘慢综合波,或脑CT示脑室周围片状 低密度影;(6)血清抗DNA—Ab,抗Sm抗体阳性.本 组中癫痫发作8例,精神异常25例,脑卒中样发作 20例,脑神经损害8例,无菌性脑膜炎5例.44例患 者随机分为3组,(1)甲基泼尼松龙组(A组):14例, 男1例,女13例;年龄13—47岁,平均25.2岁;SLE 病程8个月,4年,平均1.6年.(2)环磷酰胺组(B 组):14例,均为女性,年龄13.5,48岁,平均25.3 岁,SLE病程6个月,3.5年,平均1.4年.(3)异环 磷酰胺组(C组):16例,男1例,女15例,年龄 13.5,47岁,平均25.4岁;SLE病程7个月,4年, 平均1.5年. 1.2方法 1.2.1治疗法A:给f泼尼松龙0.5, 1.0g力ll人生理盐水250?Jff】静脉滴注;B组:给予 环磷酰胺0.6,1.0g加入胛盐水250ml中静脉滴 注;c组:给环磷酰胺1.0g…入,卜理盐水250ml 中静脉滴注.3组给药问均每『]1次,连用3d=3 组患者于上述治疗均加服泼松1mg/(kg?d) 6,24个月维持治疗,并根据病悄调骼剂量.同时给 予防治感染,促进脑细胞代药物,对症治疗和功能 锻炼等综合治疗. 1.2.2观察项目于治疗3d,治疗后1个月,3 个月检查血沉,血清补体C;治疗3个月后进行临床 疗效评估. 1.2.3疗效评定标准(1)显效:治疗后神经精神 ? 277? 症状完全消失;(2)好转:神经精神症状部分消失或 改善;(3)无变化:临床症状无改善或改善后短期内 复发;(4)恶化或死亡. 1.2.4统计学方法计量资料数据用均数?标准差 (x?s)表示;应用SPSS10.0医学统计软件包进行 x检验,方差分析及q检验. 2结果 2.13组狼疮性脑病患者治疗前后血沉,血清补体 C变化见表1.治疗后1个月,3个月3组血沉较 治疗前差异均有极显着性(均P<0.叭),B组,C组 的血沉较A组下降更明显;而补体C水平治疗前后 差异无显着性(P>0.05). 表13组狼疮性脑病患者治疗前后血沉,血清补体C变化的比较 (x?S,mm/h,mg/L) 与治,前相比P<0.O1 2.23组狼疮性脑病患者疗效比较见表2.治疗 3个月后,B组显效牢,有效率(42.8%,85.7%),c 组显效率及有效率(62.5%,1OOC/()均明显高于A组 (21.4%,57.1%)(均P<0.01);而B组,c组显效率 及有效率相比差异无显着性 表23组狼疮性脑病患者治疗3个月后疗效比较(例,%) 2.3不良反A组现严重发H夫感染4例,出血 性膀胱炎2例,股骨头坏死2例;B组出现胃肠道反 应6例,脱发4例,白细胞减少1例,经停药后恢复;c 组患者未发现明显不良反应. 2.4随访本组44例患者经随访1,5年,其中脱 落8例,余36例均未见SLE及狼疮性脑病复发,也未 发现明显的迟发性不良反应. 3讨论 SLE是一种多系统自身免疫性疾病,如该病患者 出现神经精神等脑部症状提示病变范围广泛,免疫损 伤重.狼疮性脑病基本病理改变是弥漫性血管炎及 自身抗体与脑组织结合所引起的损害.其确切发病 机制尚未阐明,现普遍认为是多种致病机制共同作用 的结果.(1)体内多种自身抗体(抗核抗体,抗脑细 胞抗体等)与相应抗原形成免疫复合物沉积于血管 壁形成脑血管炎,引起病变部位缺血坏死;(2)抗磷 脂抗体引起血小板聚集,血管内皮损伤致血管血栓形 成;(3)抗神经元抗体直接造成神经细胞损伤;(4)抗 核糖体P蛋白抗体与狼疮性精神病有关J. 针对SLE自身免疫功能亢进的特点,免疫抑制 治疗被认为是行之有效的方法.环磷酰胺和糖皮质 激素是临床常用的免疫抑制剂,以往临床采用小剂量 口服治疗SLE,疗效差且不良反应多.近年来有学 者’提出大剂量冲击疗法治疗SLE.本研究采用大 剂量环磷酰胺,异环磷酰胺,甲基泼尼松龙3种免疫 抑制剂冲击治疗狼疮性脑病,并对其治疗前后血沉, 血清补体C进行对比观察及临床疗效评估.结果表 明,环磷酰胺,异环磷酰胺治疗后1个月,3个月的血 沉均较单纯糖皮质激素治疗明显下降(P<0.05). 血清补体C也升高,但治疗前后无统计学差异.环 磷酰胺,异环磷酰胺组的显效率(42.86%.62.50%) 明显高于单纯糖皮质激素治疗组(21.43%).以上 结果显示环磷酰胺,异环磷酰胺能明显抑制活动性免 疫反应.推测环磷酰胺与糖皮质激素作用于细胞免 疫的不同阶段:环磷酰胺主要作用于免疫系统的定向 干细胞,抑制其细胞分化增殖,对效应细胞无直接作 用,需经一定时间后才能发挥药理作用,故其起效慢 但作用持久;而糖皮质激素可直接作用于炎症细胞因 子,起效迅速,抑制炎症反应及免疫损伤,两者合用可 发挥协同作用,使活动期血管内膜炎和脑神经细胞损 ? 278? 伤得以及时控制异环磷酰胺作为新一代的细胞免 疫抑制剂,有不良反H少,疗效显着等特点. 在对本绀患者进行1,5’f-i的随访中未见SLE 及狼疮性呐痫复发者,亦术发性不良反应发生, 提示这3种免疫抑制剂远期疗效无明显差异,但环磷 酰胺,肄环磷酰胺治疗期间不良反少且轻微. [参考文献] f1一事小,刘健,11?等环磷酰胺Lf1tfr治疗狼疮性肾炎并发 狼疮性脑病的疗效观察[J]中华肾脏病杂志,1993,9:27. 『2]TanEMCohenAS,FriesJF,eta1.The1982revisedcriteriaforthe classificationofsystemiclupuserythematosus[J].ArthritisRheum, 1982,25:1271. pantibodiesandneuropsychiatriclu— [3]GeorgescuL,MevorachD.Anti— puserythematosus[J].AnnNAcadSci,1997,823:263. 4]李青,邓丽影.狼疮肾炎伴狼疮脑的大剂量糖皮质激素及环磷 酰胺联合冲击治疗观察[J].中华肾脏病杂志,1995,1I:59. (收稿日期2004—12-14修回日期2005-02—21) 发作性运动诱发性舞蹈手足徐动症12例临床分析 赵映红,成亚琴 【中图分类号】R741.04【文献标识码】D【文章编号】1004—168-8(2005)04-0278-01 发作运动诱发舞蹈丁徐动(PKC)是一种少见的 以发作H运动障碍为_卞的伸经系统疾病.从f世纪60年代初 期开始报道坪逐渐被认l现将我院?诊诊治的l2例PKC 患者临床资料分析女ll下 1临床资料 1.1一般资料奉组10例,女2例;发病年龄l0,28岁, 平均13岁;就诊时年龄I1,29岁,均15岁.男女比例为 5:1病程6个月,13年,均2.5’卜2例有发热惊厥史. 所有患者家族IfI均尤锥体外系疾病和l颂j『f{l病史. 1.2临床表现12例均运动诱发发作,如静坐突然起 , 起跑,拉单十Ii,下楼梯,迈电梯,被老师提问,演讲时发 生..其中侧F足舞蹈徐动样发作5例,左侧4例;双侧及左 交替发作3例持续时问10,30s,最长不超过3min,发 作时意识清楚,发作频率衙?数f一次,1个门数次不等.所 有患者间歇期均无神经系统…性体 1.3实验室榆杏8例i头颅CT,4例行MRI检查均未见异 常.4例24h动态脑电图(AEEG)未异常,即使在发作时亦 正常.12例患均行常规EEG检查,仅3例有轻度异常,无1 例有癫痢波发放1例查血钙1.6mmol/I,给予补钙治疗后 血钙恢复正常,仍有临J爪发{1=一 1.4治疗12例均予妥泰25mg/d,逐渐加量至100mg/d口 服,每r{两次,1周后发作完控制,持服药,随访半年末 复发. 2讨论发作性运动障碍的病和发痫机制至今仍不十分 明了,日前争论较多的足认为奉病足为一种反射性癫痫7 其依据包括发作性特征,抗癫治疗效,患者或家族中癫痫 发生率较高等Ix~mbroso等认为PKC奠几果是一种癫痫形 式,其病灶在丛底节/f皮质.近期Yamashero等对 PKC患者行单光子发射断?捕(SPECT)检查,发现其发作 性舞蹈样动作对侧肢体的一侧基底节功能活跃,尾状核血流 减少,从|而推测PKC_.j锥体外系功能障碍有关.也有作者认 作者单位:226001南通大学附属医院神经内科(赵映红),内科 (成亚琴) ? 临床研究? 为PKC是一种离子通道病Valente等研究1个意大利 PKC家系发现其位点于16q-q.,日本家系不同,表明存 在遗传异质性.推测与l6号染色体相关PKC可能与编码或 控制离子通道功能的基因突变相关,但目前尚未确认上述候 选区域的相关性基因.目前无特异检查来确诊PKC,主要靠 临床特征进行诊断.本组临床特点:多见于青少年,男性占 83.3%.发病均冈运动或激动开始诱发,由久坐或久立后突 然起步或改变体位出现,表现为单侧或双侧不自主肢体舞动, 躯干扭动及面部异常运动等.H问多见,发作次数每月数次 至每日数十次不等.发作持续时问均不超过5min,发作时意 识清楚.精神紧张,情绪激动,焦虑及疲劳可诱发,用抗痢药 可完全控制发作.与文献报道相似.本组l2例患者均用 小剂量[(25,1O0)mg/d]妥泰单药治疗,短期内均获得完全 控制,坚持服药,随访半年无复发.由于妥泰是一种新型抗癫 痢药,具有阻滞电压依赖性钠通道以限制其反复放电发作,增 强一氨基丁酸受体介导的抑制作用及拮抗谷氨酸受体的多种 抗癫痢机制.故推测其对PKC的治疗可能是通过阻滞钠通 道而发挥作用. [参考文献] [1]蔡兴秋,张贞浏.发作性运动诱发性舞蹈指痉症[J].临床神经 病学杂志,2003,16:44. [2]l~mbrosoCT.Paroxysmalchoreoathetosis:anepilepticornonepi— lepticdisorder[J]?ltalJNeurolSci,1995,16:271. [3]YamashiroD,AiharaM,Om)C,eta1.LetalSPECTandpaireelsti. mulationSPErecoverycurveinapatientwithParoxysmalKinesigen. icchoreoathetosis[J].NoToHattasu,2002.34:498. [4]KoCH,KongCK,NgaiWF,eta1.1ctal(TeECDSPECTin paroxysmalkinesigenicehoreoathetosis[J].PediatrNeurol,2001, 24:225. [5]ValenteEM,SpaceySD,Wall(;M,eta1.Asecondparoxysmalki nesigenicchoreoathetosislocus(EKD2)mappingon16q”-q.in dicatesafamilyofgeneswhichgiverisetoparoxysmaldisorderson humanchromosome16[J].Brain,2000,123:2040. (收稿日期2004-l0-08修回日期2005-04.15)