尾核内注射氟哌啶醇对大鼠血压的影响

尾核内注射氟哌啶醇对大鼠血压的影响 第卷第2期 . 24.2 济宁医学院 JOURNALOFJ1NI~GMEDICALCOLLEGE 2001年6月 lun.20们 尾核内注射氟哌啶醇对大鼠血压的影响 张艳霞闫瑞臻刘平史为清 (济宁医学院生理学教研室第二附属医院) 提要目的观察阻断尾核内多巴胺受体对心血管活动的影响.给乌拉坦麻醉大 鼠尾核内微量注射氟哌啶醇0. 4,观察其动脉血压和心率的变化.结果尾核内微量注射氟哌啶醇后,大鼠血压下降. 心率减慢.结论氟哌啶醇阻断尾核 多巴胺受体可产生明显的心血管效应. 关键词尾核;多巴胺受体;血压;心率;氟哌啶醇 黑质是中枢多巴胺(dopamine,OA)能神经元胞体的主要集中部 位,电或化学刺激黑质可引起血压(BP)升高,心率(}lR)加 速卜.关于黑质升压的机制各家报道不同.黑质一纹状体 多巴胺通路是目前所知的黑质的主要传出通路之一".黑 质兴奋的心血管效应是否与该通路话动有关,对此我们做了 相应的研究工作.已完成的工作表明,兴奋尾核中DA受体可 引起与兴奋黑质相一致的结身.在此基础上,我们进一步观 察了尾核内注射DA受体阻断剂氟哌啶醇(haloperido],Halo)的 心血管效应. 1材料与方法 实验选用Wistar大鼠,雌雄不拘,体重250,350g,乌拉坦 (1)腹腔注射麻醉,气管插管,左领动脉向心端接动脉插 管,并通过充满1%肝索的塑料细管与压力换能器相连,后者 的输出端及肢体导联线连至多道生物信号分析系统和微机, 进行动脉血压和心率的监测,储存.结果经打印机打印 动物固定于脑立体定位仪(江湾I型c),暴露颅骨,接Bd一 ]e~nano,L'T?图谱进行脑区定位手术.尾核坐标:A:8Orrma; LR:3Orrma~H:1.5mm.颅骨钻孔,把与l微量注射器相连的 不锈钢套管按上述坐标插入尾核.DA受体阻断剂05%氟哌 啶醇(上海第十三制药厂产品)0.4,lOs内注人尾核.对照组 核团内注射等容量的生理盐水.实验末由微量注射器注人 1%的亚甲基蓝0.4,然后将动物解剖,取脑用福尔马林溶液 固定,经组织切片定位,定位不在尾核的结果不计在实验例 内. 所有数据用均值土标准差(?)表示.采用t检验进行 显着性检验. 2结果 尾核内注射l'lalo对平均动脉压(MAP)和ItR的影响:8只 大鼠,一侧尾核内注入l~llo后引起血压和ItR的降低:给药 后lmin内,NAP开始降低.3min左右达最低值,整个变化过程 约持续6,8min.HR的变化与血压变化基本呈平行趋势.注 药前MAP和HR分别为l2.51?173kPa和312.8?304bm,注 射后NAP和HR分别为1170?2.01kPa和3067?335b,最 大变化幅值分别为一081?0421~a和一6.1?4.卸n(二者均 为P(0.001). 尾核内微量注射生理盐水对MAP和HR的影响:l1只大 鼠,一侧尾核内注人生理盐水0.4,注前MAP和ItR分别为 135?1.39一?和390?381~],注射后血压和心率均无明显 改变.在连续观察的lOmin内.MAP和HR的最大变化值分别 为0嘴?017kt~和5.2?10.4b聊(此时NAP和}m分别为 38 13.56?126kPa和396.2?34.5b聊).注射前后无显着性差异 (P>0晒).尾核内注射Halo引起的NAP和ItR的变化与注 射生理盐水引起的变化相比较,均有高度显着性差异(二者均 为P(0.()1),见附表. 附襄尾核内撇量注射Halo和生理盐水的效应 n甄翳 Halo8l251?1.7311.70?2.0l312.8?3ol306.7?33.5 NSl1135?l3913.56?126390.0?38.0396.2?34.5 注:与给药前比较,P<0001 3讨论 以往的工作表明黑质内神经元胞体兴奋可引起动脉血压 升高,心率加速.但其升压机制各家报道不同".形态学资 料表明,黑质有大量的DA能纤维投射到纹状体,形成脑内主 要的DA能系统.生理实验证明,刺激黑质可引起尾核内DA 释放..而尾核是DA受体分布较多的核团之一.尾核 DA受体的活动能否引起心血管活动的改变,这一点的确定是 我们关于黑质升压机制可能通过黑质一纹状体DA能通路起 作用的研究中不可缺少的一步.前段实验中,我们向尾核内 注射了DA受体激动剂阿朴吗啡.结果引起大鼠的动脉血压升 高,心率加速反应].本实验中,进一步向尾核内注射DA受 体阻断剂l-I~lo,结果引起BP,HR均降低.这与阿朴吗啡的效 应相反,更加支持中枢DA的升压作用可能是由尾核DA受体 舟导的,为我们下一步证实黑质升压效应可通过黑质一纹状 体DA递质系统起作用打下了基础. 参考文献 1.许绍莽主编神经生物学上海上海医科大学出版社,1999;120 2.LinhrISmdY叭g』J.[…the鹕【ri吐dq)lliT咖pf0? dII嘲hypertensionarIdl8ch?inrats.AmJP,1994,瑚:H猢 3李慧辟,王虞,王颀.等黑质升压和弓状板降压效应置二者阎的机能 联系生理,1988,4o(1):28 4张艳霞,闫瑞臻,盘为清,等.大最黑质内注射各氨畦钠的心血管鼓 应济宁医学院,1998,21(4):24 5Obli~A.ZiYk?vlcBarHjBanmC~leefive目唧sIB0fp ceptor_bl【船di?dr血aUa91b胁cePIdthem?n g?Brain,,421:3g7 6.张艳霞.闰瑞事,史为清,等尾核内注射阿朴吗啡引起的心血管技 丘.济宁医学院,1999,22(4):40 (收稿日期砌一嘴一23)