二醇及氨基醇类鬼臼毒素衍生物的合成

④ 弓一年)7 有机化学 YOUJI HU~ UE，1998，槽 ，43--49 研究论文 二醇及氨基醇类鬼臼毒素衍生物的合成 秦丙昌 陈 宁 昊安心 田 元 潘鑫复～ — 大学{匹爵 有机化学国家重点实验室 兰州730000) 摘要 以天然产物鬼臼毒索(1)为原料，台成丁四种二醇及氨基醇类鬼臼毒素衔生物：4一O一乙基鬼臼苦 醇(4)，(1R，2S，3R，4S)～1—3’，4’，5’_三甲氧基苯基 一2一氨甲基 一3一羟 甲基 一4一乙氧基一6，7一亚 甲二氧 基 一1，2，3，4一四氢萘(5)，(1R，2S，3R，4S)一1—3’，4’，5’一三甲氧基苯基 一3一羟甲基 一2一氨基 一4一乙氧基 一 6．7一亚甲二氧基 一1，2,3，4一四氢萘(6)和 4一O一异丙基表鬼臼苦醇(7)。4～ 7及中间产物 3～11都是新化 台物J1。 关毽词 鬼臼毒素，二醇，氨基醇，台成 ’_ ● 口 _ ‘ ⋯ 龟臼毒蠢{污 乒性配体 鬼臼毒素(1)是一种光学活性的天然有机化合物，广泛存在于多种植物体内l2 。近四十年来． 人们对其本身和衍生物的合成、理化性质、生理活性及立体结构等进行了深入研究，并相继开发出 VP一16—213、VM一26l3 等抗癌药物．而其它方面的应用研究却罕见有报道。我国具有丰富的 1 资源，为了开辟 1资源利用的新途径，本文以天然产物 1为原料，进行了适当的结构修饰(如图1所 示)，合成了一系列二酵及氨基酵类 1的衍生物：4一。一乙基表鬼臼苦醇(4)，1R，2S，3R，4S)一1 — 3’，4’，5’一三甲氧基苯基 一2一氨甲基一3一羟甲基一4一乙氧基一6，7一亚甲二氧基 一1，2，3，4 一 四氢萘(5)，(1R，2S，3R，4S)一1—3’，4’，5’一三甲氧基苯基 一3一羟甲基 一2一氨基 一4一乙氧 基一6，7一亚甲二氧基一1，2，3，4一四氢萘(6)和4--0一异丙基表鬼臼苦醇(7)。4～7都是具有 双齿结构的手性分子，与目前用于不对称合成的许多手性配体具有类似结构。因此，这些化合物有 希望成为茛好的手性配体 ，与四氢铝锂或硼烷等配合生成一系列新的还原剂或催化荆，用于羰基的 立体选择性还原等不对称合成反应。目前，利用4～7柞为手性配体的应用研究尚在进行之中，本 文主要报道 4～7的合成。 1 结果与讨论 从图1可以看出，4一。一乙基表鬼臼苦(3)是合成 4～6的关键中间体。最初，我们按照文 献l4 合成3(如图2所示)，包括 1经氯代形成4口一氯一4一脱氧鬼臼毒素(12)[ ，12经醚化形 成4一O一乙基表鬼臼毒素(13)，13经异构化形成3，总产率为25％左右。 根据 1经 l2和 13到 3的转变过程，可以判断3的分子结构中C】、C2及 的构型都是明确的 (图 2)。为了核实3的q 构型，我们测定了它的高分辨氢谱，结果发现，1一H、4一H及两个11一H 的吸收峰出现在很小范围内(8=4．33—4．40ppm)，相互重叠在一起，因而无法观察刘 J3_4，难以根 据J3．4的大小直接判断 Q 构型。幸运的是，我们测定的 13的氢谱l6_清楚地显示出， ：4．59 ppm， 1994—12—19收稿，1995—05一O8修回。 国家自然科学基金资助项 目。 啊 南省安阳师专化学系访问学者。 维普资讯 http://www.cqvip.com 有 机 化 学 19')8妊 J：5．16Hz 8H：4．42ppI】 ，J=2．58Hz各有一个双峰(分别对应一个 1H)。与文献[ ，B]中类似物 的氢谱相对照，可知上述两峰分别对应 13的 1一H和4一H，根据 J3,4=2，58 Hz，可判断 4一H是a 型的。 《啼 < ： 。le 。Ic< ： < ： < OEt n 0 4 Ir＼ 。Et 。E < 上册

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