生长抑素

生长抑素 Somatostatin 【其它名称】 生长抑素十四肽、益达生、Etaxene、Modustatine、Somatostatinum、Stilamin 【临床应用】 1(用于肝硬化所致食管胃底静脉曲张出血。 2(用于消化性溃疡、应激性溃疡。 3(用于预防和治疗急性胰腺炎及胰腺手术后并发症。 4(用于胰、胆、肠瘘的辅助治疗。 5(用于糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 6(也可用于肢端肥大症、胃泌素瘤、胰岛素瘤、血管活性肠肽瘤的治疗。 【药理】 1(药效学 天然生长抑素通过内分泌、外分泌、神经分泌和特殊的旁分泌发挥作用。本药与天然生长抑素一样具广泛的生理和药理作用:(1)可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素等的分泌。(2)可抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，且抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放，可用于治疗应激性溃疡和消化性溃疡出血。(3)可显著地减少内脏血流，降低门脉压力，降低侧支循环的血流和压力，减少肝脏血流量，而对全身血流动力学无明显影响，可有效地治疗食管胃底曲张静脉破裂所致的出血。(4)减少胰腺的内、外分泌及胃、小肠和胆囊的分泌，降低酶的活性，对胰腺细胞有保护作用。可用于治疗急性胰腺炎，预防和治疗胰腺术后并发症。(5)可抑制胰高血糖素的分泌，作为糖尿病酮症酸中毒的辅助用药。(6)可影响胃肠道吸收、运动功能。 2(药动学 健康人内源性生长抑素的血浆浓度为175ng/L。以每小时75μg的速度静脉滴注本药，15分钟内可达峰值浓度1250ng/L，代谢清除率为1L/min左右。静脉给药后，通过肽链内切酶和氨基肽酶裂解分子中的N-末端和环化部分，迅速在肝内代谢。半衰期短，正常人为1.1-3分钟，肝病患者为1.2-4.8分钟，慢性肾衰竭为2.6-4.9分钟。 【注意事项】 l(禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)妊娠及哺乳期妇女。(3)儿童。 2(慎用 (1)对奥曲肽(生长抑素八肽)过敏者(国外资料)。(2)糖尿病患者(国外资料)。 3(用药前后及用药时应当检查或监测 本药治疗初期，会导致短暂的血糖水平下降，l型糖尿病患者每隔3,4小时应查一次血糖浓度。 【不良反应】 可出现恶心、呕吐。较少见眩晕、面部潮红、腹痛、腹泻和血糖轻微变化。 [国外不良反应参考] 1(血液系统 有报道患者静脉用药期间出现白细胞增多。 2(心血管系统 (1)有报道在输注本药期间出现心律失常，如室性期前收缩，但罕见。(2)静脉给予本药期间，正常人的血压和脉搏有短暂的升高，但在高血压患者中，血压反而降低。这些发现的临床意义还不清楚。 3(中枢神经系统 有输注本药时发生头痛的报道，但罕见。 4(代谢,内分泌系统 (1)有报道某些非糖尿病患者用药时出现糖耐量异常;但也有研究报道1型糖尿病患者用本药治疗后胰岛素的需要量下降，血糖控制改善。(2)有发生危及生命的水潴留伴低钠血症的个案报道。 5(消化系统 有用药期间出现恶心、呕吐、腹泻和腹部痉挛性疼痛的报道。 6(呼吸系统 曾有静脉用药(250μg)的患者出现呼吸困难伴全身广泛烧灼感的报道，但这一反应是否确为本药引起尚不肯定。 7(皮肤 有个案报道患者静注本药20小时后出现红皮病，停药后症状消失。 8(停药效应 (1)本药停药后常出现生长激素和其它激素反跳性的分泌过多，这限制了本药在肢端肥大症和其它疾病中的临床应用。(2)有报道在肠外瘘的患者中一旦停药，漏出量会产生反跳效应。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(本药可延长环己巴比妥的催眠作用时间，加剧戊烯四唑的作用，不宜同时使用。 2(由于本药对阿片类镇痛药活性的拮抗，可能使吗啡的镇痛作用下降。 【给药说明】 1(本药应单独给药，避免与其它药物混合配伍。 2(给药速度超过50μg/min，可出现恶心、呕吐。 3(动脉性出血不作为本药的适应症。 4(国外资料建议:急性食管静脉曲张破裂出血的患者当再次出血的危险性很高时，在使用硬化疗法前应连续使用本药5日，此疗法在临床上具有实用性(使用硬化疗法的优势在于能够减少早期再出血的发生率)。 5(国外资料推荐的给药方式:由于血浆半衰期较短，因此本药给药方式通常为静脉持续滴注(用生理盐水或5,葡萄糖水稀释)。一些证据显示当使用聚丙烯输液袋给药时，会出现对本药明显的吸附作用(在这项研究中的稀释剂为生理盐水)，故在没有更新的临床资料之前，应避免使用这种给药系统。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 静脉给药 1(严重上消化道出血(包括食管静脉曲张出血):首先以本药250μg缓慢静脉注射(3-5分钟内)作为负荷剂量，而后立即以250μg,h的速度静脉滴注。止血后应连续给药48-72小时，以防再次出血。对于上述病例，通常的治疗时间是120小时。 2(胰、胆、肠瘘辅助治疗:本药持续静滴250μg/h，直至瘘管闭合(2-20日)，闭合后继续用l-3日，而后逐渐停药，以防反跳作用。这种治疗可以用作全胃肠外营养的辅助措施。 3(胰腺手术并发症的预防和治疗:手术开始时静滴250μg/h，手术后持续5日。 4(急性胰腺炎:应尽早用药。静滴250μg/h，连续用药72-120小时。为预防手术患者发生外周和手术后的胰腺炎，以及防止内镜逆行胰胆管造影(ERCP)或括约肌成形术所引起的胰腺并发症，应于术前2-3小时开始用药，连续静滴250μg/h至手术后24小时。 5(糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗:以100-500μg/h的速度连续静滴，作为胰岛素治疗的辅助措施。一般在3小时内缓解酮症酸中毒，4小时内可以使血糖恢复正常。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 静脉给药 1( 类癌综合征:以4μg/min的速度静脉滴注。 2( 肠外瘘:以250μg/h的速度连续静脉滴注，给药时间超过2周。 3(胃肠道出血:(1)治疗食管静脉曲张破裂出血:起始静脉内一次性注射本药250μg，然后持续静脉滴注250-500μg/h共1-5 日。静脉滴注本药500μg/h共12小时的给药方式比250μg/h共12小时或250μg/h共48小时的给药方式更有效。在急性静脉曲张性出血时，每日在2分钟内给予本药250μg后持续静脉滴注250μg/h共5日的给药方法与硬化疗法同 样有效且并发症较少。(2)治疗胃肠道非静脉曲张破裂性出血:给予本药250μg/h静脉滴注共48-72小时。 4(胰腺炎:起始静脉内快速给予本药250μg，然后持续静脉滴注100μg/h共48小时。 5(餐后低血压:给予本药500μg/h持续静脉滴注可有效预防餐后低血压。 硬膜外给 药用于缓解术后疼痛。硬膜外一次性给予本药250μg，然后以125μg/h的速度硬膜下持续滴注。 鞘内给药 用于癌症晚期的镇痛治疗。起始一次性给予本药250μg鞘内注射，(然后以l0-50μg/h的速度持续滴注。 【制剂与规格】 注射用生长抑素(1)250μg(相当于270-330μg醋酸生长抑素)。(2)750μg。(3)3000μg(相当于3240-3920μg醋酸生长抑素)。每支粉针剂均配有2.9,无菌无热原质的氯化钠溶液lml。贮法:250μg剂型在2-8?低温下保存;3000μg剂型在25?下保存。