双氯灭痛对小肠缺血,再灌注损伤细胞保护作用的实验研究

双氯灭痛对小肠缺血,再灌注损伤细胞保护作用的实验研究 双氯灭痛对小肠缺血,再灌注损伤细胞保护 作用的实验研究 37一; 中华小JL#b科杂志1997年12月第18卷第6期 双氯灭痛对小肠缺血,再灌注损伤 细胞保护作用的实验研究 施诚仁王俊~,张弛陈戟陈方孙莲萍张忠德尹7/?,,———一?——一 摘要目的:观察双氯灭痛对大鼠小骑缺血,再灌注损伤的细胞保护作用.方法:口饲 双氯 灭捕12.5mg/Ft后,阻断肠系膜上动脉,造成大鼠肠缺m,再灌注模型2O只,光镜观 察肠损伤程 度.结果:缺血,再灌注对肠壁组织均可造成损伤;口饲双氯灭痛组与对照组相比晒 壁损伤明显 减轻(P<O.05)结论:双氯灭痛对太鼠小肠缺血,再灌注损伤有保护作用.一 关键词堡堡堕垡再确易嘲停矿,窟 ExperimentalStudyofCytoprotectionofDiclofenacSodiuminIntestinallschemis/ReperfusionIn- jury?ShiChenren,WangJun,ZhangChi,etatDept.Pediat.SurgerytXinhuaHospita1. The2ndKhaiMedicalUni~'sity,Shanghai.200092 AbstractObjective:Toobservethecytoprotectionofdiclofenacsodiuminintestinalischemi— a/reperfusioninjuryinmice.Methods:Didolenacsodium12.5mgweregiventoeachot20mice be~orethetemporaryocclusionofthesuperiormesentericarterytandthentheextentofinjuredin testinalmodelswereobservedundermicroscope.Resu]ts:Ischemia/reperfusionleddamagetothe lntestmei.nmice.Thedegreesoflesionweremildinthediclofenacsodiumgroup.Conclusion :Di— clofenacsodiummayprotectintestinalinjuryresultedfromischemia/repeHusion KeywordsDiclofenaesodium;Intestine 缺血,再灌注损伤(ischemia/reperfu— SlOn,I)是临床上一个重要的问题.小儿 外科的小肠I可以发生在以下几种情况: 新生儿全身低氧血症,肠旋转不良中肠扭 转,各种原因的绞窄性肠梗阻,新生儿出血 性坏死性小肠结肠炎等情况为此,也有不 少报道I药物保护的研究,如:超氧化物 歧化酶(soD),三磷酸腺苷一氯化镁(ATP— MgC1),脂多糖,维拉帕米等药物保护作 .本文报道双氯灭痛(diclofenac Sodium)对小肠I/R损伤的细胞药物保护作 用的动物实验模型的组织学观察 作者单位g00092上海第二医科大学附属新华医院 小JL,4'I-科(施诚仁,王慢.张弛,陈戟,陈方,孙莲 萍,病理科(张息德) 材料与方法 1.实验动物:Sprague—Dawley大自鼠 20只,每只体重250~450mg,分实验组与 对照组各10只 2.实验方法:两组均用戊巴比妥4o rag/kg腹腔内麻醉后,阻断肠系膜上动脉导 致肠缺血,取得再灌注损伤模型.阻断缺血 120分钟后,再箍注45分钟,分别取受损小 肠2cm作组织形态学观察.主要观察粘膜, 粘膜下层与肌层,按Oldraan组织损伤病理 分级评分E. 3.用药方法:实验组10只SD大鼠于 实验前6o分钟口饲双氯灭痛12.5rag/只. 结果 1.缺血后各层组织均有的病理改变 如水肿,出血与坏死等,以粘膜层病损变化 尤为明显(附). 附表实验小肠缺血,再灌注损伤的 病理分缎评分结果6士s) 2.再灌注后对照组粘膜,粘膜下层及 肌层损伤几乎无缓解(P>o.5),而实验组粘 膜,粘膜肌层与肌层组织再灌注损伤晌显缓 解,且比对照组轻,特别是粘膜层与粘膜肌 层(P<o.02,P<O.05)(附图) i圈附图实验组与对照组I/R损伤分级示意图 讨论 1.小肠1/R损伤是组织缺氧和缺血, 组织再灌注的结果.在小肠缺血期,组织细 胞内黄嘌呤脱氢酶转变成黄嘌呤氧化酶,细 胞内次黄瞟呤积聚,ATP下降.当再灌注期 时,有氧环境重新建立导致: 次黄嘌呤+2()+H0黄嘌呤氧化酶屎酸黄嘌 呤+20+2H 氧自由基产生增多促成了以下变化!? 补体激活;@微血管内皮细胞活化;?中性 白细胞粘附,激活,穿透血管外迁;?吞噬 ChinJPedlatrSur.December1997,VoIl8.No6 细胞激活,基质膜上NADPH氧化酶将细胞 质内NADPH氧化成NADP,同时将电子 转移给细胞外液中的O,生成O加重了 损伤]. 2.对双氯灭痛的认识.该药为邻氨基苯 甲酸类非甾体消炎镇痛剂,1973年进入市 场,1988年美国FDA认可.药物作用是通 过与花生四烯酸竞争与环氧合酶结合来达 到,故被认为是环氧台酶活性的抑制剂,用 于抗炎抗风湿.Prescott,Perianin,Yuda等 人研究:双氯灭痛除上述作用外, 尚可调节中性自细胞粘附,聚集,趋化,吞 噬,限制氧自由基产生. 3.双氯灭痛对小肠I/R损伤的细胞药 物保护作用的可能机理.David[73曾在动物模 型中通过MPO,ATP测定提出双氯灭痛可 能与抑制氧自由基及改变中性自细胞粘附作 用有关.我们的实验结果从组织学上观察提 示双氯灭痛能减轻小肠ItR损伤,是一种I/ R的细胞保护药物. 参考文献 1liaoXP,SheYX,ShiCR.etaJ.Comp~ativeanalysis ofATP—Mgcl~andal[opurinalfoIIowingsmallbowelis chPed1atrsuzInt,1994,9:106. 2O[damnKT,GuiceKS,GoreD.etaI.Trtatment0f intest[.alischemiawithObyge~tedintra[uminalper— fluorocarbons.AmJSurg,l987,l53:291. 3景炳文急谤急救学.上海:上海科学普及出版社, l995.66. 4PrescortMF.McbrideCK,VenturinL【IM,eta1. 1~ukocytestimulationof[ntkttallesionformtionisin— hibitedbytreatmentwithDic[ofenacSodiomandDex ameth~soneJCardbvascPhar~zo1.1989(Supp1.6), l4:876. 5PerianinA,Gou~emt—Pocida[oMA.Oiroud】P. clofenacbindingtohumanpoLymorphonue[earDeu trophils:effect0nrespiratoryburstandN—formylated peptidebindingBiochemPhar~co1.1987,76:2609 6YudaY,TanakaJ,SuzukLK.eta【_Inhibitoryeffects ofsteroidalantiinf[ammatorydr~gsonSuperoxide g~neration.ChemPharmBull,l991.39:l075 7Da~4dJ,MichaeIGC,KeithTO,eLalCytoproteetion byDMofenacSodiumafterintesti~lIsehe【a/Repe~ fusionInjury.JPediatrSurg,l994.29:1044 (收稿:l997—0l27)