按体表面积给药测定罗库溴铵ED95剂量

按体表面积给药测定罗库溴铵ED95剂量 ll52实用医学杂志2010年第26卷第7期 按体表面积给药测定罗库溴铵ED95剂量 王冬梅徐世元张新建张鸿飞雷洪伊刘辉 摘要目的:探讨罗库溴铵(ROC)按体表面积给药的量一效关系,并确定其ED值.方法:全身麻 醉择期手术 患者80例.ASAI,?级.采用单次剂量法按体表面积计算ROC的给药剂量,根据剂量不同随 机分为4组:R组 (每平方米体表面积4mg,4mg/m),R组(5mg/m),R6组(6mg/m.),R7组(7mg/m),每组20例.采用 HXD—I 型多功能监护仪中力一移位换能器进行肌松监测.刺激尺神经,监测拇内收肌四个成串刺激 (TOF)中第一个肌颤搐 反应(rr】)最大抑制的百分率,并将其进行概率单位转换,单次ROC剂量进行对数转换,用直 线回归方法建立其剂 量一反应曲线,并计算出ROCED值;ROC起效时间.结果:患者的一般情况差异无统计 学意义(P>0.05); T.最大抑制百分率随剂量增加而增大(P<0.01):起效时间各剂量组差别无统计学意义 (P>0.05);ROC按体表面 积给药的ED为8.32mg/m.结论:采用单次剂量法按体表面积给药测得ROC的ED为 8.32mg/m. 关键词维库溴铵:药效动力学,ED:体表面积 DeterminationoftheED95ofrocuroniuminpatientsadministratedaccordingtobodysurfaceareaWAN GDong- rrvei,XUShi—yuan,ZHANGXin-jian,ZHANGHong-fei,LE1Hong-yi,L1UHui.DepartmentofAnesthesiology,Zhujiang Hospital,SouthernMed&dUniversity,Guangzhou510282,China Correspondingauthor:XUShi—yuanE—mn:xush@uan355@yahoo.com 【Abstract】 ObjectiveToestablishthedose—responsecurveofrocuroniumandevaluatetheED95ofroeuroniumin patientsadministratedaccordingtobodysurfacearea.MethodsEightyASAIor? patientsundergoingelectivesurgery undergeneralanesthesiawereenrolledinthisstudy.Patientswithneuromusculardiseasewereexcluded andnopatientwas takinganydrugsthatmayinfluencetheeffectsofmusclerelaxant.Anesthesiawasinducedwithpropofol 2mg/kgand fentanyl3g//kg.Thepatientswererandomizedtoreceiverocuronium4mg/m(groupR4),5mg/m(group R5),6mg/m (group116)and7mg/m(groupR7)respectively.Neuromuscularfunctionwasmonitoredandrecordedw iththetransducerof force—displacementofHXD—Imuhifunctionmonitor.Bodytemperaturewasmaintainedat36.0, 36.9?androom temperatureat22—25? duringtheinductionofanesthesia.Theresponsesofadductorpollicismuscleweredefinedinterms ofthepercentagesofmaximalsuppressioninT1oftrain—of-four(TOF)stimulationofulnarnerve.Accordingtolog—probit transformationofthedataofdoseandresponse.thedose—responseCHIVeofrocuroniumwasestablishedthroughlinear regression.Theonsettimeofroeuroniumwasalsoobserved.ResultsTherewerenosignificantdifferenc esinsex,age, bodyweight,height,bodymassindexandbodysurfaceareaamong4groups(P>O.05).Thepercentag esofmaximal suppressionofTlrosewhenincreasingthedoseofroeuroninm(P<0.01).Nosignificantchangesinons ettimeamong4 groups(P>0.05).TheED95ofrocuroniumwas8.32mg/m.ConclusionTheED95ofrocuroniumis8. 32mg/m. 【Keywords】Vecuroniumbromide;Pharmacodynamics,ED95;Bodysurfacearea 目前肌松药的应用剂量及ED.主要按公斤体重 计算,临床工作中发现按此方法给药后所产生的实际 效应存在较大的个体差异,特别是肥胖与瘦弱患者, 男与女,儿童与成人之间尤为显着.其中肥胖,性别等 因素影响肌松药的药效已有相关报道.为探索合 理的肌松药给药剂量,减少个体差异.本文拟按体表 面积给药测定罗库溴铵(ROC)的量一效关系,确定其 ED蝤值,为临床更合理的应用肌松药提供参考. 1资料与方法 1.1病例选择及分组行择期手术全身麻醉患者80 例,男,女各40例,年龄18,65岁,ASAI,?级. doi:10.3969/j.issn.1006—5725.2010.07.028 作者单位:510282广州市,南方医科大学珠江医院麻醉科 通信作者:徐世元E-mail:xushiyuan355@yaho0.COIII 无心,脑,肝,肺,肾,神经肌肉疾病史.术前无酸碱失 衡或电解质紊乱,未应用影响神经肌肉功能的药物. 采用单次剂量法按体表面积计算ROC(批号:361526. Organon公司,Holland)给药剂量.根据剂量不同随机 分为4组:R组(每平方米体表面积4mg,4mg/m2), R5组(5mg/m),R6组(6mg/in),R7组(7mg/in),每 组20例. 1.2体表面积计算[]S男=0.0057×身高(cm) +0.0121x体重(kg)+0.0882;S奇=0.0073×身高 (cm)+0.O127×体重(kg)一0.2106. 1.3麻醉及神经肌肉阻滞的监测所有患者未给术 前用药,人室后AgilentV24型多功能麻醉监护仪监 测上臂无创血压,心率,?导联心电图,脉搏血氧饱和 度,体温.四组患者均静脉注射丙泊酚2mg/kg,芬太 尼3p~g/kg进行全麻诱导.采用HXD—I型多功能监 实用医学杂志2010年第26卷第7期 护仪中力一移位换能器(黑龙江华翔科技开发有限公 司)进行肌松监测.刺激前臂尺神经.监测拇内收肌四 个成串刺激(TOF)中的第,个肌颤搐反应(T).刺 激方式为TOF,刺激参数:电流50mA,持续时间 0.2ms,频率2Hz,增益值自动获取,每个TOF刺激 间隔15S.静脉注射丙泊酚,芬太尼后进行基础值 的校准,使T稳定在100%5min后,静脉注射上 述一种剂量的ROC,注药时间为5s.当T,达到最 大抑制(T降到最低值并连续重复3次以上)时, 记录起效时问(给药结束至T1降到最低值).观测结 束后适当加深麻醉及追加适量ROC,完成气管插 管.麻醉诱导过程室温保持在22,25?,患者体温 保持在36.0,36.9?,监测部位(大鱼际表面)温度 1l53 维持32,34?. 1.4ROCED的计算将ROC的首次剂量进行对 数转换,TOF中T抑制的百分率进行概率单位转换. 以为对数剂量,’,为T抑制的概率单位,用直线回 归方法建立ROC的剂量反应回归方程,计算其体表 面积的ED. 1.5统计学处理用SPSS13.0统计软件进行分析. 计量资料以均数?差表示,多组间比较采用单因 素方差分析,两两比较采用LSD法,性别比采用x:检 验,P<0.05差异有统计学意义. 2结果 4组患者性别,年龄,身高,体重,体质指数,体表 面积差异均无统计学意义(P>0.05),见表1. 表1患者一般情况的比较?s 组别例数性别(男/女)年龄(岁)身高(cm)体重(kg)体质指数(kg/m)体表面积(m2) 4组患者T.最大抑制的百分率差异有统计学意 义,且随剂量的增加而增大(P<0.01).在4个剂量组 间,ROC的起效时间差异无统计学意义(尸>0.05),见 表2. ROC的剂量反应回归方程为: Y=0.163+7.049x(r=0.653,n=80,P<0.01) 由回归方程计算出ROC体表面积的ED为 8.32mg/m. 表24个剂量组肌松效应及起效时间(n=20)互?s 注:与R4组比较.P<0.0l 3讨论 临床麻醉主要按公斤体重估算静脉麻醉药物剂 量.研究表明,丙泊酚按体重给药可造成肥胖患者剂 量偏大而瘦弱患者用量不足.Schwartz等_7]指出,肥胖 患者应用维库溴铵时肌松作用加强,尤其是时效延长, 分析其原因可能是按体重给药剂量偏大所致,国内也 有类似报道.我科以前研究也证实,单次ROC神经 肌肉阻滞(NMB)作用女性较男性患者敏感.目前常 规按公斤体重与ED估算肌松药的用量,此方法是否 为引起肌松药阻滞时效个体差异的重要原因之一,现 尚不清楚.且国内外未见相关研究报道.通常药物的药 理作用效能取决于该药物在靶细胞的浓度.药物的血 浓度与其效能成正比[9].而血药浓度与血容量有关,只 有体表面积与人体血容量成线性关系,所以在对血药 浓度要求比较准确的临床学科,例如肿瘤患者的化疗, 小儿用药,已放弃体重而按体表面积计算药物用量. 建立肌松药的剂量一反应曲线.可精确了解其阻 滞效能,进而指导肌松药的临床研究和应用.肌松药 量一效关系的研究方法有单次剂量法和累积剂量法两 种.根据Donlon等[10-11]报道,两种方法在长效肌松药 的量一效关系研究中其结果无明显差异,但是对于中, 短效肌松药,由于在追加剂量药物起效时间前首次剂 量的药物效应已有部分消退,用累积剂量法不能准确 反映其量一效关系.因而在研究中,短效肌松药的量一 效关系时,用单次剂量法较累积剂量法更准确,可靠. ROC是一中时效甾类非去极化肌松药,具有起 效快,恢复迅速.无明显心血管反应和蓄积作用等优 点而广泛应用于临床.本研究采用单次剂量法建立 ROC按体表面积给药的剂量一反应曲线,得出其体表 面积的ED为8.32mg/m.研究过程中为了提高结 果的准确性.受试患者严格纳入标准同时,4组患者 一 般情况进行均衡性检验差异无统计学意义.4组患 者T1最大抑制百分率随剂量增加而增大,说明4个 组的剂量选择较为合适.但起效时间差异无统计学意 义.可能和选择单次用药剂量较小有关.四个单次剂 量均小于一倍ED8.32mg/m.临床上一般非去极化 肌松药的诱导剂量为2倍ED,为加速起效,可用3 倍ED..由此可见,在1倍ED蝤以内增加肌松药的用 量并不能加速起效时间. 1154 本研究采用单次剂量法测得ROC按体表面积给 药的ED为8.32mg/m.按体表面积ED估算肌松药 用量尚处于初步探索阶段,是否可减少个体阻滞时效 差异,其合理,准确性如何,尚有待于进一步深入研究. 4参考文献 [2] [3] [4] [5] CheymolG.Effectsofobesityonpharmaeokinetiesimplieationsfor drugtherapy[J].ClinPhannacokinet,2000,39(3):215—23I. SinhaS.JainAK.BhattacharyaA.Effectofnutritional-statusoilv— ecuroniuminducedneuromuscularblockadejJ】.AnaesthAnalg IntensiveCare,1998,26(4):392—395. YamadaT,TakinoY.Asinglebolusdoseofvecuroniumforrapid en—dotrachealintubationIJ『.Masui,1992,341(1):15—18. 张新建,徐世元,周健,等.性别对腹部手术患者罗库溴铵肌松 作用的影响[J].中华麻醉学杂志,2006,26(4):296—298. 胡咏梅,武晓洛,胡志红,等.关于中国人体表面积公式的研究 [J].生理学报,1999,5(1):45—48. 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(收稿:2009—11—17编辑:吴淑金) HER一2,E.cadherin在非小细胞肺癌中 联合表达的意义 卢洪胜王双珠周涛蔡菊芳甘梅富 摘要目的:探讨人表皮生长因子受体一2(HER一2)和E一钙黏蛋白(E—eadhefin)在人非小 细胞肺癌组织中联 合表达的意义.方法:采用EnVision免疫组织化学技术检测89例肺癌组织及48例对照组织 中HER一2和E— cadhefin的表达状况.结果:(1)对照组与肺癌组中HER一2和E—cadherin的总阳性率分别 为0,70.8%和95.8%, 49.4%,组内比较差畀具有显着性(P<0.05);(2)HER一2在肺癌的淋巴结转移及TNM分期 组阳性率分别递增,其 差异具有统计学意义(P<O.05),E—cadhefin在肺癌组织分化程度,淋巴结转移及TNM分 期组阳性率分别递减.其 差异具有统计学意义(P<0.05);(3)HER一2阳性表达与E—cadhefin阳性表达呈负相关, 其差异具有统计学意义(P <0.05).结论:HER.2高表达和E—cadherin的低表达在非小细胞肺癌的发生,恶性演进过程 中起作用.联合应用 HER.2和E—cadhefin可以判断肺癌的转移潜能及预后 关键词癌,非小细胞肺;HER一2;上皮型钙粘蛋白;免疫组织化学 ThesignificanceofHER-2andE-cadherinexpressioninnon-smallcelllungcarcinomaLUHong-sheng ,WANG Shuang-zhu,ZHOUToo,CaiJu-fang,GANMei-fu.DepartmentofPathology,TaizhouCentralHospital ofZhejiang ProvinceTaizhouEnzeMedicalCenter,Taizhou318000,China 【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheco—expressionofHER一 2andE—cadhefininnon—smallcelllungcancer (NSCLC).MethodsHER一 2andE—cadherinexpressionwasweredetectedusingimmunohistochemistrymethod (EnVision)in89casesofcervica1cancerand48casesofcontroIlungtissues.Results(1)Thepositiverate ofHER.2 andE.cadhefininNSCLCwas70.8%and49.4%.respectively.Significantdifierenceexitedbetweenthe normalgroupand NSCLCgroup(尸<O.05).(2)HER一 2expressionwassignificant1)rincreasedingroupsofhigh—levellymphonodemetastasis andTNMstaging(P<0.05).However,E—cadherinexpressionwassignificantlydecreasedingroups ofhigh-level histologicaldifferentiation,lymphonodemetastasisandTNMstaging(P<0.05).(3)Significantcorre lationexitedbetween HER一2andE—cadherinexpression.ConelusionsUp.regulationofHER一 2anddown—regulationofE.eadherinmay contributetoNSCLCinvasionandmetastasis.HER一 2andE—eadherindetectionmayserveasamarkerforlymphnode metastasisofNSCLCandprognosisofpatientswithNSCIC. 【Keywords】Carcinoma,non—smallcelllung;HER?2;E—eadherin:Immunohistochemistry doi:10.3969/j.issn.1006—5725.2010.07.029 作者单位:318000浙江省台州市恩泽医疗中心(集团)台州中心 医院病理科(卢洪胜);317000浙江省台州市恩泽医疗中心(集团)台 州医院病理科(王双珠,周涛,蔡菊芳,甘梅富) 肺癌是一种常见的恶性肿瘤,近年来,我国肺癌的 发病率和病死率呈明显上升趋势,其死亡原因大多是 肿瘤的侵袭及转移,而肿瘤浸润转移受相关”癌基因”