路志正参葛胶囊 植物多糖的研究与应用

路志正参葛胶囊 植物多糖的研究与应用 路志正参葛胶囊 植物多糖的研究与应 用 路志正参葛胶囊-植物多糖的研究与应用 2011年07月23日 重要提醒:系统检测到您的帐号可能存在被盗风险，请尽快查看风险提示，并立即修改密码。 | 关闭 网易博客安全提醒:系统检测到您当前密码的安全性较低，为了您的账号安全，建议您适时修改密码 立即修改 | 关闭 摘 要: 多糖广泛存在于植物、微生物(细菌和真菌)和海藻中，来源很广。植物多糖是普遍存在于自然植物界中的由许多相同或不同的单糖以α-或β-糖苷键所组成的化合物。而且大多数du性较小，在预防疾病上优于其他化合物，因此其应用具有广阔的前景。现对近年植物多糖在生物活性及制备技术研究、植物多糖免疫调节作用的研究、植物多糖抗肿瘤的研究及多糖米的应用进行综述。 关键词:植物多糖;生物活性 ;免疫调节作用;抗肿瘤;多糖米 多糖(polysaccharides)又称多聚糖，是一类具有广泛生物活性的由单糖组成的天然高分子化合物，广泛存在于植物、动物和微生物中，是维持生命活动正常运转基本物质之一。其中植物多糖是普遍存在于自然植物界中的由许多相同或不同的单糖以α-或β-糖苷键所组成的化合物。近年来，大量研究明，多糖除有免疫调节、抗肿瘤生物学效应外，还有抗衰老、降血糖、抗凝血等作用，且对机体du副作用小，因此，对多糖研究已成为食品行业热门领域。 1 植物多糖的生物活性 1.1 免疫调节、抗肿瘤功能 大量的药理和临床研究表明，植物多糖是免疫调节剂，它具有抑制肿瘤生长、激活免疫细胞、改善机体免疫功能的作用。柴胡多糖、淫羊藿多糖、紫松果菊多糖等能激活体内的巨噬细胞功能，进而抗肿瘤;女贞子多糖、商陆多糖等能增强细胞免疫功能;波叶大黄多糖、板蓝根多糖等对体液免疫有促进作用。人参多糖有显著增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能，激活网状内皮系统(RES)。人参多糖对实验性小鼠肿瘤有明显的抑制作用。枸杞多糖能增强正常小鼠的T细胞介导的免疫反应及自然杀伤细胞(NK细胞)活性，还能提高小鼠白细胞介导素-2(IL-2)的产生，而使老龄小鼠产生IL-2的能力提高到正常水平。另外，海带及藻类多糖也具有增强免疫、抗肿瘤作用[1-3]。 1.2 降血糖功能 近几年许多人对植物多糖降血糖的功能有很多的研究。薛惟建等人研究了昆布多糖及褐藻淀粉对小鼠实验性高血糖的防治作用，zhushe后小鼠血糖水平明显降低。日本Konno等人从朝鲜白参、中国红参和日本白参分离到21种人参多糖，均有降血糖作用。黄芪多糖对血糖及肝糖原含量影响的研究发现黄芪多糖具有双向调节血糖的作用。彭红等人研究发现南瓜多糖能提高动物对高糖的耐受力;且与胰岛素有很好的协同作用;它对正常动物血糖的影响不明显。 胰岛细胞、增强分泌胰岛素功能和降低肾上皮质激素百合多糖降血糖能修复β- 分泌，以及促进肝脏中血糖转化为糖原的联合作用，从而使血糖降低，对治疗糖尿病有显著的效果。枸杞多糖对实验性糖尿病兔有明显的降血糖作用，有效率达100%，且对正常小鼠血糖无影响[1,8]。 1.3 抗氧化、抗疲劳功能 丙二醛(MDA)是反映机体脂质过氧化损伤的重要指标，具有很强的生物du性，极易与磷脂蛋白发生反应改变细胞膜的通透性，而造成组织细胞的氧化损伤。许多资料表明，宁夏枸杞多糖具有清除自由基作用，而阻断脂质过氧化反应，使MDA生成减少，同时它也可以提高机体抗氧化酶活性，抑制自由基引发的脂质过氧化损伤。刘晓莉等人研究发现，枸杞人参、银杏叶、天麻水提液均可降低小白鼠体内MDA的含量。人参对脑和心肌中MDA含量的抑制率最高，分别为20.6%和21.3%;天麻对肝和肾组织中MDA含量的抑制率最高，分别为14.5%和13.6%。魏文树等对云芝多糖生理活性研究其对活性氧有清除作用。 另有实验结果显示，以生理盐水为对照，0.320%的沙棘多糖溶液就已有明显的抗氧化作用(P<0.01)，随着浓度的升高，抗氧化作用明显上升，但浓度下降至0.064%，抗氧化作用差异无显著性。许多植物多糖具有抗疲劳作用。如枸杞多糖能提高实验小鼠的肌糖原、肝糖原储备，增加乳糖脱氢酶的总活力，加速血尿素的清除和降低运动后的血乳酸水平，能明显延长小鼠游泳时间，故其能增强机体体力，迅速消除运动后的疲劳。崔祝梅等对甘肃多序岩黄芪多糖研究发现其可明显延长老年小鼠游泳时间[1,2,5]。 1.4 清除自由基、抗衰老功能 自由基被认为是人体衰老和某些慢性病发生的原因之一。当人体内的自由基产生过多或清除过慢，就会攻击各种细胞、器官并使之受到损伤，加速机体的衰老过程并youfa各种疾病。在众多自由基中，羟基自由基是最活泼的，其反应速度快，是对机体危害最大的自由基，超过了O 2- 和O 2 2种活泼性氧自由基。陈群等人研究发现人参多糖具有抗衰老作用;在黄芪多糖抗衰老的实验中发现，黄芪多糖可明显降低大鼠血浆中过氧化脂质的含量，并可使脾脂褐素颗粒分布和凝集力随黄芪多糖的剂量增加而减少，显示黄芪多糖具有抗衰老作用;枸杞多糖能显著缩短果蝇从卵到蛹以及卵到成虫的发育期，并能显著提高小鼠和果蝇的平均寿命。它能有效对抗自由基过氧化，使受损膜电学功能发生逆转，是其抗衰老的原因之一。莲子多糖提取液具有较好的清除羟基自由基(?OH)的功效，最高清除率可达29.1%。提取液体积在0.5,4.5ml之间时，其清除?OH能力随体积增加而增加，即呈正相关关系。芦荟多糖有清除体内O 2- 、OH及H 2 O 2 的自由基功能，间接地达到抗衰老作用。枸杞多糖可以提高小鼠心、肝、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T—AOC)活性。进而具有延缓衰老活性[1-3]。 1.5 降血脂功能 海带多糖(主要结构为1、3—葡萄糖的多聚物应为褐藻淀粉)对高脂血症的临床疗效，表明海带多糖以胶囊制剂口服，能明显降低高脂血症患者血清胆固醇、甘油三酯含量，同时能升高高脂血症患者高密度脂蛋白与低密度脂蛋白比值。有些研究人员曾以海藻多糖、银耳多糖制成降脂饼干，供高血脂者食用，显示降血清胆固醇临床有效率为82%，降血清甘油三酯为67.7%。枸杞多 糖对实验性高脂血大鼠的血脂有明显影响。可显著降低血清胆固醇、甘油三酯含量，而对高密度脂蛋白有升高作用。据中药药典记载决明子具有降血脂作用。另外甘蔗多糖也能降低体内血脂[9]。 1.6 对抗慢性肝炎作用 预先腹腔zhushe黄芪多糖对内du素造成的小鼠肝内明矾沉淀类du素(APT)水平、电子偶联(EC)值下降具有明显的拮抗作用。香菇多糖肯定对慢性肝炎有免疫调节作用，主要是促进T细胞活性，对辅助性T细胞及杀伤性T细胞的促进作用尤为显著，具有抗病du及诱生干扰素保护肝脏的作用。另外香菇多糖还能降低肿瘤相关抗原(TAA)和氢化泼尼松等引起的血清谷-丙转氨酶(SGFT)升高，可使小鼠肝匀浆细胞色素P—450含量增加。用猪苓多糖zhushe液治疗慢性病du性肝炎538例，对改善自觉症状、SGPT恢复正常等验证均有显著性差异，乙肝表面抗原(HBsAg)滴度下降及抗原转阴率达35.4%,38.6%，均优于对照组，具显著性差异[6，7]。 1.7 其他功能 糊精、人参果胶这2种植物多糖对大鼠实验性胃溃疡(消炎痛型、应急型、幽门结扎型及醋酸型)均有不同程度的抑制作用。红藻类多糖也具有抗溃疡作用。另据报道褐藻淀粉、海带淀粉有明显的抗凝、解痉、解聚、降压降脂、降低血粘度及扩张血管和改善微循环的功能，从而达到抗心血管疾病的作用。同时海藻及海带多糖具有对有du 重金属(如Pb、Sn、Cd等)的阻吸功能和抗辐射功能。另外许多植物多糖具有促进核酸和蛋白质的生物合成作用，如灵芝多糖、黄芪多糖等[1,4]。 1.8制备前处理 1.8.1脱脂处理 提取植物多糖一般首先要脱去脂溶性物质。原料经粉碎后加人丙酮、乙醚、乙醇、甲醇或1:1乙醇乙醚混合液，水浴加热搅拌或回流脱脂，然后用过滤得到的滤渣来制备多糖。 1.8.2酶解法 酶处理能够提高多糖的提取率及多糖含量，主要是因为酶对植物中游离蛋白质具有水解作用，提取液中只含少量蛋白质，同时降低了它们与原料的结合力，有利于多糖的浸出。所以酶法是一种很理想的前处理方法03%的复合酶(纤维素酶、果胶酶、 胰酶=2:2:1)能显著提高百合多糖的提取率，可达 31.03%，是热水法的2.85倍。复合酶法也是提取大枣多糖的最佳方法，即40倍水，PH=7，胰蛋白酶量3%， 65?下1.5h,再加木瓜蛋白酶2.5%，55?浸提lh。 1.8.3微波法 微波技术是通过微波加热作用，同时借助于微波的电磁场，加速被萃取的植物成分向萃取溶剂界面扩散。应用微波技术辅助提取植物多糖的应用很多，如使用微波技术从板蓝根中提取多糖时，使多糖含量由0.8099%提高到3.4674%，且反应时间缩短了12倍。又如在微波辅助下，微波功率越高越有利于茶叶多糖的提取，液固比为15:1时，总提取时间以60min以上为宜。在采用微波辅助提取黄芪多糖时，粗多糖得率为14.6%，而直接加热法的得率为 8.65%，并且提取时间(20min)为直接加热法的1/9，从而降低提取成本。 1.8.4超声波法 利用超声波产生的强烈震动、高加速度、强烈空化效应及搅拌作用，加速多糖的溶解，缩短提取时间。如用超声波处理30min提取芦荟多糖时，虽不能提高其得率，但可显著 [10] 1.9 制备后处理 有些植物缩短提取时间，所以仍具有一定的应用价值。 多糖含有酚类化合物，在提取或干燥时，颜色加深，这类色素可用H202氧化脱色，也可用活性炭吸附除去。多糖除去杂质后，可采用分步沉淀法、金属络合法、季铵盐沉淀法、甲醇分级沉淀法、制备性区域电泳和超过滤等方法进行纯化，但大多数采用DEAE一纤维素、DEAE一凝胶及其它凝胶柱层析法进行纯化，国外一般采用LKB柱层析系统,。[10] 2 植物多糖的免疫调节作用研究 2.1 对细胞因子的影响 2.1.1 促进干扰素(，,,)的生成，,, 是最先发现的细胞因子，具有抗病du、抗肿瘤、免疫调节、控制细胞增殖等重要作用。郑宏宇等,11, 观察卡介菌多糖核酸在外周血单个核细胞(,,,,)的体外培养中， 可以明显提高，,, ,, 的产生。倪峰,12,介绍了用平盖灵芝提取的多糖在体外可诱导,, 细胞产生，,, ，在体内增强,,,,诱导, 淋巴细胞增殖效应并产生，,, ,α。 2.1.2 对白细胞介素类(，,)的作用植物多糖能促进，, 的生成，该领域研究相对较多，但大都局限于，,, 与，,,。现已证明，绝大多数多糖都能促进，,, 和，,, 的生成。黄芪多糖可以升高以大黄建立的脾虚模 型小鼠，,, 水平。枸杞多糖能显著增加老龄或成年小鼠细胞，,, 的分泌，低浓度时还可促进，, ,, 的分泌,13，14, 。,,,, 等,15, 研究了从灵芝中提取的多糖对小鼠脾细胞因子表达的影响，主要活性成分,, 可引起免疫炎症的，,,，，,, 的表达。与，,, 相比，，,,, 有很明显的表达量，说明,, 引起了,,, 的免疫途径。因为，,, ,γ不仅可以增加，,,, 的分泌量，而且是, 细胞上，,,, 受体的正向调节。 因子 2.1.3 对肿瘤坏死因子(,,,)的作用在抗肿瘤免疫反应中，,,,,α是一类重要的细胞因子。,, ,,, 等,16,运用逆转录聚合酶链反应和生物学鉴定技术研究了枸杞糖蛋白复合物(,,,,,)对人外周血液单核细胞,,,α表达的影响。,,,,, 能够剂量依赖性地提高,,,, 和蛋白水平,,,α的表达。这一结果提示,,,,,在癌症治疗过程中能引起免疫反应，具有潜在治疗效果。奚瑾磊等,17,发现在5×,0 ,,,20×10-3 ,,,, 浓度范围，当归多糖体外能明显增强腹腔,Φ分泌,,,α的作用，并表现出剂量依赖关系。在给药剂量为,,, ,,,,, 时，体内也可使腹腔,Φ在,,, ciji下分泌,,,α的功能得到显著增强。 2.2 对巨噬细胞(,Φ)的影响 2.2.1 提高,Φ的数量,Φ由单核细胞衍化而来，它可吞噬侵入体内的病原体、有害异物，清除损伤、衰老、死亡和突变细胞及代谢废物，能加工、提供抗原给淋巴细胞，是机体发生特异性免疫功能的基础，具有多种免疫功能。王统一等,18, 通过研究茯苓(Poriacocos)多糖,,,, 在体内和体外对腹膜巨噬细胞,, 产生的影响，发现,,,, 在体外可以极大地提高巨噬细胞,, 的产量，巨噬细胞特异性的激活因子,,, 也提高十几倍。,,,, 在体内亦可极大地提高巨噬细胞,, 的产量。 2.2.2 激活,Φ 多糖有时被称为,Φ活化剂，起激活,Φ以加强抵御各种感染和抗肿瘤的作用。免疫系统的工作原则就是识别自我与非我。免疫活性细胞的活化和协同作用中，,Φ(本身表面是糖蛋白)与多糖的识别可以产生肿瘤细胞坏死因子和干扰素，从而杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无影响。李明春等,19, 报道，灵芝多糖(,,,, )能剂量依赖性地引起小鼠腹腔,Φ细胞中;,,, 浓度的升高，从而引起蛋白激酶, 的活化，激活,Φ;通过 激活;,,,、活化,,, ,, 核糖环化酶等途径发挥其调控细胞功能的作用。 2.3 对自然杀伤细胞(,, 细胞)的影响 2.3.1 增加,, 细胞的数量自然杀伤细胞是具有许多胞质颗粒的大淋巴细胞，能够在无抗原ciji和抗体参加的情况下溶解或杀伤多种病du感染的细胞和肿瘤细胞，参与免疫调节，具有抗感染作用。,,,,,,,,,, 等,20,从心叶青牛胆Tinospora cordifolia中提取出多糖,,,，正常淋巴细胞在,,, 作用下于,,? ,,, 培养箱中培养,, ,，利用荧光染色、单克隆抗体和细胞计数的方法，发现,, 细胞数量可增加, 倍以上。研究灵芝中提取的水溶性多糖,, 对各种细胞的影响结果表明，,,,, ，,,,, ，,, 细胞的数量是对照组的,(, 倍，其他细胞如,,,, ，单核,巨噬细胞和,,,, ，分枝状细胞数量分别达到,(, 和,(, 倍。经过,, 处理后在效应细胞与目标细胞之比为,,,, 时，可使,,,, ，,, 细胞的细胞du性增强,,(,,,21,。 2.3.2 激活,, 细胞,, 细胞是生物体内天然存在的非特异的免疫杀伤细胞，它在宿主的免疫监视功能中有着重要的作用。邵树军等,22,实验证明，牛膝多糖不仅能对抗环磷酰胺(,,)所致的小鼠外周血中,, 细胞活性降低，还能提高正常小鼠外周血中,, 细胞活性。,, ,,,,, 等,23,报道葡聚糖可通过与,, 细胞,,,受体结合激活,, 细胞，使其杀伤能力增强。螺旋藻多糖能提高小鼠的,, 细胞杀伤活力，促进，, ,, 产生,24,。 2.4 对,、, 淋巴细胞的影响 2.4.1 增加, 淋巴细胞的数量和活性在外周血液中, 细胞占淋巴细胞总数的,,,左右。在抗原ciji下，, 细胞可转化为淋巴细胞，再分化为具有免疫效应的致敏淋巴细胞，参与细胞免疫。,,,,, ,,,,, 等,20,的研究证实，从心叶青牛胆Tinospora cordifolia中提取的具有, ,, 分支的, ,, 主链α,葡聚糖,,,，其结构和真菌类细胞细胞壁上的β型葡聚糖结构非常类似，使,,,可较容易引起机体的免疫反应，可使, 细胞数量增加, 倍左右。在,,, 的ciji下，，,,， ，,,,， ，,,, 及，,,γ的合成速度都相应增加，引起, 细胞的,,, 途径的激活，而,,, 途径的抑制因子，,, 0(能够抑制IL-1和，,,,) 的分泌则减少，最终使机体免疫力加强。研究发现从灰树花中Grifola frondosa提取的多糖, 不仅可以提高丝裂霉素,(,,,)的抗癌活性，而且可以提高因使用,,, 多糖可以增加,,,，, 细胞的活性，若与,,, 而降低的肌体免疫力，, 共同作用效果非常显著，可明显提高,,,，, 细胞的表达量。此外，, 多糖还可以诱导,,, 免疫表达途径，增加，,, 的分泌量，说明, 多糖可以有效增加机体免疫力，可用于癌症治疗的辅助药物,25,。 2.4.2 促进, 淋巴细胞的发育、增殖和分化在免疫反应中有以, 细胞起主要作用的在血清中出现抗体的体液性免疫反应。从六味地黄汤中提取的酸性多糖,,, ,, 可明显改善脾细胞抗体生成低下的状态，体外应用可直接促进, 细胞增殖分化、产生，,, 类抗体,26,。柴胡多糖可通过诱导,,, 的磷酸化，,,, 和,,, 的启动，膜转移，促进各细胞周期调节蛋白及激酶的产生，从而诱导, 细胞的增殖成熟,27, 。,,,, 等,28,从刺五加(Acanthopanax senticosus)细胞培养物中提取的刺五加多糖,,,(,,,,,,;;,,,,,, ,,,, Acanthopanax senticosus)可以有效促进,,,,,,, 小鼠, 细胞和巨噬细胞的生长和分化，同时巨噬细胞分泌的生长因子浓度亦随之增加。,,, 虽有巨大的分子量而无法透过细胞膜，但可通过与, 细胞和巨噬细胞表面的受体,,,(,,,,,,,,, ,,;,,,,,)结合而产生免疫活性。,,, 与,,, 的结合可能激活促进细胞分裂的蛋白激酶(,,,,,,, ,;,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,， ,,,,,)的活性而使抗体和细胞分裂素分泌增加。 2.5 促进抗体产生 顾笑梅等,29,证实， 乳酸菌胞外多糖能提高荷瘤小鼠脾细胞形成特异性抗体的能力， 与,, 联合使用能在一定程度上减轻由,, 引起的荷瘤小鼠特异性免疫力的降低。陈丽芳等,30,报道，香菇多糖能增加人体中外周单核细胞抗体的产生， 裂褶菌多糖能促进患者脾脏形成抗体的细胞增加。云芝多糖能使抗体下降的患者产生抗体， 使其免疫能力恢复到正常水平。,, 等,31,用枸杞(,,;,,,,,,,,,,,)多糖(,,,,,)对小鼠,,,, 肿瘤免疫进行实验，结果证实,,,,, 在浓度为,, ,,,,, 时对,,,,肿瘤小鼠处理,, ,，脾细胞的抗体分泌大量增加，同时可以促进巨噬细胞吞噬，, 细胞增殖。 2.6 对其他机体非特异性免疫功能的影响 2.6.1 激活补体系统血液补体蛋白和多糖的相互识别作用能够使蛋白活化，youfa增加补体蛋白的抵御吞噬病原的能力。无论多糖以哪种方式抗肿瘤、抗病du，首先它应具有某种细胞识别功能，而细胞识别的第一步总要发生在细胞表面，是胞外信号物质和细胞膜上专一受体之间的相互作用。从斑鸠菊Vernonia kotschyana,;,(,,, 粗提物中分离纯化出, 种酸性多糖片段，除粗多糖,,,, 外，其余多糖在体外都对补体系统呈现很强的激活作用，且呈浓度依赖关系，且分子量分布范围较广的多糖被多次证实具有激活补体的活性。多糖可以使诱导产生的补体成分更好地集中于发炎部位，从而可用于指导疾病治疗,32,。，,,,,,,,,,,,, 等,33,从马里兰生长的一种经常被用作治疗与免疫系统有关疾病的草药假繁缕,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, (,() ,,,(,,(中提取的几种水溶性多糖,,,(中性)、,,,,(酸性)、,,,,(酸性)，研究其对补体的影响，发现两种酸性多糖,,,, 和,,,, 可以有效激活补体系统的活性。以上研 究证实免疫活性多糖能激活补体系统活性。 2.6.2 促进红细胞免疫功能近年来研究显示，红细胞膜表面有?型补体受体、淋巴细胞功能相关抗原,,、降解加速因子、超氧化物歧化酶等，参与了机体的多种免疫应答和免疫调节。黄芪多糖体外能直接作用于红细胞，提高其,,, 活性，增强红细胞携带免疫复合物的能力， 促进癌症病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞，使,,, 受体花环率、自然肿瘤红细胞花环率和直向肿瘤红细胞花环率均有所提高。灵芝、枸杞多糖等可促进免疫功能低下或衰老机体红细胞免疫功能的提高,34,。洪艳等,35,用实验研究也显示， 当归多糖可使受,,,,γ照射小鼠的红细胞,,, 受体花环率明显提高， 保护红细胞免疫黏附功能， 减轻放射损伤。 2.6.3 增强网状内皮系统(,,,)活性生物体中的网状内皮系统具有吞噬、排除老化细胞和异物及病原体的作用。活性多糖可显著增强网状内皮系统的活性，并增加红细胞抗体的生成,36,。例如人参多糖、刺五加多糖、 甘草多糖、三七根多糖等，这些多糖大多含有α(,?,)半乳糖糖苷键半乳糖及半乳糖醛酸和阿拉伯糖。 3 植物多糖抗肿瘤的研究 3.1 增强宿主的免疫功能 3.1.1 对细胞免疫的作用 T淋巴细胞在机体抗肿瘤的免疫应答中处于关键地位，除可直接杀伤癌细胞外，还可分泌多种有抗癌作用的淋巴因子。通过实验证明了枸杞多糖、地黄多糖等6种植物多糖可增加T-AK细胞的增殖和杀伤活性。而香菇多糖即是一种胸腺依赖性免疫调节剂,37,。对T细胞亚群中的CD3、CD4、CD8等有一定程度的升高作用,38,。目前已发现许多多糖的抗肿瘤作用与调节T细胞活性有关。单核巨噬细胞(Mφ)是抗肿瘤免疫中重要的效应细胞，可选择性杀伤癌细胞。目前国内实验表明，茯苓多糖、香菇多糖、轮叶党参多糖等多种植物多糖具有增强Mφ识别功能，提高Mφ的吞噬率指数，增加Mφ释放TNF的作用。,39-40,自然杀伤细胞(NK)是机体主要的免疫监视细胞，在抗新生瘤，杀伤已形成肿瘤及抑制肿瘤转移方面有重要作用。茯苓多糖，灰树花多糖等多种植物多糖都可cijiNK细胞并增强其活性。如Nanba发现小鼠腹腔 zhushe0.5mg/kg或1.0mg/kg灰树花多糖D-组分10d后，NK细胞、细胞duT细胞、迟敏T细胞分别增至1.5-2.2倍,41,。王开发等,42,通过实验也证实花粉多糖可提高和促进小鼠NK活性。也有一些报道显示一些植物多糖有增强T-AK细胞及LAK细胞增殖活性与细胞du活性,43,路志正参葛胶囊。而植物多糖对其它一些在肿瘤抑制过程中一起作用的细胞作用目前国内的研究仍少见。 3.1.2 对体液免疫的作用 机体的免疫应答有赖于体液免疫与细胞免疫的综合作用，Mφ，NK细胞发挥抗肿瘤作用的重要机制之一便是介导体液免疫的B细胞所参与的抗体依赖性细胞介导的细胞du作用(ADCC)，因此对B细胞及体液免疫的增强在抗肿瘤治疗中有积极意义。左增艳等,44,通过实验证明当归多糖可使B淋巴细胞增殖，牛膝多糖也有促进LPS诱导的B淋巴细胞的增殖反应的作用,45,。也 有大量证据表明某些植物多糖可使血清免疫球蛋白的IgG和IgM水平提高,38，45,，从而促进体液免疫。 3.1.3 对细胞因子的作用 免疫细胞可释放多种细胞因子，其中的IL-2，INF淋巴du素等都在抗肿瘤效应中起重要作用，现已证明多种植物多糖均可在体内外促进细胞因子的释放，某些植物多糖在体内还可对抗化疗药物对细胞的抑制作用。,46, 因子 3.1.4 增强脾、胸腺功能，对抗肿瘤及化疗药物对胸腺、脾脏的抑制 脾、胸腺乃至骨髓都是人体重要的免疫器官，在肿瘤患者中多会出现脾及胸腺的功能低下，而放疗、化疗又对脾、胸腺及骨髓功能有不同程度的抑制。植物多糖在保护与提高脾、胸腺功能，增加脾、胸腺指数方面的作用也是抗肿瘤作用中的一个主要方面。这一点已为多数体内外实验证实,47-48,。 3.1.5 增强免疫吸附功能 免疫吸附是免疫细胞杀伤肿瘤细胞的重要途径。经体外实验证实黄芪多糖可通过提高细胞表面黏附分子的表达而促进淋巴细胞及内皮细胞的黏附，增加淋巴细胞与抗原接触的机会。徐国华等,51,也通过实验证明了南瓜多糖可提高RBC免疫吸附肿瘤细胞的能力。另外，植物多糖还可对抗辐射造成的造血抑制，并提高血浆WBC，LBC的数量。可见植物多糖通过调节免疫抗肿瘤的机制是多方面的。 3.2 诱导肿瘤细胞凋亡、抗氧化的作用 细胞的程度化凋亡对肿瘤的发生与抑制都有重要作用，这已成为肿瘤发病与治疗学中关注的热点。甘璐等,50,经实验证实枸杞多糖可诱导HL-60细胞凋亡，其机理虽需进一步探讨，但这一结果提示我们要注意更多植物多糖对细胞凋亡的影响。 现已知机体衰老，炎症，脑缺血及肿瘤等多种病症与人体中氧自由基的氧化损伤有关，且氧自由基可引起DNA碱基的损伤，导致基因突变，进一步加重癌变。而近来的研究表明，多种植物多糖可清除自由基及抗脂质过氧化物 活性，或增强肝脏SOD活性，进而抑制肿瘤。这类多糖有茯苓多糖、天冬多糖、南瓜多糖等。 3 .3 改变细胞膜结构及生化特性、抑制肿瘤细胞的DNA，RNA合成、干扰与抑制肿瘤细胞的信号传导作用 流动性是生物膜的基本特征。已发现多种植物性肿瘤如腹水癌、白血病等细胞膜流动性明显增大，降低膜流动性则动物移植癌的恶性度也随之降低 ,。有文献报道海藻多糖可调整肿瘤细胞膜的流动性,52,，枸杞多糖也,50 有相同作用,50,。另外，也有人经研究认为茯苓多糖，剌五加多糖，牛膝多糖等抗瘤机理与膜生化特性改变有关,53,。茯苓多糖可通过抑制肿瘤细胞DNA，RNA的合成实现对肿瘤细胞的直接杀伤作用,54,，掌叶大黄多糖，银耳多糖也可显著抑制肿瘤细胞DNA的合成。,55,一氧化氮、一氧化氮合酶、磷脂酰肌醇(Phos-phatidylinositol，PI)等多种物质在肿瘤细胞信号传导中起作用。它们或调节肿瘤细胞增殖相关基因的表达，或促进肿瘤内血管的形成，或促进肿瘤细胞的转移，或参与癌基因的激活，因而与肿瘤的发生，发展，分化，转移，分级等有密切关系。通过实验证明桦褐孔菌多糖可降低移植性动物肿瘤模型血清中一氧化氮合酶和一氧化氮含量，使其接近于正常对照组。黄添友等,53,也通过实验证实了茯苓多糖，刺五加多糖，银耳多糖，香菇多糖可干扰或抑制PI的转移，进而具有一定的抗癌作用。 3.4 对目前国内研究状况的思考 如前所述，三十年来我国进行研究的植物多糖已有百余种，而对某一种多糖的研究，除目前已上市的香菇多糖外，却很少见到全方位考察其抗肿瘤作用机制的实验研究。目前的文献报道还是以整体水平的研究为主，而在分子生物水平与基因水平上的研究仅有少数文章。而植物多糖对肿瘤生物代谢方面影响的研究则更少。对植物多糖进入血中及组织中的作用成分少。多糖是大分子化合物，而它进入血液及至组织液(特别是癌组织)后，起到药理作用的成分是否还是其原分子形态,而在人体中真正起作用的却正是这些进入血液及至组织液(特别是癌组织)后形成的成分，然而在这方面的研究却未见报道。 肿瘤的发生与增殖有着多方面的调控机制，对其治疗也不能通过单一的手段与单一的药物。植物多糖的生物活性如此广泛，其进入体内对人体的影 响是多方面的，与其他疗法与药物应用时也会有别于两种药物单一应用时对机体效应的叠加。在药物的联合作用机制探讨中目前只见到几篇IL-2与植物多糖联合应用抗肿瘤机制研究的报道，这是远远不够的。 4 植物多糖的开发与利用 4.1 市场前景 丰富的植物资源使我国在植物多糖的开发方面具有得天独厚的优势。低廉的原料成本为多糖提取的工业化、产业化的应用提供了较大 的多糖，其价格为每公斤 1000元人民币左的发展空间。目前市场上含量为30% 右。1997年全球从植物中提取的多糖类药物销售额达73亿美元。据不完全统计，到 2010年我国保健品市场销售额将达1000亿元人民币，其中植物多糖将是极有应用潜力的资源之一。 4.2 在医药方面的应用 活性多糖一定剂量时可治疗疾病，从植物中大规模提取具有药理作用的植物多糖，经浓缩、纯化、干燥等制成各种胶囊、针剂、片剂、栓剂、软膏等。根据多糖独特的理化性质，如易制成凝胶、高渗透压、高黏度的吸收性，制备人工血液;药物的缓冲剂、稳定剂、悬浮剂;人工皮肤和医用透析膜等。还可利用多糖的抗原性、抗 4.3 在肿瘤等生物活性制备疫苗，作为抗肿瘤、抗病du和延缓衰老的药物。 保健食品方面的应用 活性多糖少剂量可防病健身，是抗衰老增强免疫力的佳品。所以可将多糖作为重要的保健品进行开发。在工业化生产中，可直接制成高浓度的多糖粗提液，然后进一步加工制成饮料、口服液，或作为营养强化剂直接加人食品中作为特殊人群的保健食品，使之由药品向功能性食品转化。 4.4 在其他方面的应用 多糖可作为果蔬的涂膜剂及可食性的包装材料;工业上的凝聚剂、润滑剂和水滞留剂等，例如白芨多糖可作为润滑剂、保湿剂而应用于石油和化妆品工业。此外，由于多糖优越的保水性、吸附性及粘结性，不少研究人员认为将易获得的低廉植物多糖用于治理将是该领域新的研究方向。[10] 环境 5 结语 植物多糖广泛生物活性已被人们认知，植物多糖药理作用极其广泛，其独特活性和低du效应在临床应用中具有很大潜力。多糖已越来越受到人们关注，多糖作为一种重要生命物质，具有丰富生物活性，且无du副作用，这有利于我们进一步开发新药，并不断扩展其在保健品、功能性食品中应用，这是多糖区别于其它药物一大优势[57]。 人们对植物多糖的研究正方兴未艾。到目前 为止已对,,, 余种中药多糖进行了活性研究，香菇多糖、猪苓多糖、云芝多糖等一批质量稳定、疗效确切、du性和不良反应小的多糖类新药已用于临床。植物多糖对免疫系统有重要的调节作用，主要表现为免疫增强或免疫ciji。它 的分泌、激活,Φ，,,细胞和,，, 淋巴细胞、促进不仅能够促进细胞因子 抗体生成，还能激活补体系统、促进红细胞免疫功能及增强网状内皮系统功能。更多研究显示，多糖还对细胞黏附分子、一氧化氮、男人有福素,, 等也有一定程度的影响,58,。多糖制剂具有远大光辉前景，它不仅在抗肿瘤、抗感染有重要作用，而且在抗爱滋病、抗衰老等都有美好前景。所以针对目前对多糖免疫性研究的盲点及几十年多糖研究的“原地踏步”，我们应该大力发展多糖研究。 总之，植物多糖具有许多生理活性和保健功能。植物来源的多糖类化合物由于它们的独特功能和很低的du性，随着植物多糖研究的不断深入，其在临床应用和保健食品开发上将有很广阔的前景。 参考文献 [1]黄芳，蒙义文.活性多糖的研究进展.天然产物研究与开发，1999，(2):90-98. 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