镇静催眠药

null第12章 镇静催眠药第12章 镇静催眠药null镇静药(sedatives) 能消除烦躁，恢复平静情绪的小剂量催眠药称为镇静药。 催眠药（hypnotics) 能促进和维持近似生理睡眠的药物称为催眠药。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药镇静作用；大剂量镇静药催眠效果。null生理性睡眠镇静催眠药分类镇静催眠药分类 苯二氮卓类 (Benzodiazepine)中效类：氯氮卓、奥沙西泮短效类：三唑仑、迷达唑仑长效类：地西泮、氟西泮巴比妥类 (Barbiturates) 其他 水合氯醛等第一节 苯二氮卓类药第一节 苯二氮卓类药 苯二氮卓类药是目前临床应用最广泛的抗焦虑及镇静催眠药。 具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌松作用。【药动学】【药动学】口服吸收完全，肌肉注射吸收缓慢而不。欲快速显效时，应静脉注射。 血浆蛋白结合率较高（地西泮为99% ）。 主要在肝药酶作用下进行生物转化，部分药物在体内形成活性代谢产物，其半衰期比母体药物更长。存在肝肠循环，连续使用易蓄积。【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】1. 抗焦虑 焦虑： 多种精神病的常见症状，也是一种以焦虑为特征的神经官能症，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等。 抗焦虑作用的特点： 选择性高，安全范围大，抗焦虑剂量小于镇静剂量， 显著改善症状，是目前临床首选的抗焦虑药。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物， 对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。 常用药物为地西泮、氯氮卓。null2. 镇静催眠 随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能缩短睡 眠诱导时间，延长睡眠持续时间，增加总睡眠时 间，减少觉醒次数。 进一步加大剂量也不引起全身麻醉，此点与巴比 妥类不同。null 苯二氮卓类镇静催眠药的优点： （1）治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大； （2）停药后反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻， 不易引起多梦、恶梦而致停药困难、夜惊或夜游症。 （3）对肝药酶几乎无诱导作用，不影响其他药物的代谢。 （4）后遗作用、耐受性、依赖性、成瘾性等均较低。 基于以上优点,目前此类药物基本上已取代巴比妥类药物用于镇静催眠。注意催眠药的滥用问题。 null大剂量具有抗惊厥、抗癫痫作用， 其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显。 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。 地西泮对癫痫大发作能迅速缓解症状， 静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选方法。3. 抗惊厥、抗癫痫null4. 中枢性肌肉松弛作用 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直。 临床用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。【作用机理】【作用机理】BZ结合位点的分布与GABAA受体分布基本一致 GABA是CNS中的重要抑制性递质，脑内存在GABA能神经，兴奋后对次一级神经元产生抑制， 在生理上与镇静、催眠、抗惊厥、稳定及肢体活动等有关。nullBZ类能加强GABA与GABAA受体的结合，以及提高GABA能神经的活性。 BZ类与相应结合位点结合后，促进GABA与GABAA受体结合，促进GABA 诱导的Cl-内流，加强GABA的抑制效应。null安全范围大，不良反应较轻。 治疗量连续用药可出现嗜睡、乏力、头痛等。 长效类尤易发生。 大剂量偶致共济失调、震颤等。【不良反应】 有耐受性现象和成瘾现象。 静脉注射对呼吸及心血管有抑制作用， 如心动过缓、低血压。 null第二节 巴比妥类药 (barbiturates） 巴比妥类为巴比妥酸的衍生物 构效关系 巴比妥酸本身无催眠作用，第五位碳原子上的两个氢被取代后，才有镇静催眠作用。nullC5被苯环取代，则作用时间长，并有抗癫痫作用（如苯巴比妥）， C5侧链有分支（异戊巴比妥）或双键（司可巴比妥）则脂溶性高、起效快、作用强而短。 C2位氧被硫取代（硫喷妥）则脂溶性更高、起效更快，作用更强而短。巴比妥类药物的作用及用途巴比妥类药物的作用及用途【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】对神经系统的作用 普遍性中枢抑制药 随着剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。 10倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚至死亡。 对呼吸的影响： 呼吸抑制 肝药酶诱导作用null1. 镇静催眠 非常规用药，缩短FWS，易发生反跳现象和依赖性 （焦虑不安、烦躁、甲亢、高血压、溃疡病出血、功能性呕吐引起的焦虑） 2. 抗惊厥和抗癫痫 苯巴比妥、戊巴比妥 3. 静脉麻醉和麻醉前给药 静脉麻醉和诱导麻醉 硫喷妥【不良反应】【不良反应】1. 后遗作用： 服用催眠剂量的药物后，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精细运动不协调等。 可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。2. 耐受性： 短期内反复用巴比妥类可产生，表现为药效降低，需要 加大剂量才能产生原来的作用。 诱导肝药酶，加速自身代谢有关。 null3. 成瘾性： 长期连续用药后患者对该药产生精神依赖和躯体依赖， 导致对该药的习惯和成瘾。 突然停药易发生“反跳”现象，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药。终致成瘾。4. 过敏反应： 荨麻疹、血管神经性水肿、多型性红斑及哮喘等。 偶致剥脱性皮炎。 5. 其它： 呼吸抑制、肝功能损害等。