中华内科杂志 2 0 06 年 10 月第 4 5 卷第 10 期 C hi n J Int ern M e d , o e tob e r Z(X] 6 , V o l 4 5 , N o
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与讨论
成人癫痈诊断和药物治疗
(草案 )
中华 医学会神经病 学分会癫痈与脑电图学组
癫痈 ( eP ile Ps y )是一组由已知或未知病因所引起 , 脑部
神经元高度同步化且常具自限性的异常放电. 所导致的综合
征 。 以反复 、发作性 、短暂性 、通常为刻板性的中枢神经系统
功能失常为特征 。 由于异常放电神经元的位置不同 , 放电和
扩散的范围不等 , 患者发作可
现为感觉 、运动 、意识 、精神 、
行为 、自主神经功能障碍或兼而有之。 每次发作称为痈性发
作 , 持续存在的癫痈易感性所导致的反复发作称为癫痈 。 在
癫痈中 , 由特定症状和体征组成的 , 特定的癫痈现象称为癫
痈综合征。
一 、癫痛的诊断
癫痈的诊断需遵循三步原则 : 首先明确是否为癫痛 ; 在
明确是癫痈的基础上再区别什么类型的发作或癫痛综合征 ;
最后明确引起癫痛的病因 , 并尽可能对癫痈患者的残障程度
作出正确的估计。
1
. 诊断前需注意的问题 : 癫痛有两个特征 , 即癫痈的临
床发作和脑电图上的痛样放电。 仅有脑电图上的痈样放 电
不能诊断为癫痛 , 因为在正常人群中约有 1% .的人脑电图上
可能有痈样放电 , 痛样放 电还可出现在其他非癫痈性疾病
中。 仅有临床发作也不要轻易下癫痛的诊断 。
2
. 癫痈的临床特征及脑电图表现 :癫痈的临床发作有 2
个主要特征 : ( l) 共性 : 癫痛的共性是指所有癫痈都有的共
同特征 , 即发作性 、短暂性 、重复性 、刻板性。 发作性指癫痈
突然发生 , 持续一段时间后迅速恢复 , 间歇期正常 ;短暂性指
患者发作持续的时间都非常短 ,数秒钟、数分钟 , 除癫痈持续
状态外 , 很少超过 5 而n; 重复性指癫痛都有反复发作的特
征 ;刻板性指就某一患者而言 , 发作的临床表现几乎一致 ;
( 2) 个性 :即不同类型癫痈所具有的特征 。 是一种类型的癫
痈区别于另一种类型的主要依据。 如全身强直一阵挛性发作
的特征是意识丧失 , 四肢抽动 ; 失神发作的特征是突然发生
和中止的意识丧失 ; 复杂部分性发作的主要特征是以短暂性
意识障碍为突出表现的部分性发作 , 如自动症等 , 单纯部分
性发作的临床特征是没有意识障碍 。 癫痛发作的共性和特
殊类型的个性共同组成了癫痈最为重要的诊断依据 。
脑电图表现 :癫痛发作期和发作间期脑电图有不同的表
现 , 但主要特征仍然是突出于背景的爆发性活动。 临床上最
常见 , 且最具特征性的是棘波 、尖波、棘 一慢复合波、尖一慢复
合波和发作性节律波 。
有癫痈发作的临床表现 , 脑电图上有符合这种发作类型
通信作者 :王学峰 , 4 00 0 16 重庆医科大学附属第一医院神经内
科 Ema i l :劝甲@ 26 3 . e o m
的痈样放电 , 如是癫痈综合征则有符合 19 89 年或 20 01 年国
际抗癫痛联盟提出的癫痈综合征的临床表现和脑电图特征
即可确诊 。 有癫痈发作的临床表现 ,但脑电图没有记录到相
应的痛样放电或有符合 1989 年或 2001 年国际抗癫痈联盟
提出的癫痈综合征的临床表现 ,但没有记录到相应的脑电图
特征 , 则为临床可能 。
癫痈的病因诊断 :尽可能寻找病因 。 除详尽的病史外 ,
目前最重要的辅助检查是头颅 CT 和 MRI 检查 。
二 、成人癫痛药物治疗应遵循的基本原则
控制癫痛发作 , 改善患者的生活质量是癫痈药物治疗的
主要目的。 当完全控制发作不能实现时 , 最佳治疗是尽量减
少发作频率和保持药物不良反应在可以承受的范围内 , 能基
本维持正常生活而不降低生活质量是治疗求其次的目标 。
癫痛患者往往需要长期服药 , 迄今尚未找到无不良反应
的药物 , 如果将非癫痈患者误诊为癫痈进行治疗不仅患者要
承担可能出现的药物不良反应风险 ;而且还带来不必要 的经
济负担 ; 由于没有疗效 , 可能误导医生作出难治性癫痈的诊
断 , 采取一些损伤性的
。 因此需要仔细与非痈性发作性
疾病鉴别 , 明确诊断后才能开始抗癫痈的药物治疗 。 取得患
者及其家属的合作 , 让癫痈患者了解用药的必要性 、长期性 ,
需规律服药以及药物可能产生的不良反应是治疗成功的前
提 。 药物治疗失败 的患者中不低 于 50 % 是不遵医嘱所
引起 。
三 、药物治疗
药物治疗是控制癫痛发作的主要手段 , 无明确病因或虽
有病因但不能根除者及病因治疗后仍有发作的患者 , 都需药
物治疗。
(一 )发作间期的治疗应遵循以下基本原则
1
. 起始用药 :尽管部分癫痈患者有自发性缓解倾向 ,但
大多数患者一旦明确诊断 , 就应该选择合适的药物治疗 。 对
首次发作或 1 年以上发作 1 次者 , 在告之患者及家属抗癫痈
药副作用和不治疗可能的后果情况下 , 酌情选择用药 。 但对
于有下列情况的首发患者应开始用药 : ( 1 )如果首次发作患
者过去有过有诱因的发作(如热性惊厥 ) , 或有癫痈家族史 ;
( 2 )脑电图有明确痈样放电者 ; ( 3) 有明确病因 , 如灰质发育
异常、颅内血管畸形 、颅内占位性病变 、产伤 、脑外伤 、 中枢神
经系统感染等 ; ( 4) 家长或本人强烈要求用药时也应给予抗
癫痈药 , 因为患者是否复发难以预测 。
2
. 合理选药 :选择抗癫痛药物应依据发病类型和癫痈综
合征 , 并根据患者的年龄 、性别及药物不良反应大小 、药物来
源 、价格等进行个体化治疗 。 其中最主要的依据是癫痈发作
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类型 , 可选用传统药 , 也可选用新的杭癫痈药 (表 1 , 2 ) , 选药
不当 , 不仅治疗无效 , 而且可能加重癫痛的发作 (表 3 ) 。 由
于抗癫痈治疗需要较长时间用药。
80 % 左右的患者用上述药物能得到满意的控制 , 但对
10 % 一 20 % 称为难治性癫痛的患者需选用新的抗癫痛药物
治疗 (表 4 )或转到专科医师处进行处理。 在选药时还需考
虑药物不良反应的大小 , 有疗效但不良反应明显的药物并不
一定比疗效稍差 , 没有不良反应的药物好。 药物治疗的价效
比也是选药中应注意的问题 。
表 1 按发作类型选用传统抗癫痛药参考表
发作类型 可选用的药物
部分性发作和继发全身性发作
全身强直一阵挛性发作
强直性发作
阵挛性发作
典型失神 、肌阵挛发作
非典型失神发作
卡马西平 , 苯妥英钠 , 苯 巴比
妥 , 丙戊酸
丙戊酸 , 卡马西平 , 苯妥英钠
卡马西平 , 苯妥英钠 , 苯巴 比
妥 ,丙戊酸
丙戊酸 , 卡马西平
丙戊酸、乙琉胺 、氯硝西浮
丙戊酸 , 氯硝西浮 , 乙唬胺
表 2 按发作类型选用新型抗癫痈药单用的参考表
药物 托毗醋 申 加巴 拉莫喷丁 三嚓 申 噬加宾
奥卡
西平
新诊断的部分或混合性发作 十
新诊断的失神发作
+ +
注 : . 通过了国家管理部门批准 ,单药治疗癫痛
表 3 能增加痈性发作的抗癫痈药
抗癫痛药 增加的痛性发作类型
卡马西平 , 苯巴比妥 ,苯妥英钠 , 氨已烯酸 ,
加巴喷丁
卡马西平 , 氨已烯酸 , 加巴喷丁 , 拉莫三嚓
氨已烯酸
卡马西平
失神发作
肌阵挛发作
自动症
强直一失张力发作
表 4 难治性癫痈新抗癫痛药选药参考表
髯 托毗 , 撬孕 拉莫三嗓 赓加宾 奥卡 左乙 哇尼西平 拉西坦 沙胺
AAP + + + + + + +
MP + 一 + 一 + 一 一
P G + ‘ - - - - - -
SG 十 一 十 一 一 一 一
P l〕 + + + 一 十 一 一
注 : ‘ 仅限于全身强直一阵挛性发作 ; AAP :添加治疗成人部分性
发作 ; MP :单药治疗部分性发作 ; PC : 原发性全身性发作 ; s G :继发性
全身性发作 ; PP :儿童部分性发作
3
. 合理决定药物剂量 :从小剂量开始 , 逐渐加量 , 达到即
能有效控制癫痛发作又没有明显不良反应为止。 如不能达
此目的 , 宁可满足于部分控制 , 不出现严重的不良反应是癫
痛药物剂量原则的核心 。
4
. 单药和合理的多药治疗 :单一药物治疗是应遵守的基
本原则 , 如治疗无效 , 可换用另一种单药 , 但换药期间应有一
定的过渡期 。 在多数情况下联合用药并不能提高临床疗效 ,
还可增加药物不良反应和加重患者的经济负担 , 一旦出现不
良反应 , 也影响医生对不 良反应来源的判断 , 不利于进一步
的治疗 。 下列情况下可考虑联合用药 ; ( l) 有多种类型的发
作 : 可考虑选用多种针对不同类型发作的抗癫痈药联合应
用 ; ( 2) 针对药物的不 良反应 : 如用苯妥英钠治疗部分性发
作时出现失神发作 , 除选用广谱抗癫痛药物外 , 也可合用氯
硝西伴治疗由苯妥英钠引起的失神发作 ; (3) 针对患者的特
殊情况 :如月经期癫痈的患者在月经前后可加用乙酸哩胺 ,
以提高临床疗效 ; (4) 由于癫痛是一种由多种病因所引起的
综合征 , 成因复杂 , 因而在单药治疗无效的患者 , 必要时也可
考虑联合用药 。 联合用药应注意 : ( l) 尽量避免将药理作用
相同的药物合用 ,如扑米酮进人体内后可代谢成苯巴 比妥 ,
故在一般情况下不能将扑米酮与苯 巴比妥合用 ; (2) 尽量避
开有相同不良反应药物的合用 ; ( 3) 不能将多种药物联合作
广谱抗癫痛药使用 ; ( 4 ) 一般情况 下 , 联合用药不宜超
过 3 种 。
5
. 合理服药 :根据药物的性质可将每 日剂量单次或分次
服用 ,半衰期长的药物可 1 一 2 次 / d , 如丙戊酸镁缓释片 、苯
巴比妥等 , 半衰期短的药物可 3 次/ d , 如丙戊酸镁普通制剂 、
卡马西平等 。 由于多数抗癫痛药为碱性 , 因而饭后服药可减
轻胃肠道反应。
6
. 正确处理和观察不良反应 : 大多数杭癫痛药都有不同
程度的不良反应 , 因而 , 除定期随访 , 常规体检 , 用药前查肝
肾功能 、血尿常规外 , 用药后还需每月复查血常规 , 每季度复
查肝肾功能 , 至少持续半年。 例如苯妥英钠用药后引起的恶
心 、呕吐 、厌食 、齿眼和毛发增生 、体重减少 , 对疗效无明显影
响可以不处理 , 眼震、言语不利 、共济失调往往是药物过量的
表现 , 减量可好转 。 如出现严重的皮疹或肝肾功能 、血液系
统损伤 ,则需停药 , 用其他药物进行治疗 。
7
. 合理决定终止治疗的时间 :除癫痈患者有自发性缓解
的倾向外 , 还有相当部分患者经正规治疗后可终身不再复
发 , 因而 , 多数患者不需终身服药 。 一般说来 , 全面强直一阵
挛性发作完全控制 3 一 5 年后 , 失神发作停止 1 一 2 年后可考
虑停药 。 但决定停药后应有一个缓慢减量的过程 , 一般不应
少于 1 一 1 . 5 年 。 复杂部分性发作可能需要长期服药。
(二 )发作期的治疗
1
. 单次发作 :痈性发作有 自限性 , 多数患者不需特殊处
理 。 强直一阵挛性发作时可扶持患者平或侧卧 , 防止跌伤或
伤人 。 托住下领防止舌咬伤并注意不要强行在口中塞东西 。
需解开衣领 、腰带 , 以利呼吸通畅。 抽搐发生时 , 在关节部位
垫上软物可防止发作时的擦伤 ; 不可强压患者的肢体 , 以免
引起骨折和脱臼。 惊厥停止后 , 可将患者头部转向一侧 , 让
分泌物流出 , 防止窒息 。 对表现为自动症的患者 , 在保证安
全的前提下 , 不要强行约束患者 , 以防伤人和自伤 。
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2
. 癫痈持续状态的处理 : ( l) 保持稳定的生命体征和进
行心肺功能支持 ; ( 2) 终止呈持续状态的癫痈发作 , 减少发
作对脑部神经元 的损害 ; ( 3) 寻找并尽可能根除病因及诱
因 ; ( 4 )处理并发症 。
终止发作可选用下列
: ( l) 安定加安定疗法 : 成年
患者首选安定 , 10 一 20 m g 静脉注射 , 注射速度 < 2 n l岁m in ,
效果不明显 , 10 ~ 20 ~ 可重复 1 次
。 有效则将安定 80 -
l oo mg 加人生理盐水 s oo nil 中静脉滴注 。 如果无效 , 则需
换用其他药物 。 ( 2) 安定加苯妥英钠疗法 : 按上述方法注射
安定有效后 ,将苯妥英钠 0 . 5 一 0 . 6 9 加入生理盐水 s oo nil
中静脉滴注 。 (3) 苯妥英钠疗法 :也可将苯妥英钠 0 . 5 一 0 . 6
g 加入生理盐水中静脉滴注 , 速度不超过 50 m岁m in ; ( 4) 静
脉滴注德 巴金 :首先静脉推注德巴金 4 00 一 800 m g , 然后用
4 00 一 800 m g 静脉滴注维持 。
用上述方法治疗无效者 , 发作超过 l h 则称为难治性癫
痛持续状态 , 可选用咪达哇仑 、普鲁泊福等 , 但需注意在使用
前行气管插管 , 以保持呼吸功能的正常 。
中华医学会神经病学分会癫病与脑电图学组部分成员 (按照姓
氏汉语拼音顺序 ) :迟兆富 (山东大学齐鲁医院 ) , 丁美萍 (浙江大学
医学院附属第二医院) , 黄远桂(第四军医大学附属西京医院) , 黄希
顺 (河南医科大学附属第一医 院) , 刘玉玺( 山西医科大学附属第三
医院) , 沈鼎烈(重庆医科大学附属第一医 院) , 王学峰 ( 重庆医科大
学附属第一医院 ) , 吴逊 (北京大学第一医院) , 吴立文 (北京协和医
院) , 周东 (四川大学华西医院) , 朱遂强 ( 同济医科大学附属 同济
医院)
(收稿 日期 : 2 (X) 6 一6 一2 8 )
(本文编辑 :丁云秋 )
病例报告
法莫替丁致过敏性休克一例
杨桂英
患者女 , 26 岁。 因“ 中上腹隐痛 4 d 伴呕咖啡色物 3 次
黑便 1 次”为主诉 , 于 200 6 年 1 月 10 日人院。 既往体健 , 无
特殊记载 , 未用过青霉素等 ,但有阿莫西林过敏史。 人院体
检 :轻度贫血貌 , 心肺腹未发现阳性体征 。 血象 w Bc 7 . 3 x
10 , / L , 中性 0 . 45 , H b 72 g/ L , 血小板 55 x 10 9 / L 。 肝功能 :
A LT 69 U/ L
, AST 59 U/ L
, 总胆红素与直接胆红素均正常 , 谷
氨酞转肤酶、胆汁酸 、碱性磷酸酶均正常 , 血浆蛋白 53 . 3 岁
L , 白蛋白 33 . 2 岁L , 球蛋白 20 . 1 扩L , 刀G 正常 , 胆碱醋酶
5 14 0 U/ L
。 ’肾功能 :尿素氮 8 . 61 ~ o F L
, 二氧化碳结合力
22
.
9 mm o l/ L , 肌配 29 . 0 卜m o F L , 尿酸 127 . 0 卜m o丫L , 尿糖
10
.
76 ~
。F L 。 电解质 :血钾 3 . ro ~ O F L
,其他均正常 。 心
电图 、胸 X 线片及腹部超声均正常。 人院诊断 : ( l) 急性糜
烂出血性 胃炎 ? ( 2) 消化性溃疡 ? 在给予止血三联 (止血
敏 + 止血芳酸 十维生素筑 )加人葡萄糖盐水 s oo nil 静点过
程中予法莫替丁 (山西康宝生物制品有限公司 , 批准文号为
国药准字 H 10 970 26 9 ) 40 m g 加人生理盐水 2 0 Inl 缓慢静推 ,
静推后 5 而n 患者出现胸闷、气憋 , 继之血压迅速下降为 0 ,
大动脉搏动消失 , 患者意识丧失 , 双瞳孔等大等圆 , 心率 125
次/ m in , 律齐 , 心音有力 。 未闻及杂音。 立即给予肾上腺素
1 m g 皮下注射 , 氢化可的松 100 m g 加入葡萄糖盐水 250 ml
静脉滴人 , 多巴胺联用阿拉明升血压 , 同时纠正酸中毒 , 补钙
等治疗 , 血压回升至 90 / 60 nun H g ( 1 m m H g = 0
.
13 3 kP a )
,
患者神志恢复正常 。 此后持续给予上述血管活性药物维持
血压 , 同时静点地塞米松 l 周 ,病情完全缓解 。 依据上述临
床经过及用药情况考虑法莫替丁致过敏性休克。 病情缓解
后行胃镜检查发现十二指肠球部溃疡 ( 0 . 5 c m x 0 . 6 c m ) , 慢
性浅表性胃炎 。 经治疗 , 病情缓解 , 复查 H b 恢复好转后
出院。
讨论 法莫替丁为瓜基唾噢类的 H : 受体阻滞药 , 用于
胃和十二指肠溃疡 , 应激性溃疡 , 急性胃戮膜出血 , 胃泌素瘤
以及反流性食管炎。 有记载其不 良反应 : 少数患者可有 口
干 、头晕 、失眠 、便秘 、腹泻 、皮疹、面部潮红、血压上升 、月经
失调 、白细胞减少 ,偶有轻度氨基转移酶增高 。 临床上多以
法莫替丁 40 m g 静脉注射或加人生理盐水 250 耐 中静点。
临床上发生过敏性休克属罕见 。 故应引起临床医师的高度
重视 。
作者单位 : 81 0 0 0 7 西宁市 , 青海省人民医院消化科
E m ai l : y gy6 18 5 8 1@ s i n a
.
e o m
(收稿 日期 : 2 0 06 刁2一 )
(本文编辑 :李敬东)
中华内科杂志 2 (X) 6 年 10 月第 4 5 卷第 10 期 C h i n J Inte rn M e d , o e to b e r 2 0 0 6 , VOI 4 5 , N o . 10
本期导读
任何一门学科的研究方式和研究方法 , 都离不开方法论 。 所谓 “方法论 ” , 是认识世界和改造世界的根
本原则和根本方法 。 有史以来 , 在人类科学活动的实戏中 , 认识世界和改造世界的方法论不断完善 、不 断丰
富。 代谢综合征这个概念最重要的贡献是让西方医学领域的许多人意识到人是一个整体 , 尽管可能有多种
发生路径 , 但各种危险因素的发生及发展过程密切相关 、相互影响并可能存在共 同的病理生理基础 , 而 独立
危险因素的概念和针对单个危险因素的治疗模式将可能被逐渐弱化 。 这与中国传统医学的哲学理念不谋而
合 。 在赵冬教授所撰写的《代谢综合征 : 争论与进展并进》一文中, 她认为应更加重视具有创新性的研究 , 因
为代谢综合征是多种代谢成分的代谢异常所至 , 这些异常的代谢成分绝不仅仅是 目前代谢综合征诊断标准
中涉及的几个指标 , 越来越多的研究开始关注代谢综合征发生及发展过程中其他代谢异常及炎症和凝血相
关因素的变化和作用 。
“糖尿病是冠心病的等危症 ”这一概念已经广为人知 , 目前对于糖尿病 患者发生心血管疾病的风险已经
引起了足够的重视 ,但却忽略了两个问题 , 一是糖代谢异常对于发生心血管事件的危险是连续的 : 心 血管事
件率的增加不仅限于糖尿病 患者 , 而且也延伸到糖尿病前期 。 近些年来 , 包括中国在内的多个 国家对冠心病
患者中的糖代谢异常情况进行了筛查 , 均发现了大量以前未发现有糖尿病的患者有不 同程度的糖代谢异常 ,
其发生率高达 70 % 以上 。 为此本刊特约胡大一等教授撰写《关注冠心病 患者的糖代谢异常》的专论 , 呼吁应
对各种冠心病患者 , 包括冠心病患者和急性冠状动脉综合征患者进行常规筛查空腹血糖测定和 口服葡萄糖
耐量试验 。
癫痈是常见的中枢神经 系统疾病 , 我国患病率为 0 . 7 % , 全国约有 90 0 万癫痈患者 , 每年新增加约 40 万
患者 。 现代 医学治疗癫痈的概念是既要控制发作又要提高生活质量 。 医生应该找到这两者最佳的结合点 。
因此个体化治疗是 21 世纪治疗癫痈的基本国际共识 。 现在国内在治疗癫痈方面有很多不规范之处 , 如 : 用
药量过小 , 多种药物小剂量联合应用 ,缓释剂 、控释剂当普通剂型应用 , 频繁换药 , 应用 20 世纪初 已淘汰的澳
剂以及所谓“ 中成药” 中暗添西药 , 还有各种未经临床验证的其他疗法 。 为此 , 本刊组 织全国神经科专家共
同讨论并制定 了《成人癫痈诊断和药物治疗规范共识 (草案)》刊登于本期 , 旨在希望以此规范国内对癫痈的
治疗。 吴逊教授为此撰写了专论《规范治疗是提高癫痈疗效的关键》。
自 1997 年在我国香港地区发现高致病性 H S N ; 人禽流感病例以来 , 流行病学和 临床医学专家对能否发
生高致病性甲型禽流感病毒与人流感病毒发生重组 , 导致人一人传播 , 发生局部地 区和 ( 或 ) 全球范围内的大
流行等问题提出各 自不 同的见解和预测 。 据世界卫生组织统计 , 自 20 03 年始截止至 20 06 年 7 月 14 日 , 世
界已有 250 例 H S N l 型人禽流感病例报道 ( 13 2 例死亡 ) , 其中我国报道 19 例 , 死亡 12 例 。 本期刊登的《人高
致病性禽流感一例并文献复习》是就我国辽宁省 2 005 年 10 月发生的 1 例高致病性 H SN I 人禽流感确诊病例
的临床资料进行总结 , 以期提高临床医师对人禽流感的认识和防控意识 。
另外 , 本着读者能在有限的版面中得到更多的信息的宗 旨, 本期刊登了 5 篇综述 , 涉及内科多个领域 。
希望对读者有所启迪 。
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T 云秋 , 0 10 一85 158 276 , Em a il : d in黔n q i u @ e m a . o笔 . e n 胡朝晖 , 0 10 一85 15 827 8 , Emai l : z h a o h u ih u @ e m a . ors . e n
何跃美 , 0 10一5 15 8280 , Em a i l : h e 抖e m e i@ e m a . o r g . e n