[doc] SLE与EB病毒感染

[doc] SLE与EB病毒感染 SLE与EB病毒感染 基匡堂鏖壁丝盟堂佥堑 和自身抗体起重要作用,这一技术的应用使 我们从超徽结构水平迅速跨八分子学水平来 认识大痘性皮肤病.但是,由于各个研究者所 选择分离真皮和表皮不同以及选用分离 脏浓度和其它实验条件差异,不同实验室报 道的天疱疮,BP,EBA等免疫印迹检测抗原 的分子量有所差别.随着该技术的日俱完善, 它不仅作为一种研究手段,而且将成为一个 实用的诊断和临床分型的重要技术之一. 参考文献 lBatteigerBeta1.JImmunolMeth,1982I55} 297—307 2PetersonLLet8l_JClinInvest-1984I73l lll3—1120 3AcostaEeta1.BrJDermato】.1985I112l157— 164 4StanleyJReta1JImmunO1-1986I136—1227— 1230 5]onesjcReta1.JCelIBio1.1986I102l1109一 lll7 6HashimotoTeta1.JInvestDematol,l990I 331 94t327— 7StanleyJReta1.JInvestI)ermatol-1986I87I 197—20l 8OgawaMMeta1.PachDetmatolRea9Ol 282|84—88 9HashlmotoTeta1.ArchDermato1.199lI127| 843—847 10StanleyJRetal 108-111 nLRSeta】 1235 l2MuelletSetal 33—38 273 l3MeyerLJet81.JInvestI)ermato】.1991I96: 991—996 14MeyerLJeta1.JInvestI)ermato]-1990~94l 6ll一6l6 15RobledoMAeta1.JInvestDerr/mto].1990I94: 793?-797 l6Zhu_-Jeta1.JAmAcadDermatol-1990,船| 876-880 17NiimiYeta1.ArchI)ermatol,1992}128:54.57 18BernardPeta1.JInvestDermato】-1989’92f 1,1-174 19MachadoPeta1.BrJDermato]-1992I126}236. 241 20KellySEeta1.BTJDermatol,1990?122|445. 449 21WoodleyDTeta1.NEnglJMed-1984I310} l007—1013 22ZhuX—Jeta1.ArchDermato1.1990I126:l71. 174 23WoinarowskaFeta1.BrJDermato1,1991’ 124一l57-l62 24ZoneJJeta1.JClinInvest,199OI85.812.820 锄 SLE~E 危B,雹墨 中山医科大学孙逸仙纪念医院皮肤科生查登端述欠;?弓 许德清审拽 A摘要SLE与EB病毒感染有关,这种推测由来巳久.但近年来国外一些学者才开始研究它们 之问的关系.研究结果表明SLE病人外周血循环中抗EB病毒的抗体浦度升高,并检测刘EB病毒 的几种抗原系统.发现SLE病人的B淋巴细胞转化与EB病毒有关.推测EB病毒在SLE的发生 或发展中起一定作用. 点墨皇童曼一,SUE的B淋巴细胞异常与病毒感染垒捌璧黧的繇’,一一, 年来逐渐认识到SLE与EB病毒的关系,现…… 就有关资料概括分折如下.以往人们对SLE免疫异常的研究主要 274 集中在抑制性T细胞(Ts)及免疫调节的异 常晚近随着研究的不断深入,人们逐渐对产 生自身抗体的效应细胞——B淋巴细胞在 SLE免疫异常中的作用有了新的认识.一些 实验资料表明B淋巴细胞的异常活跃与 SLE的发病有明显的直接关系”.SLE患 者B淋巴细胞异常涉及到千细胞水平的异 常,周围血白细胞的异常及与B淋巴细胞增 殖分化有关的体液因子的调节分泌异常.而 且SLE病人B淋巴细胞多克隆激活的原因 是多方面的.除了遗传等内在原因外,环境因 素也很重要,主要为细菌,病毒,寄生虫等感 染所致的B细晦多克隆激活.其中病毒感染 尤为重要.7O年代末期就发现SLE患者有c 型RNA病毒感染.并发现肾小球基底膜有 RNA及RNA抗体沉积.肾毛细血管内皮细 胞可见类似粘液病毒核衣壳抗原的微管状结 构,这也是病毒感染的迹象.最近很多的报导 是有关EB病毒感染的研究.学者们认为由 于病毒感染的存在,不断向血循环中释放 DNA或RNA.刺激淋巴系统产生抗体.特别 是那些细胞内长期存活的病毒如慢病毒,EB 病毒,往往能够破坏免疫系统的稳定机制而 导致自身抗体的产生. 二,EB病毒的特征 1964年Epstein等和Barr等同时报导 从Burkitt淋巴瘤细胞中分离到一种新的人 类疱疹病毒即EB病毒.由于它是一种重要 的人类病毒到目前为止经许多学者从各方 面的协作努力,EB病毒的基本特征已经较为 清楚.EB病毒属于疱疹病毒科,此组病毒有 共同的结构和生物学特征,形态也是相同的. 其基因核苷酸序列的测定已经完成.该基因 是一双链DNA分子,长约170~175kb.其特 点是有DNA重复序列,两端有末端重复序 列(TR),内部有四个重复序列(IR,IR.)和 5个独特区(U,Us),其中U:区是有意义 的,因为从不同组织分离到EB病毒有明显 的u,区变异,而且生物学性质也有所改变. 目前已证明EB病毒的不同基因原型在体内 及体外表达不同的缺陷株.EBV(即B株) 蛩!至塑!鲞蓥塑 拥有EBVA:A基因,是很强的B细胞转化 株,分布广泛{EBV(即Jijocye,AG876株) 拥有EBVA:B基因.即弱转化株.较少见. EBV(即PHR一1.Daudi棒),缺EBNA2基 因,在试管出是不转化B细胞的.国外学者 报道不同的EB病毒株塞在SLE中起着不 同的作用. EB病毒的抗原很复杂,包括病毒在潜伏 期和复制期的各种蛋白0..其中病毒感染潜 伏期表达的抗原有EB病毒核抗原 (EBNA);潜伏感染膜蛋白(LIMP).后者可 能与至今未能定性的淋巴细胞决定的膜抗 原(LYDMA)属于同一病毒抗原l与病毒增 殖周期有关的抗原有病毒早期抗原(EA);病 毒衣壳抗原(VCA)}病毒膜抗原(MA)叉分 为早期膜抗原(EMA)及晚期膜抗原 (LMA).这些EB病毒的特异性蛋白在EB 病毒感染淋巴细胞后出现的次序为: LYDMAEBNAEMA一病毒DNA复制 一VcA—LMA一合成完整的病毒壳粒.EB 病毒感染的细胞在合成EA和VCA后终将 死亡. 三,EB病毒对B淋巴细胞的转化作用 EB病毒具有嗜B淋巴细胞的特性.因 为EB病毒的特异性受体大部分位于B淋巴 细胞表面.目前已知的EB病毒相关疾病,大 多表现为B淋巴细胞的异常.Frade等证 实B淋巴细胞表面的EB病毒受体就是它所 特有的Cd补体受体(CR).在体外EB病毒 可以使B淋巴细胞转化.转化的细胞可以无 限制地生长下去(永生),B淋巴细胞的转化 率是很高的,用终末稀释法可以测定淋巴细 胞转化的数目也可以用半固体琼脂糖培基 培养感染了EB病毒的淋巴细胞.计算克隆 数和转化率滞据不同的实验结果,转化敏感 的细胞为l0,100.EBV吸附和侵入B 淋巴细胞的过程需要l2小时,感染后6小时 就合成EBNA.目前认为EBNA一2可刺激宿 主细胞DNA的合成,被称为”病毒转化蛋 白’lEnffA合成后约20小时细胞DNA合成 增加.H胸腺嘧啶掺人增加,细胞在感染后 垦趋垦堕壁些塞兰堂婴 :B--48以开始分裂.在绍臆转{匕增殖的过 程中.EB病毒的基因组扩增.每个转化缅胞 都古报多病毒基因拷贝.多数病毒DNA 环状双链DNA质粒形式存在,某些细胞转 化后也发现EB病毒DNA整台于细胞DNA 在不同宿主细胞中,这两种形式_.’,以单独 存在或并存.一般而言.若细胞内有完整病毒 颚垃.其基因组多为整台型;若病毒潜伏感 染,则其基因组常为游离型.转化细胞台的基 固组经过长期传代后仍存在可以查出多数 细胞株含EB病毒DNA的各十片段.有的细 胞株瘸毒DNA有缺失. 四,SLE中EB病毒蹲染的间接证据 近五年来,越来越多的国外学者报道了 有关EB病毒与SLE一些关系的实验研究. Petersen等研究表明SLE病人受EB感染 时,B淋巴细胞数目明显增加,抗EBNA1 的抗体滴度升高,并认为主要核抗原在感染 了EB的B淋巴细胞中表达;有学者发现 SLE病人血中抗EB病毒MA抗体”一及 EBVCA抗体0的平均滴度明显高于正常人 P<0.O1).这些都提示了SLE病人中EB 病毒的存在,或是潜伏感染或是有病毒的复 制(VCA及MA豹出现). Audrey等研究了EB病毒转化产生 的IgG及lgM的B淋巴细胞系,该细胞系可 用来确定抗DNA抗体有关的特异性;并认 为SLE中由B淋巴细胞产生的抗DNA抗 体与天然的抗DNA抗体不同;此外,还有一 些学者的研究也表明在SLE病人中有EB 病毒的存在.特别是寻致B}}f巴细胞的转化 及抗DNA抗体的产生增加”及其因子如 肾炎因子等的产生增加0近年的研究多局 限在SLE病人循环血中各种抗EB病毒抗 体的检测及分析上.日本有学者已进一步研 究了SLE病人B淋巴细胞表面的受体并在 体外证实了它与EB病毒的结台.但迄今尚 未从SLE病人中分离到完整的病毒.由于目 前体内EB病毒感染或转化B淋巴细胞大多 数是潜伏感染已成定论],即完整病毒存在 于细胞内不表达或其部分低水平表达;或部 275 分转录为mRNA.但后者不被加工,出不覆 达蚩自质.甚至终身处于这种状惫.其有诖 少数情况下雌々<10),如免疫功能低下,细 胞外培养或EB病毒变异株再感染或遇到多 种化学诱导剂(如丁酸,巴豆油促壕物I”PA 等)才可能中止潜伏状态丽遵八复制,产生完 整病毒.目前E1]病毒的”潜伏,激活”这 一 模式是否与SLE府A临床的缓廨急性 发作有联系尚不清楚未分离到先整病毒是 否与EB病毒感染后极步进入复制阉期请美 亦尤定T亡,有待进一步研究. 五,EB病毒对SLE发病作用的可能机 理 SLE的发底与B淋巴细胞异常活跃有 关,目前已成定论而作为一十嗜B淋巴细 胞的EB病毒在其中起什么作用?推测可能 是由于EB病毒感染,其基因组整合于B淋 巴细胞基因组内或是以环状质粒状态存在于 细胞内,刺激或启动抗DNA这一SLE的特 异性抗体及其它抗体的产生.而造成机体 一 系列的病理损伤.据目前资辩,EB病毒感 染不但与SLE有关,且与其它多种自身免疫 疾病有美.如风温性关节炎,Sj’6gren综台 征-此外还与一些免疫缺蹈病,如先天性免疫 缺陷症,AIS有关.这类疾病中常常表现为淋 巴系统的恶性增生,当然根本原因在千免疫 陷眚不能有效地清除EB病毒和被感染的 细胞.EB病毒在;I琶这些疾病?淋巴细胞 舁常增生机制是否有类似之处尚清楚 SLE病人是否也是出于部分免疫功能障碍 (如Ts细脏斌岁或活性降低)与上述免疫缺 氅瘸一祥,致使原来潜状态的EB病毒大量 活化而加剧免疫损伤呢?关于EB病毒在 SLE发病中是原因或是结果是值得进一步 探讨的问. 目前实验室常规用于检测EB病毒抗原 抗体的方法已发展较为完善,主要有检查 EBNA抗体的酶免疫法;检查EB病毒IgA/ EA抗体的酶免疫法.用重组痘苗病毒感染 276 动物细胞表达的EB病毒膜抗原检查IgA/ MA抗体,酶免疫法检查EB病毒特异性 IgM抗体等.使一般实验室对SLE与EB病 毒感染的血清免疫学研究已无困难,有这些 研究的基础,加之EB病毒基因结构已较清 楚,应用现代分子生物学技术如多聚酶链式 反应(PCR)等技术进一步从分子学水平研究 SLE与EB病毒之间在发病机理上的关系也 已成为可能. 参考文献 1FayACet且1.AnnRkeumDis,1986)45(2)t05- 1O0 2YanoKeta1.clinImmunolImmunopatho], 1985I38(1):S-60 3周瑶莹,等.癌毒免疫学,北京:人民卫生出版社, 1988’L90-192 4Fr~leReta1.P『ocNatlAcadSciUSA,1985I 82:1490 5PetersenJeta1.ArthridsRheu?,1990}33(7)l b一 1993年第l9卷第5期 993-1000 6YokochiJeta1.jRheumatol,1989I16(8): l029-1032 7Driggi.BollIstSierotorMilan,1988)67(2)I 1l6-l22 8AudreyJeta1.JClanInvest,1991I87(5):1519- 1525 9N~muraMeta1.JImmuno],I988I141(12): 4l65-4172 l0KitagawaHeta1.ImmunolLett-l988)17(3)t 249-252 11K[tagawaYeta1.jImmuaolMethods,1987-96 (I)I7-10 12S~ulleyDGetal_JGenv{r01,1986j67(10): 2253-2258 l3HiramatsuMeta1.ClinImmunolIm, munopatho1.1988~46(1)t9l-q9 14RobertFeta1.VirologicalMethods,1978|2l (I)l9-27 废瞅晰蕊,T细眈,啉巴瘸 皮肤T细胞淋巴瘤的治疗选择R7j』’ KathrynBHetaI&忱BHj’乞 A’ 摘要皮肤T细胞淋巴瘤中的MF和S&~ary综合征是最先表现在皮肤上的非何杰金病.早期 病变局限于皮肤,最好选用局部治疗,倒如局部外用氮芥,州A及垒层皮肤电子柬放疗等.对出 现红皮病的患者首选体外光置换疗法l垒身治疗通常用于病情顽厨者及一开始就表现出皮外受累 的病人I维甲酸类药物主要用于早期皮肤T细胞淋巴瘤-?-干扰紊早期斑块内注射及对晚期病人 均有效 皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的早期诊断 较为困难,常拖延数年.一旦确诊.就应该确 定皮肤受累的范围及病期,以便选择最适疗 法.对皮肤干燥及瘙痒应对症治疗,安抚剂, 外用皮质类固醇激素,止痛剂及抗组胺药可 能有效.继发性感染性溃疡常需抗生索治疗. 在疗法选择方面应考虑的因素除疾病的分期 外,还有;病人的健康状况,年龄及各种疗法 的疗效. 局部治疗 局部应用盐酸氮芥治疗CTCL已有30 多年历史.一些学者认为,局部应用氮芥可使 早期cTcL长期完全缓解.最近,Vonder. held等了局部应用氮芥治疗324例 CTcL的经验,观察到的完全有效率如下{l a期8O(71/89),Ib期68.I.期61, Ib期49,?期60.完全有效率与该病早 期生存率的提高有关.在完全有效的病人中, 甚至用间断性的维持治疗,34的病人可缓 解4年或更长的时间,并有1O.5(34/324) 的病人缓解期超过8年,这些病人大多数 (25/34)处于斑片或斑块期由于所有复发均 发生于8年内,因此,这10.5可能就是痊