液体过滤器的验证方案
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:00 第 1 页共 10页 该设备验证工作由动力设备部负责组织,动力设备部、生产技术部、
质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
动力设备部
生产技术部
质量保证部
QC化验室
生产车间
质量保证部 签名 日期
动力设备部 签名 日期
生产技术部
批准人 批准日期
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1 概述
在注射剂生产中常用微孔滤膜过滤器有两种:圆盘形过滤器和圆
筒形过滤器。我公司针剂车间生产中使用的滤器为圆筒形微孔滤膜过
滤器。圆筒形过滤器滤膜的材料为聚砜。孔径分别为0.22um和0.45um0.45um滤膜用于去除微粒0.22um用于去除细菌。.
无菌过滤器去除微生物的能力须用平均直径为0.3um的缺陷假单孢菌进行挑战争性试验来证实.。
2 验证目的
2.1 通过过滤器的发泡点试验,来评价过滤系统的完好性。
2.2 通过生物指示剂对过滤系统进行挑战性试验,来评价过滤器
残留微生物的能力,确认除菌过滤系统的除菌保证能力。
3验证范围:本验证方案适用于液体过滤器的验证。
4验证小组人员及
职责 人员 部门
1、负责验证方案的审批。
2、负责验证数据及结果的审核。 验证委员会 3、负责验证
的审批。
4、负责发放检验证证书。
1、负责起草验证方案。
质量保证部 2、负责验证的协调工作,以保证按本验证
方案
项目顺利进行。
1、负责取样,检验并根据检验结果填写记 QC检验室 录,出具验证报告,报验证委员会批准。
2、负责检验用仪器、仪表校正。
1负责验证方案、验证报告的会审会签 生产技术部 2、负责配合动力设备部及指导针剂制剂
车间完成有关验证工作。
1、参加会签验证方案、验证报告。
2、负责设备的安装调试及仪器、仪表的校
正,并做好相应记录。
3、负责建立设备档案。 设备动力部 4、负责起草设备的使用、维护保养操作
规程
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1、负责配制间洁工作。
2、负责安装环境符合
。 针剂车间 沈秀铃 3、负责起草设备清洁标准操作规程。
4、配合好动力设备部实施好各项验证工作 供应部 为验证过程提供物质支持 顾有晶 5验证内容
5. 过滤器及滤膜制造商提供资料。
5.1.1细菌截留试验
5.1.2溶出物量及抗氧化能力。
5.1.3多次蒸汽灭菌及消毒后是否能保持滤膜的完整性。 51.4 最大承耐液压。
51.5 起泡点压力。
5.1.6评价标准:上述参数,必须齐全,准确。 5.2 孔滤膜过滤器的压力保持试验——起泡点试验。 5.21:孔径为0.45um,0.22um的液体过滤器在使用前或使用后均
应做完整性试验,以此来证明安装是否正确,膜是否破损,密封是否
良好、孔洞率是否正确。完整性试验方法即为起泡点试验 5.2.2起泡点试验装置图
(见下图)
压力表
外壳
滤芯
压力表 排污阀
阀门
阀门
压缩空气
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5.2.3试验方法
将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后,逐步加大气体的压力至发
泡点的临界压力的80%,将系统密闭,在规定时间内观察并记录压力的
下降情况.继续升压,直至在过滤器下侧浸入水的管中有稳定的气流
发生。记录气泡第一次出现时压力的读数。
5.2.4评价标准:
5.2.4.1压力保持实验:0.26Mpa,10min内压降〈5%
5.2.4.2起泡点压力:
孔径/μm 最低起泡点压力/ Mpa 压力保持实验值/ Mpa
0.2μm 0.34 0.24
0.45μm 0.24 0.17
5.3微生物挑战性试验
5.3.1目的:用来检测无菌过滤器去除溶液中微生物的能力。
5.3.2 材料和方法
5.3.2.1 阳性对照:生理盐水。
5.3.2.2 生物指示剂:缺陷假单孢菌(ATCC19146)。
5.3.2.3 菌液浓度:每平方厘米有效过滤面积应达到10
7个菌的挑战水平。
5.3.2.4 试验压力:约为020MPa
5.3.2.5 试验流量:筒式过滤器为每分钟
232L/0.1m-3.86L/0.1m〃min
5.3.3 微生物挑战性试验示意图
压力
A:无菌空白对照
B:无菌检查
贮液罐
压力表
放
过滤器 起泡点试验
A B
5.3.3 试验步骤
5.3.3.1 将过滤系统灭菌
5.3.3.2 用无菌生理盐水润湿过滤器,之后进行过滤器的完好性
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试验。
5.3.3.3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器压滤,培养并检查无
菌。
5.3.3.4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器,并对待
试验的过滤器进行挑战性试验,操作同上。
5.3.3.5 进行过滤器的完好性检查,确认试验过程中滤膜没有损
坏。
5.3.3.6 培养并观察结果
5.3.3.7 结果评价:如阴性对照获得阳性结果,则试验无效,如
挑战性试验的滤液中滤液中长菌,则过滤系统不合格。
5.4异常情况处理程序:若出现个别项目不合格,应重新进行检
测并分析其原因。若属于设备自身原因,应上报验证报员会调查数或
或对其进行处理
6果评价和建议
验证小组对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证
书。对验证结果的评价应包括:
6.1 验证试验项目是否有遗漏
6.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因,依据以及
是否经过批准。
6.3 验证记录是否完整
6.4 验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否
合理,是否需要进一步补充试验。
7定再验证周期
拟订再验证周期报验证报员会审批。
每次生产前后应做过滤器的起泡点试验,更换滤芯时做起泡点试
验及微生物挑战性试验。
8验证进度安排
验证小组于2005年9 月5 日至2005年9 月10日进行验证
9附件
9.1液无菌过滤器选型记录表
9.2药液无菌过滤挑战性试验记录
9.3药液无菌过滤完整性试验记录
9.4 验证报告
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目 录
1 概述
2 验证目的
3 验证范围
4 验证小组人员及职责
5 验证内容
5.1过滤器及滤膜制造商提供资料
5.2 孔滤膜过滤器的压力保持试验——起泡点试验。 5.3微生物挑战性试验
5.4异常情况处理程序
6结果评价及建议
7验证周期
8 验证进度安排
9附件及验证报告
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该设备验证工作由动力设备部负责组织,动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
动力设备部
生产技术部
质量保证部
QC化验室
生产车间
部门 签名 日期 质量保证部
部门 签名 日期 生产技术部
质量保证部
批准人 批准日期
设备名称 设备供应厂家
设备编号 设备厂家编号
设备厂家地址设备型号规格 电话
设备使用说明设备使用SOP 书
设备清洗消毒SOP
设备维护保养SOP
滤筒 滤芯
设备材质
过滤器细菌残留实验
溶出物量及抗氧化能力
多次蒸汽灭菌消毒后是否保持滤
膜完整性
最大承耐液压
滤芯起泡点压力
检查人: 日期年 月 日
生产技术部 动力设备部 确认
年 月 日 年 月 日
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液体名称 过滤压力
过滤器滤芯材质 起泡点压力
过滤器规格
滤芯灭菌参数
A注射用水细菌培养条件
A注射用水细菌培养结果 B注射用水细菌培养条件 B注射用水细菌培养结果 C注射用水细菌培养条件 C注射用水细菌培养结果
过滤器性能评价
检查人: 日期年 月 日
复核人: 日期年 月 日
动力设备部 验证委员会 确认
年 月 日 年 月 日
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试验用气体名称 过滤压力
过滤器滤芯材质 润湿液体
起泡点压力值
厂家提供起泡点压力值
过滤器规格
压力保持试验结果
起泡点试验结果
过滤器性能评价
检查人: 日期年 月 日复核人: 日期年 月 日
动力设备部 验证委员会
确认 年 月 日 年 月 日
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