液体过滤器的验证方案

液体过滤器的验证 12345制药有限公司企业标准 ：00 第 1 页共 10页 该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、 质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。 动力设备部 生产技术部 质量保证部 QC化验室 生产车间 质量保证部 签名 日期 动力设备部 签名 日期 生产技术部 批准人 批准日期 12345制药有限公司企业标准 ：00 第3 页共 10页 1 概述 在注射剂生产中常用微孔滤膜过滤器有两种：圆盘形过滤器和圆 筒形过滤器。我公司针剂车间生产中使用的滤器为圆筒形微孔滤膜过 滤器。圆筒形过滤器滤膜的材料为聚砜。孔径分别为0.22um和0.45um0.45um滤膜用于去除微粒0.22um用于去除细菌。. 无菌过滤器去除微生物的能力须用平均直径为0.3um的缺陷假单孢菌进行挑战争性试验来证实.。 2 验证目的 2.1 通过过滤器的发泡点试验,来评价过滤系统的完好性。 2.2 通过生物指示剂对过滤系统进行挑战性试验，来评价过滤器 残留微生物的能力，确认除菌过滤系统的除菌保证能力。 3验证范围：本验证方案适用于液体过滤器的验证。 4验证小组人员及 职责 人员 部门 1、负责验证方案的审批。 2、负责验证数据及结果的审核。 验证委员会 3、负责验证的审批。 4、负责发放检验证证书。 1、负责起草验证方案。 质量保证部 2、负责验证的协调工作，以保证按本验证 方案规定项目顺利进行。 1、负责取样，检验并根据检验结果填写记 QC检验室 录，出具验证报告，报验证委员会批准。 2、负责检验用仪器、仪表校正。 1负责验证方案、验证报告的会审会签 生产技术部 2、负责配合动力设备部及指导针剂制剂 车间完成有关验证工作。 1、参加会签验证方案、验证报告。 2、负责设备的安装调试及仪器、仪表的校 正，并做好相应记录。 3、负责建立设备档案。 设备动力部 4、负责起草设备的使用、维护保养操作 规程 12345制药有限公司企业标准 ：00 第 4 页共 10页 1、负责配制间洁工作。 2、负责安装环境符合设计要求。 针剂车间 沈秀铃 3、负责起草设备清洁标准操作规程。 4、配合好动力设备部实施好各项验证工作 供应部 为验证过程提供物质支持 顾有晶 5验证内容 5. 过滤器及滤膜制造商提供资料。 5.1.1细菌截留试验 5.1.2溶出物量及抗氧化能力。 5.1.3多次蒸汽灭菌及消毒后是否能保持滤膜的完整性。 51.4 最大承耐液压。 51.5 起泡点压力。 5.1.6评价标准：上述参数，必须齐全，准确。 5.2 孔滤膜过滤器的压力保持试验——起泡点试验。 5.21：孔径为0.45um,0.22um的液体过滤器在使用前或使用后均 应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否 良好、孔洞率是否正确。完整性试验方法即为起泡点试验 5.2.2起泡点试验装置图 (见下图) 压力表 外壳 滤芯 压力表 排污阀 阀门 阀门 压缩空气 12345制药有限公司企业标准 ：00 第 5页共 10页 5.2.3试验方法 将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发 泡点的临界压力的80%,将系统密闭，在规定时间内观察并记录压力的 下降情况.继续升压，直至在过滤器下侧浸入水的管中有稳定的气流 发生。记录气泡第一次出现时压力的读数。 5.2.4评价标准： 5.2.4.1压力保持实验：0.26Mpa,10min内压降〈5% 5.2.4.2起泡点压力： 孔径/μm 最低起泡点压力/ Mpa 压力保持实验值/ Mpa 0.2μm 0.34 0.24 0.45μm 0.24 0.17 5.3微生物挑战性试验 5.3.1目的：用来检测无菌过滤器去除溶液中微生物的能力。 5.3.2 材料和方法 5.3.2.1 阳性对照：生理盐水。 5.3.2.2 生物指示剂：缺陷假单孢菌（ATCC19146）。 5.3.2.3 菌液浓度：每平方厘米有效过滤面积应达到10 7个菌的挑战水平。 5.3.2.4 试验压力：约为020MPa 5.3.2.5 试验流量：筒式过滤器为每分钟 232L/0.1m-3.86L/0.1m〃min 5.3.3 微生物挑战性试验示意图 压力 A：无菌空白对照 B：无菌检查 贮液罐 压力表 放 过滤器 起泡点试验 A B 5.3.3 试验步骤 5.3.3.1 将过滤系统灭菌 5.3.3.2 用无菌生理盐水润湿过滤器，之后进行过滤器的完好性 12345制药有限公司企业标准 ：00 第 6页共 10页 试验。 5.3.3.3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器压滤，培养并检查无 菌。 5.3.3.4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待 试验的过滤器进行挑战性试验，操作同上。 5.3.3.5 进行过滤器的完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损 坏。 5.3.3.6 培养并观察结果 5.3.3.7 结果评价：如阴性对照获得阳性结果，则试验无效，如 挑战性试验的滤液中滤液中长菌，则过滤系统不合格。 5.4异常情况处理程序：若出现个别项目不合格，应重新进行检 测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上报验证报员会调查数或 或对其进行处理 6果评价和建议 验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证 书。对验证结果的评价应包括： 6.1 验证试验项目是否有遗漏 6.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因，依据以及 是否经过批准。 6.3 验证记录是否完整 6.4 验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否 合理，是否需要进一步补充试验。 7定再验证周期 拟订再验证周期报验证报员会审批。 每次生产前后应做过滤器的起泡点试验，更换滤芯时做起泡点试 验及微生物挑战性试验。 8验证进度安排 验证小组于2005年9 月5 日至2005年9 月10日进行验证 9附件 9.1液无菌过滤器选型记录表 9.2药液无菌过滤挑战性试验记录 9.3药液无菌过滤完整性试验记录 9.4 验证报告 12345制药有限公司企业标准 ：00 第 2 页共10页 目 录 1 概述 2 验证目的 3 验证范围 4 验证小组人员及职责 5 验证内容 5.1过滤器及滤膜制造商提供资料 5.2 孔滤膜过滤器的压力保持试验——起泡点试验。 5.3微生物挑战性试验 5.4异常情况处理程序 6结果评价及建议 7验证周期 8 验证进度安排 9附件及验证报告 12345制药有限公司企业标准 ：00 第 1 页共 12 页 该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。 动力设备部 生产技术部 质量保证部 QC化验室 生产车间 部门 签名 日期 质量保证部 部门 签名 日期 生产技术部 质量保证部 批准人 批准日期 设备名称 设备供应厂家 设备编号 设备厂家编号 设备厂家地址设备型号规格 电话 设备使用说明设备使用SOP 书 设备清洗消毒SOP 设备维护保养SOP 滤筒 滤芯 设备材质 过滤器细菌残留实验 溶出物量及抗氧化能力 多次蒸汽灭菌消毒后是否保持滤 膜完整性 最大承耐液压 滤芯起泡点压力 检查人： 日期年 月 日 生产技术部 动力设备部 确认 年 月 日 年 月 日 第 7 页共 10 页 液体名称 过滤压力 过滤器滤芯材质 起泡点压力 过滤器规格 滤芯灭菌参数 A注射用水细菌培养条件 A注射用水细菌培养结果 B注射用水细菌培养条件 B注射用水细菌培养结果 C注射用水细菌培养条件 C注射用水细菌培养结果 过滤器性能评价 检查人： 日期年 月 日 复核人： 日期年 月 日 动力设备部 验证委员会 确认 年 月 日 年 月 日 第 8 页共 10 页 试验用气体名称 过滤压力 过滤器滤芯材质 润湿液体 起泡点压力值 厂家提供起泡点压力值 过滤器规格 压力保持试验结果 起泡点试验结果 过滤器性能评价 检查人： 日期年 月 日复核人： 日期年 月 日 动力设备部 验证委员会 确认 年 月 日 年 月 日 第 9 页共 10 页