[doc格式] 血清ALT持续正常及HBeAg阴性慢性HBV感染者86例肝脏病理特征分析

[doc格式] 血清ALT持续正常及HBeAg阴性慢性HBV感染者86例肝脏病理特征分析 血清ALT持续正常及HBeAg阴性慢性 HBV感染者86例肝脏病理特征分析 2009年4月第26卷第4期JClinInternMed,April2009,Vol,26,No.4 血清ALT持续正常及HBeAg阴性慢性 HBV感染者86例肝脏病理特征分析 秦恩强赵鹏张新伟王福生 [中图分类号]R512.6”[文献标识码]Adoi:10.3969/j.issn.1001-9057.2009.04.013 [摘要]目的分析86例血清AIJ,r持续正常者和HBeAg阴性慢性HBV感染者的肝脏病理 特征,指导临床治疗.方法采用回顾性分析方法,收集2003年1月一2008年12月住院的86例 血清ALT持续正常,HBeAg阴性慢性HBV感染者,所有患者均进行肝穿刺组织活检,分析病理特 征.结果86例患者肝组织病理均现为不同程度的炎症或纤维化,其中中到重度炎症程度或纤 维化程度(至少G2或s2)达45.3%,发生率高低无性别差异,但20岁以上中到重度炎症程度或纤 维化程度发生率显着高于20岁以下患者,同时有11.6%的患者血清HBVDNA水平超过10cop— ies/ml.结论我国血清ALT持续正常,HBeAg阴性慢性HBV感染者肝 组织病理不存在真正的 “非活动性”状态,年龄2O岁以上患者应密切随访,及时进行肝活检, 明确病情,并给予恰当的 治疗. 【关键词]正常ALT;HBeAg阴性;病理;肝活检 Featuresofliverpathologyin86casesofpersistentlynormalALTlevel,negativeHBeAg,chronic 衄 V?infectedpatientsQINEnqiang,ZMDPeng,ZM^GXinwei,eta1.PPostgraduateMedical School,豫 eFirstDepartmentofInfectiousDiseases,the302ndHospitalofJP,Be100039,China [Abstract]ObjectiveToanalyzethefeaturesofliverpathologyin86casesofpersistentlynor— malalanineaminotransferase(ALT)serumlevel,negativeHBeAg,chronicHBV—infectedpatientsandguide clinicaltreatment.MethodsRetrospectiveanalysisMethodswereusedforthe86casesofpatientwith persistentlynormalALTserumleveI.negativeHBeAg.collectedfromJanuary2003toDecember2008.Liv— erbiopsyspecementsweretakenfromallpatients,thenpathologicalfeatureswereanalyzed.ResultsA11 86patient?Slivertissuehaddifferentdegreesofinflammationorfibrosis.Amongthewholecases.mildto severeinflammationorfibrosis(at1eastG2orS2)reached45.3%.withnogenderdifferentincidence.The incidenceofmildtosevereinflammationorfibrosisinthepatientsover20一 year—oldwassignificantlyhigher thanlessthan20yearsofage.SerumHBVDNAlevelwhichweremorethan10copies/mlwasfoundin 11.6%ofpatients.ConclusionsFeaturesofliverpathologyinpersistentlynormalALTleve1.negative HBeAg.chronicHBV—infectedpatientswerenotreal”inactive”status.Pati entsover20yearsoldshould befollowed—upfrequently,undeaakeliverbiopsyatappropriatetimeandthengetappropriatetreatment. [Keywords]NormalA;NegativeHBeAg;Pathology;Liverbiopsy 慢性乙型肝炎(CHB)患者临床表现多种多样,呈 现一个动态变化的过程,一般包括免疫耐受期,免疫激 活期,非活动性HBsAg携带状态,HBeAg阴性慢性乙 型肝炎等?J.目前仍不能根据乙肝病毒学和免疫学 特点正确预知CHB患者的结局.以往认为非活动性 HBsAg携带状态患者的典型特点是HBsAg阳性, HBeAg阴性,抗HBe阳性,血清HBVDNA水平低或检 测不到,丙氨酸氨基转移酶(AIJT)持续正常,肝组织病 理无明显肝炎表现,这种情况往往不推荐治疗.但此 基金项目:国家自然科学基金重点项目(30730088) 作者单位:100853北京,解放军军医进修学院(秦恩强);解放军第 302医院(赵鹏,张新伟,王福生) 通讯作者:秦恩强,E—mail:qeq2004@sina.com ? 25l? ? 论着? 期患者的肝组织病理学特点并非以往认为的无明显肝 炎表现,许多患者有明显的炎症或纤维化表现.现将 我院有关非活动性携带状态患者的肝组织病理特征总 结如下. 对象与方法 1.对象:86例患者均为解放军第302医院2003 年1月,2008年12月收治的慢性HBV感染者,其中 男性56例,女性30例,年龄最小11岁,最大55岁,平 均年龄31.4岁.人选标准:HBsAg阳性超过6个月以 上,血清ALT,AST持续正常,乙肝病毒标志物HBsAg, HBeAb,HBcAb阳性,HBsAb,HBeAg阴性,既往半年 内未接受过任何抗病毒及降酶药物治疗.同时除外 ? 252-2009年4月第26卷第4期JClinIntemMed.Aoril2009.Vo1.26.No.4 HAV,HCV,HDV,HEV,HIV感染以及药物性肝炎,酒 精性肝炎和自身免疫性肝炎. 2.方法 (1)血清ALT,AST的检测采用全自动生化检测 仪,正常范围0,40U/L. (2)血清肝炎病毒标志物和HBVDNA分别采用 ELISA方法和荧光定量PCR方法检测(罗氏公司提供 试剂). (3)所有患者入院后均进行肝组织活检组织病理 检查,采用B超引导下1秒钟快速穿刺活检术,组织 长度>1.5crn,内部结构至少包含3个完整的汇管区. 病理标本用10%甲醛溶液固定,石蜡包理,常规制片, 苏木精一伊红,MASSON双染色,光学显微镜多视野观 察.脏组织病理学诊断标准参照2000年病毒性肝炎 防治中的慢性肝炎病理分级,分期标准,将炎症活 动度(Grade,G)划分为0,4级,纤维化程度(Stage,S) 划分为0,4期. 3.统计学处理:采用Stata软件进行)(检验. 结果 1.86例患者的肝组织病理特征:见表1.86例患者 中炎症程度G2(含)以上者14例,占总数的16.3%,其 中纤维化程度仅1例为sl,其它均为S2(含)以上;纤维 化程度S2(含)以上者38例,占总数的44.2%,其中炎 症程度25例为Gl,13例为G2.中到重度炎症程度或 纤维化程度(至少G2或S2)共39例,占总数的45.3%. 表186例AL1?持续正常,HBeAg阴性慢性HBV 感染者的肝组织病理特征 2.不同年龄段患者肝组织病理特征比较:见表2. 各年龄段中到重度炎症(至少G2)以20,29岁间发生 率最高;各年龄段中到重度纤维化(至少s2)发生率之 间比较无显着性差异(P>0.05),但20岁以下与20 岁以上各组间中到重度纤维化发生率比较有显着性差 异(P<0.05). 3.不同性别患者肝组织病理特征比较,见表3. 男性患者中到重度炎症或纤维化(至少G2或S2)发生 率与女性比较无显着性差异(P>0.05). 表2不同年龄段患者肝组织病理特征比较[例数(%)] 注:各组I_日J比较情况见文内说明 4.HBVDNA水平:86例患者中76例HBVDNA在 10copies/ml以下,9例HBVDNA>10copies/ml,1例 HBVDNA>10copies/ml;未发现AIJrr正常,HBVDNA 在10copies/ml以上的病例. 讨论 2007年美国肝病研究协会(AASLD)和2008年亚 太肝病研究学会(APASL)慢性乙型肝炎防治认 为:非活动性HBsAg携带状态患者的肝组织损伤轻 微,不推荐治疗,应每3,6个月定期随访;如果ALT 值接近临界值或轻度增高,并且年龄超过40岁,应考 虑肝穿组织活检,若提示中或重度炎症或显着纤维化, 再考虑治疗?J.本组资料显示全部86例患者均有不 同程度的炎症或纤维化,未发现GOS0患者,G2达到 16.3%,S2(含)以上则达到44.2%,中到重度炎症程 度或纤维化程度(至少G2或S2)达45.3%,并无真正 意义的”非活动状态”,因此传统依靠AIJrr,AST值来 判断肝组织病理特征并不准确.按照以上认识,势必 临床内科杂志2009年4月第26卷第4期JClinInternMed,April2009,Vol,26,No.4 导致很多患者丧失最佳治疗时机.本组资料还显示年 龄超过20岁的患者肝组织发生显着纤维化的风险明 显升高,20,29岁患者有较高比例的中到重度炎症或 纤维化,这部分应行肝组织活检明确病情,合理诊治, 与美国肝病研究协会和亚太肝病研究学会推荐的超过 40岁患者进行肝活检不同,提示我国患者的病情较国 外患者重,这可能与我国为乙肝大国,很多患者均是年 幼时感染乙肝病毒,病程较长的缘故.因此,对于我国 血清ALT持续正常,HBeAg阴性慢性HBV感染者,在 目前无可靠血清标志物预测肝组织炎症或纤维化程度 时,应及早进行肝活检,早期诊断,早期给予抗病毒,抗 炎,抗肝纤维化治疗. 本组资料还显示男性并不比女性更容易发生炎症 和纤维化.这与Wang等报道的一致. 美国肝病研究协会乙肝防治指南中H将非活动 性HBsAg携带状态患者定义为血清病毒载量<10 copies/ml,但本组患者有11.6%HBVDNA>10cop. ies/ml.Papatheodoridis等报道有1/5的非活动性携 带状态病例出现病毒载量>10copies/ml.法国和香 港的研究支持将非活动携带状态患者的HBVDNA上 限设定为10copies/mll4J.Feld等报道血清HB. VDNA水平可以预测HBeAg阴性,A正常HBV感 染者未来的AIJT变化,当HBVDNA104,10copies/ ml时,6个月随访有10.7%出现ALT升高,而1年时 达到20%.因此,对于HBVDNA超过10copies/ml 的患者应密切随访,及时进行肝组织活检,选择恰当的 时机进行抗病毒治疗. ? 253? 本组资料结果表明,血清ALT持续正常,HBeAg 阴性慢性HBV感染者肝组织病理均表现为不同程度 的炎症或纤维化,不存在真正的”非活动”状态,其中 中到重度炎症程度或纤维化程度(至少G2或S2)达 45.3%,发生率高低无性别差异,但20岁以上中到重 度炎症程度或纤维化程度发生率显着高于20岁以下 患者,同时有11.6%的患者血清HBVDNA水平超过 10copies/ml,这部分患者应密切随访,在目前尚无可 靠血清标志物预测肝组织炎症和纤维化程度的情况 下,应及时进行肝组织活检明确病情,及时给予恰当的 治疗. 参考文献 [1]中华医学会传染病与寄生虫分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方 案.肝脏,2000,5:257-263. [2]WangCC,LimLY,DeubnerH,eta1.Factorspredictiveofsignificant hepaticfibrosisinadultswithchronichepatitisBandnormalserum ALT.JClinGastroentrol,2008.42:820-826. [3]PapatheodoridisGV,ChrysanthosN,HadziyannisE,eta1.Longitudinal changesinserumHBVDNAlevelsandpredictorsofprogressionduring thenaturaleoulseofHBeAg?-negativechronichepatitisBvirusinfee- tion.JViralHepat,2008,15:434—441. 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(收稿日期:2oo9_o3) (本文编辑:杨泽平) ? 读者?作者?编者? 关于收集本刊发表论文获奖证明及来稿基金资助证明的通知 本刊常年收集所刊发论文课题的获奖信息.内容包括:(1)文题;(2)第1 作者姓名,单位,邮政编码;(3)论文所在的年,卷, 期,页;(4)获奖级别(国家级,部级,军级,省级,其他);(5)获奖性质(发明 奖,科技进步奖,科技成果奖);(6)获奖等级;(7)获奖时 间;(8)成果推广及社会效益简况.获奖证明请加盖单位公章并附获奖 证书复印件(一文1份).来信请寄:武汉市丁字桥路100号 《中华实验外科杂志》编辑部,邮政编码:430064. 来稿如属各种基金资助项目,应在文题页左下方脚注处注明.论文所涉及的课题基金资助项目名称及编号应按国家有关部门 规定的正式名称填写,多项基金项目应依次列出,其间以分号”;”隔开.例”基金项目:国家自然科学基金资助项目(59637050); „八五?国家科技攻关项目(85—20-74)”.所列项目均应附基金资助或攻关项目批文复印件.省,部级及以上重点攻关项目,拟申报 科技成果奖或参加国际学术会议的来稿,请注明项目名称,编号,并附有关证书或证明复印件,经审稿合格后可以考虑优先发表. 作者能同时提供论文创新性的书面说明和查新的重大研究成果,经审核同意后将使用陕速通道”,一 般在收到稿件后4个月 内刊出