克鼻敏消肿止痒的实验研究

克鼻敏消肿止痒的实验研究 第19卷第5期河北医科大学Vo!.19No.5 ? 280?1998年9月JOURNALOFHEBEIMEDICALUNIVERSITYSep.1998 22克鼻敏消肿止痒的实验研究 钱彦方李炳周正谋王大鹏 海军总医院(100037) ReTt-J R, 摘要目的:探讨克鼻敏喷剂消肿止痒的作用机理.方法:本研究采用中药克鼻敏喷剂不同剂量 及其对照药物对致敏大鼠的耳廓瘙痒和足跖肿胀进行药理实验.结果:本喷剂可缩短致敏大鼠的足跖 肿胀时间,降低肿胀程度(P<0.05),自第3小时后肿胀率消退显着(P<0.01),大剂量组差异更大. 本品对致敏大鼠的耳廓的致痒潜伏期明显延长(P<0.01),而痒续时间明显缩短(P<0.01).结论: 该喷剂对鼻粘膜局部麻醉,镇痛,抗组胺性等,是抑制了血管扩张,液体外渗,降低了对异体蛋白的敏感 性,消肿止痒.. . ; 中图号R一765 . 21一I叼'7 EXPERIMENTALSTUDYONDETUMESCENCEANDANTIPRURInC EFFECTOFCHINESEMEDICINEKERBIMIN QianYahfangLiBingwenZhouZhengmouWangDapeng NavalGeneralHospital ABSTRACTObjective:Tostudythemechanismofthedetumescenceandautipruritic effectofsprayingKerbimin.Methods:PharmacologicalexperimentsforTraditionalChinese MedicinesprayingKerbiminindifferentdoseswerecarriedouttotestitseffectonauriculae itchandswelledmetararsusinsensitizedrats.Results:Kerbimincouldshortenthetimeand relievethedegreeoftheswelling(P<0.05).Theeffectwasremarkbleatthreehoursafter spraying(P<0.01),andwasincreasedwithdoses.Thelatentperiodoftheauriculaeitch couldbeprolongedandtheinchingdurationshortenedsignificantly(P<0.01).Conclusion: Kerbiminhasdetumescenceandantipruriticeffects,inhibitingvasodilationandexudation, andreducingsensitivitytoheterogeneousproteinsbecauseofitslocalanesthesia,analgesiaand antihistaminiceffects. KEYWORDSKerbimin/pharm;rhinisti/drugther;rats 克鼻敏是一种纯中药制剂.实验和临床研 究明:可消除变应性鼻炎患者,超敏豚鼠鼻炎 模型的典型症状,降低鼻炎模型鼻粘膜,血中组 胺,P物质的含量uJ.为探明消除变应性鼻炎 局部鼻塞,鼻痒症状的内在,并进行了 对大鼠消肿止痒的实验研究. ? 自由词 1材料与方法 1.1药物与试剂:克鼻敏喷剂主要由制附子, 乌梅,细辛,辛荑等中草药组成,每毫升含生药 0.5g,海军总医院中医科研制,中药制剂室加工 生产,批号:950012;立复酊喷剂为市售,由西安 ? , ? ? ? 河北医科大学第l9卷第5期?281? 杨森制药公司生产,批号:941128963;2.4一二异 氰酸甲苯酯,由上海化学试剂站加工厂生产,批 号:941117. 1.2动物与分组:选用健康大白鼠80只,雌雄 各半.体重为300,350g,由中国人民解放军 304医院实验动物科提供,随机分为消肿和止 痒两组,每组40只. 1.3用药与观察方法 1.3.1大鼠足跖肿胀实验 1.3.1.1足跖肿胀模型的预作:依据大白鼠足 跖浮肿法j:分别以10%的鸡蛋清生理盐水 40,60,8Oral/只三种剂量,注射于大白鼠的左右 足底部皮下,并于每只大鼠肢跖关节后作一蓝 色标记,按照毛细管放大测量法,测得每组两只 大鼠于注射前,注射后1,2,3,4,5h的肿胀率, 见表1.本实验选择了肿胀度大,并且肿胀快 发的用量8Oral组为实验剂量. 表1大鼠足跖注射不同剂量10%鸡蛋清生理盐水所致的肿胀率(%,j?5) 1.3.1.2足跖肿胀分组观察:将40只大白鼠 随机分为4组,每组10只,雌雄各半.?克鼻 敏大剂量组:每日2次每次足跖喷克鼻敏50tA; ?克鼻敏小剂量组:同样每日1次足跖底部喷 克鼻敏50t4;?立复酊组:将立复酊喷剂每日2 次,每次50l喷于左足跖部;?生理盐水组:依 同样方法每日2次,每次喷生理盐水50t~l.两 日后各组注射10%蛋清生理盐水80tA,再分别 依次喷克鼻敏50,25t4,立复酊50t4,生理盐水 50tA,每日2次,然后分别于l2,3,4,5,6h时 测定足跖的肿胀程度. 肿胀率=×% 抑制率=X% 1.3.2大鼠耳廓瘙痒的实验:依据皮肤止痒法 加以改良:选用40只大鼠,雌雄各半,分为4 组.每组10只,均采用提前2天耳廓内侧给克 鼻敏,立复酊,石腊油等.具体分组:?克鼻敏 组:每日左耳廓内侧涂用克鼻敏2次,每次 100~1,连用2天,第5次涂药30分钟后,耳廓 涂用1%2.4.二异氰酸甲苯酯(石腊油作溶媒) 5O肛l;?立复酊组:每次lOOvl,同样第5次后30 分钟,涂致敏物1%2.4一二异氰酸甲苯酯50~1; ?石腊油组:每日左耳廓内侧涂用石腊油2次, 每次50l,第5次涂用501后检测;?生理盐 水组:每日2次,每次lOOtA生理盐水涂于大鼠 左耳廓内侧,于第5次涂用3O分钟,再给1% 2.4.二异氰酸甲苯酯50t4.上述诸组从最后一 次涂用2.4一二异氰酸甲苯酯,石腊油起,至大鼠 瘙痒开始抓蹭耳廓为致痒潜伏期;从抓蹭耳廓 至不再抓蹭耳廓止为痒续时间,记录各组时间 加以分析. 1.4统计分析:实验结果采用两组t检验分 析,比较对照组与各给药组间差异的显着性. 2结果 2.1大鼠足跖肿胀的观察:大白鼠足跖肿胀的 实验结果如表2示.从注射蛋清后,正常大自 鼠的足跖1,3h内,肿胀率逐渐增加(37.6%, 42.9%),第4h始肿胀渐减,到6h时肿胀度降 为23.3%,呈递增一递减趋势,其时间以3h为 界;而克鼻敏组其肿胀从1h起,持续2h,其肿 胀度亦低于盐水组(1h差值:10.4%,13.1%, 2h差值14.9%和18.44%,P<0.05);自第3h 起,肿胀消减(克鼻敏100~1组/盐水组的差值: 18.49%,P<0.05;克鼻敏50,ul组/盐水组差 值:20.69%,P<0.01),第4h后肿胀度减退 显着(克鼻敏100~1组/盐水组差值:18.7%,P <0.O1;克鼻敏50I组/盐水组差值:20.9%, ,6h持续大幅度消退,其中 P<0.005),其后5 尤以克鼻敏大剂量组显着(P<0.01).而立 复酊的消肿作用稍逊,其肿胀趋势与盐水组相 似,但肿胀度两者间可有显着差异(P< 0.05).从对肿胀的抑制率亦可看出,表3示克 ? 282?钱彦方等克鼻敏消肿止痒的实验研究 鼻敏大剂量组抑制率大且作用逐渐增强,而小 剂量与立复酊组减小幅度相近. 表2克鼻敏对大鼠足跖肿胀率的 比较(?S,n=10) 注:与盐水组比较*P<O.05**P<0.01***P<O005 表3克鼻敏对大鼠的足跖肿胀抑制率比较(%,11=10) 2.2大鼠耳廓瘙痒的观察:实验用药各组表示 出不同的瘙痒程度和持续时间,其结果如表4. 致敏药2.4一二异氰酸甲苯酯对正常大白鼠耳廓 刺激后,在短时间内即可出现抓挠耳廓现象,且 瘙痒持续时间较长(32.74?10.56分钟).石腊 油组的瘙痒致痒潜伏期短暂,短于正常给2.4一 二异氰酸甲苯酯组(P<O.O1);而痒续时间亦 缩短(P<0.001).石腊油组的抓挠可能是石 腊油涂后异物感,并不一定是致痒的结果.而 克鼻敏组大大延长了致痒潜伏期(克鼻敏组/盐 水组差值为13.63分钟,P<O.O1),其瘙痒持 续时间亦缩短(克鼻敏组/盐水组差值为15.O6 分钟,P<O.O1),其作用优于立复酊组(克鼻 敏组/立复酊致痒潜伏期差值12.63分钟,P< O.O5,其痒续时间差值11.27分钟,P>O.05). 表4克鼻敏对大鼠致痒潜伏期及痒续 时间的比较f?.11=1O) 注:与生理盐水组比较*P<0.05**P<0.01 ***P<0.001;与立复酊组比较#P<0.02 3讨论 克鼻敏喷剂是临床治疗过敏性鼻炎的有效 药物,温阳敛阴,疏风消肿止痒,能消除喷嚏,鼻 痒,流清涕等鼻局部过敏症状;抑制或减轻变应 性鼻炎的发作【3J.变应性鼻炎虽是局部发作, 但有着整体过敏的内环境,如变应性鼻炎患者 血中P物质含量高J.本文选择耳廓作为止 痒的实验部位,是因为耳廓的血管,神经分布丰 富,对刺激敏感,中医又将之作为反映整个机体 组织,器官的缩影,比其它部位的肤表更能反映 瘙痒的变化,所以选择了耳廓和足跖的皮肤实 验来研究消肿止痒的临床有效性,亦是药物对 鼻粘膜,皮肤作用的有益补充. 克鼻敏喷剂经动物实验研究,可显着降低 鼻粘膜和血浆中组织胺和P物质的含量,抑制 变应性鼻炎的发作,降低鼻毛细血管的通透性, 减少大分子物质的外溢.消肿结果亦显示,通 过足跖局部蛋白过敏反应,克鼻敏可降低足跖 的皮肤肿胀率,又可缩短局部肿胀的时间,特别 是克鼻敏大剂量组更使肿胀抑制率逐渐提高, 明显优于生理盐水组.实验结果还表明,克鼻 敏对2.4一二异氰酸甲苯酯致敏的大白鼠耳廓致 痒潜伏期有着特殊变化性,可延长致痒潜伏勰 及缩短痒续时间.可能是克鼻敏中的细辛有局 部麻醉作用,对粘膜浸润及传导有效,辛荑挥发 油镇痛,镇静,附子具有肾上腺皮质激素样作 用,对动物甲醛性和蛋白性关节炎有明显的消 炎作用,亦有局部麻醉作用,乌梅对豚鼠的蛋白 致敏,组织胺休克有对抗作用J.总之,由于 克鼻敏局部麻醉,镇痛,抗蛋白致敏,抗组胺等 特性,以呈现抑制血管的扩张,抑制液体外渗, 降低机体对异性蛋白的敏感性,从而发挥消肿 IE痒的效应. 参考文献 1.钱彦方,李炳文,周正谋.等.克鼻敏对豚鼠超敏性鼻炎鼻粘 膜,血组胺的影响.广州中医药大学,1997,14(2):48 2.徐叔云.卞如濂,陈修.主编.药理实验方法学.北京:人民卫 生出版社,1995.525 3.李炳文,钱彦方.42例变应性鼻炎的临床疗效观察.实用中 西医结合杂志,1996,9(11):659 4.章新如,江德胜,李兆基.等.变应性鼻炎患者血浆中P物质 粘膜血流量的变化.中华耳鼻咽喉科杂志,1993.28(2):72 5.成都中医学院主编.中药学.上海科技出版社.1978.42,44, 168,324,326 (1996—12—31收稿) ? ?