核苷类药物必须长期应用

核苷类药物必须长期应用 核苷类药物 必须长期 口罗振辉施伟斌(上海交通大学附 患者对核苷类药物的误解 为什么要谈这一问题呢?因 为绝大多数的慢乙肝患者都希望 通过治疗完全清除乙肝病毒而停 药,实际上这一点目前是做不到 的.停药后,大多数患者在数周 或数月乃至数年后,病毒检测又 呈阳性,血清ALT也随之升高, 俗语日疾病又复发了,肝炎又活 动了.还有一部分慢乙肝患者因 为担心要长期用药而不敢选用核 苷类药物. 这显然更错了,他们不了解 核苷类药物是当今世界上对慢乙 肝的治疗及预后而言是有显着疗 效的药物.长期应用可使患者肝 炎不再活动,大大减少了肝硬化 的出现和肝癌的发生.当然也有 少数人担心长期用药会出现药物 的不良反应,从国内外应用十余 年的临床所见来看,只要合理使 GANIB?NGLUNTAN 肝病 用.并未发现有严重的不良反 应,所以这种顾虑也是不必要 的,当然核苷类药物的应用需要 在专科医生的指导下使用. 为何要长期应用? 正因为这些大大小小的问题, 不少患者因担心而不敢用药,部 分患者自行停药,不少患者听了 非专科医生的建议而试行停药. 我们认为必须让医生和患者都认 识这个问题,以免再发生无故停 药而使慢乙肝再次复发,修复的 肝脏再次破坏,使病情加重,以 致发生病危. 为什么必须长期应用呢?这 首先要从慢乙肝的发生说起.目 前已十分清楚,95%慢乙肝患者 是3岁前感染乙肝病毒所致.这 种感染可发生在胎内,常见于分 娩过程中,也可于产后3年内. 由于婴幼儿的免疫系统尚不成 熟,乙肝病毒感染肝细胞后机体 不能识别,认敌为友而容忍其在 机体中存在并复制,这种现象医 学上称免疫耐受,导致病毒在肝 细胞内长期存在和复制.被病毒 感染的肝细胞可占肝细胞总数的 10%,40%,而且新生的肝细胞 又可再被病毒感染,如此,虽然 机体成年后免疫系统完备,但要 彻底清除这些病毒已做不到. 病毒"寄生"于肝细胞内, 每次清除反应(即肝炎活动) 使部分肝细胞破坏,乙肝病毒 被部分清除,病毒复制 (CccDNA)也被部分清除,但 是总是不彻底,且可出现新生的 肝细胞再感染,周而复始持续几 十年乃至终生.核苷类药物的作 用主要是通过阻断乙肝病毒的 DNA的复制而起到治疗的作用, 并不能清除乙肝病毒复制的模板 旰博士201o年第5期25 GAN日lNGLUNTAN 论坛 (CCCDNA),所以核苷类药物 的治疗必须长期服药乃至终生. 如此可以阻断乙肝病毒的活动使慢 乙肝不再发展至肝硬化,使早期肝 硬化患者不出现腹水,使腹水患者 治疗后不再反复,大大减少了肝癌 的发生.目前这些成就和十余年前 的治疗简直无法比拟,当然还需努 力发展新的治疗. 核苷类药物的联合应用 核苷类药物中目前面市的主 要为四种,即拉米夫定,阿德福 韦酯,替比夫定和恩替卡韦.十 余年来的应用告诉我们,使用后 90%以上患者可见有明显改善, 有10%左右因种种原因,效果不 理想,需要选择联合用药.这是 由于,长期使用核苷类药物后, 可因药物引起的病毒株变异而失 效,也就是我们通常所说的耐 药.其中拉米夫定,替比夫定三年 后发生病毒变异株的机会都大于 30%,一旦发生病毒变异而使单一 核苷类药物应用失效则必须联合用 药.联合用药的最佳组合是拉米夫 定加阿德福韦酯或替比夫定加阿德 福韦酯或阿德福韦酯加恩替卡韦. 同样需要长期服用. 根据我们的临床经验,一旦 病毒发生变异,则处理都不太方 便,所以我们的治疗通常是 首选阿德福韦酯或恩替卡韦,特 别是阿德福韦酯与其他的核苷类 似物不存在相同的耐药位点,药 物的耐药发生率较低.少数使用 单药抗病毒治疗效果不佳的患者 则该选择换药或联合用药. 在我国第一家上市的阿德福韦 酯片即为代丁,代丁于2005年4 月20日获得国家食品药品监督管 理局颁发的国家一类新药证书.使 用至今已近5年,拥有丰富的临床 研究数据,是中国患者使用最多, 循证医学证据最多的阿德福韦酯. 得到了临床医生的广泛认可.? 旰病康复 -I 邮发代号:78-155每册定价:6.5元,全年39元 ?到邮局订阅,请记住我们的邮发代号:78—155 ?直接汇款到本刊订阅,免收邮寄费(EMS除外) 收款人:肝博士杂志社 收款人地址:重庆市渝中区临江路74号 邮编:400010 为了保护读者隐私,凡是直接向本刊订阅或者邮购杂志的, 本刊将用特制的没有本刊标志和刊名的白板信封封装邮寄. 『' 园囵鞋 0000 专家访谈 肝病论坛 博客之页 饮食疗法 健康之星 保健秘笈 家庭药箱 博士信箱 26肝博士201o年第5期 欢订闽