平阳霉素的不良反应

平阳霉素的不良反应 甲国临床药学杂志CHINESEJOURNA[OFCLINICALPHARMACY2001年第l0卷 第1期?j3? 2.5h后出现阵发性剧烈头痛.遂到本院门诊部就 诊.既往无药物过敏史近期未用过其他药物直 体:BP18.4/11.7kPa(13~/88mmHg),神清,双肺 (一),HR78beats/min.律齐,无杂音诊断为络欣 通所致的药物不良反应.碾停服络欣通片,给予v gtt:?5GS250ml,复方丹参注射液14lnl; 平阳霉素的不良反应 5GS250ml,维生素C注射液2.0g,维生素B 注射液0.1g.静脉用药约0.5h后上述症状有所缓 解,6h内症状全部消失. 络欣通片又名舒血宁片,主要成分为银杏总黄 酮,科里内酯(苦内酯)等. (2o01)05一l_收鞴) 昊洪斌陆国椿(复旦大学医学院附属肿瘤医院药剂科上海200032) 【中圈分类号】R979.14【文献标识码】C【文章编号】1007—4406(2001)01—053 一O3 平阳霉素(bleomycin,As)是一种具有抗癌作 用的抗生素.作用机制为抑制癌细胞的DNA合成 和切断DNA链.临床上因其抗肿瘤疗效确切,对骨 髓和免疫的抑制作用小,与其他抗癌药物无交叉耐 药性,显效快的特点而被广泛应用.主要用于治疗皮 肤癌,头颈部恶性肿瘤,乳腺癌,食道癌,官颈癌,阴 颈癌,外阴癌,恶性淋巴瘤,肝癌和坏死性肉芽肿 等. 平阳霉素的不良反应主要为:发热,指,趾关节 皮肤增厚,色素沉着,指甲变形等,肺毒性反应,胃肠 道反应,脱发,过敏性休克等.我们将近1年来报道 的平阳霉素的不良反应资料(限平阳霉素用于癌症 化疗)综述如下. 1发热 平阳霉素最常见的不良反应是发热,文献报道 为20,50.一般出现于用药后1,4h,体温 38?左右.个别可达4O?,约半数病人有寒战,一般 对其发生不能预测,与剂量似无关系.现已证明发热 主要是因为平阳霉素刺激内源性致热源的释放而引 起.张文妹等用平阳霉素治疗恶性淋巴瘤32例, 发热的确13例,占40.6.章汴生等用平阳霉素 治疗晚期食管鳞癌21例,发热的有11例,占j2 叶平等用单一平阳霉素治疗口腔颌面部鳞状上皮 癌72例,其中发热62例,占86.丁鸿才用平阳 霉素治疗口腔鳞状细胞癌124例,其中发热64例, 占51.6. 2胃肠道反应 平阳霉素可引起恶心,食欲不振等胃肠道反应, 少数有呕吐,腹泻,腹痛,口腔炎,一般都比较轻微, 多能耐受,但也有例外.马力文等平阳霉素引 起急性溃疡性口腔炎1例,男53Y,食道癌术后9月 余,全身化疗,:氟尿嘧啶,平阳霉素,长春新碱. 用药后d3,自觉咽痛,流泪,头痛,伴发热,d4口唇肿 胀,颊黏膜,舌尖及周边,舌系出现密集粟粒大小溃 疡,部分融合,咽部充血,双眼球结膜出血,即停化 疗.给予地塞米松10mg,ivgtt,连用2d后改泼尼 松,每15115mg,po,连续1wk,同时加服B族维生 素和抗生素,加强口腔护理,d6口腔黏膜溃疡愈 合,但眼球结膜充血未减轻,d9症状基本消失,痊愈 后2wk,将方案中的平阳霉素改为环磷酰胺继续化 疗,未出现溃疡性口腔炎等症状王京芬报告由平 阳霉素引起腹痛的1例不良反应,男,57Y,左肺鳞 癌,平阳霉素10mg,im,qd,连用jd;长春新碱2 mg,iv(d1,8);顺铂40trig,ivgtt连用3d.3wk为 一 疗程.同时口服甲氧氯普胺.化疗d1,病人腹痛, d2加重.体查:上腹部有压痛,其余无异常,经对症 治疗后腹痛缓解第二疗程化疗时将长春新碱,顺 铂,平阳霉素分别使用,均同时口服甲氧氯普胺,至 d5单独使用平阳霉素时病人出现腹痛,后用氟尿 嘧啶代替平阳霉素,腹痛没有出现. 3皮肤毒性反应 发生率一般为3O,7j,现为色素沉着, 皮炎和皮疹样改变,常为指,趾端及关节处皮肤肿 胀,浸润性斑点,小结节或水泡样丘疹等.王慧贤 等报告了3例由平阳霉素引起的皮肤毒性反应. 例1,女,32y,胸腺瘤,平阳霉素皮试1mg阳性,未 再注射平阳霉素,但2h后首先在各关节处出现荨 麻疹,继而至全身,奇痒.4h后发烧,体温达 ?54?中国临床药学杂志CHINESEJOURNALOFCLINICAlPHARMAcY2001年第 l0卷第1期 395C,经对症治疗后好转.例2,男,19Y,患恶性淋 巴瘤,平阳霉索皮试1mg阴性,平阳霉素10mg, im,于注射10h后出现寒战,发热(395C),头痛, 下腹痛,次日面部肿胀,下额散在出血点,心悸,心率 152Ioeats/'min.对症处理后好转治愈.以往曾用过 平阳霉素无不良反应例3,男,,50Y,非何杰金淋巴 瘤Ie,im平阳霉素总量达180mg后,全身出现片 状红斑,睾丸肿胀疼痛,有3趾肿胀破溃,1mo后指 甲脱落,皮肤呈陈旧血痂,白斑.对症治疗后痊愈 4过敏性休克,死亡 平阳霉素引起过敏性休克,死亡属于严重的不 良反应,症状为胸闷,烦躁,恶心,呕吐,继之呼吸困 难,血压下降,神志不清,休克甚至死亡临床上较少 观察到,一旦出现,来势急速凶猛,绝不能掉轻心. 王相斌等报道1例,女,48y,晚期食管癌.1983年 5月17日开始平阳霉素每日l0mg,im.治疗过程 中由于并发口腔炎而于6月3日停药.停药4d后 于6月7日20:00,病人突然出现烦躁不安,心慌胸 闷,呼吸不继而谵妄,意识不靖而昏迷休克,经 对症抢救,患者于9日7:30清醒昏迷达35h.王慧 贤等报道l例,62y,恶性淋巴瘤B,平阳霉素10 mg,im,1h后突发高热(40.8C),呼吸困难,意识 不清,进入休克状态,经对症抢救1wk后好转李 庆琪报道一肺癌患者,男,57Y,首次用平阳霉素 无特殊反应,7d后igtt氟尿嘧啶500mg,丝裂霉 素4mg,最后平阳霉素10mg,ivgtt.平阳霉素刚滴 完患者就出现大汗,颜面潮红,气促,失去知觉,进入 休克状态,经抢救3d后痊愈.追问病史,患者半年 前im平阳霉素10支,局部有肿块,本次用药后再次 肿大.本院报道1例,非霍奇金淋巴瘤?期患者,男, 38Y,用盐酸平阳霉素治疗,前3次im平阳霉素8 mg无不适应反应,相隔5d后于8:00im盐酸平阳 霉素8mg,地塞米松5mg.14:O0发热,测体温为 393C.16:15患者突然胸闷,呼吸困难,HR178 beats/rain,BP13.z/75kPa.17:?患者大汗淋漓, 仍气促,体温37.3C,BP158/10kPa,HR145 beats/rain.次Et凌晨0:O0,BP降到最低11.2/5 kPa.经对症处理至7:O0病人恢复正常.韩霞等报 道平阳霉素致过敏性休克1例,男,50y,食管癌d 1im平阳霉素8mg后约15min,病人突然烦躁,胸 闷,呼吸困难,紧急给予吸氧,iv地塞米松5mg,im 异丙嗪5Omg,症状渐缓解.当时曾怀疑为平阳霉素 过敏反应所致,但未引起重视.d3再次im平阳霉 素8mg,约5rain后,病人除出现类似上述症状外, 并发生脸色苍白,四肢湿冷,脉细速,BP10/6kPa, 且出现意识不清,进入休克状态.经对症处理30 min后恢复正常. 邵梦阳等报道一食管癌病人用平阳霉素治 疗,第2疗程第12针给药2min后,病人即诉心里 难受,盟痛,躁动不安,抽搐,后呼吸心跳骤停,虽经 多种抢救皆无效,于30min内死亡梁佩燃报道 一 鼻咽癌肺转移患者,首次im平阳霉素10mg,im, 1.5h后突然气急,四肢颤抖,血压测不到,经抢救 无效+3h后死亡.患者既往无心血管及药物过敏 史.王慧贤等.报道l侧,女3OY,何杰金病?,jm 平阳霉素5mg,im,1.5h后突发高热(40.9C),烦 躁不安,瞳孔散大,进入休克状态+经抢救无效死亡 李清颖报道1例,女34y,3种原发性肿瘤患者 1988年10月左膝关节外侧纤维内瘤切除术,1989 年12月左下肺鳞状细胞癌切除术,1990年1月,何 杰金病淋巴细胞消减型,由于血相低,采用卡氯芥, 环磷酰胺,长春新碱,泼尼松(BCOP)方案化疗.患 者应用平阳霉素10mg,为防止平阳霉索引起的高 热反应,同时应用地塞米松5mg,im,05h后恶心, 1h后畏寒,寒战,给予异丙嗪50mg,im,保暖,吸 氧,病情无缓解,l,7h后意识丧失,双眼上翻,瞳孔 散大,血压下降,紫绀,呼吸急促,体温4l6?,立即 给予肾上腺素1mg,iv,给升压药,呼吸兴奋剂,物 理降温,继而出现急性肺水肿,咯血,抢救无效死亡. 王梅等."报道l例,女,35Y.非霍奇金淋巴瘤,平阳 霉素10mg,im,1h后,患者开始发热,体温39C, im地塞米松5mg无效,后体温达40.7C,再次im 地塞米松5mg仍无效,并出现恶心,呕吐,于用药 后4h神志不清,血压下降,呈休克状态,经抢救无 效死亡. 5肺毒性反应 文献报道肺毒性反应发生率占3,5,也可 高达l5左右.主要是肺纤维化,从而致肺功能不 全,加速患者死亡促进肺纤维化的因素可有:(1)累 积量超过300mg;(2)同时进行胸部放疗;(3)年龄 超过50Y;(4)原肺部有疾患.表现为干咳,进行性呼 吸困难,发热及白细胞增高,双肺呼吸音粗糙等.张 秀英等[Is3报道1例,男,50Y,非何杰金淋巴瘤,做平 阳霉素皮试,im,3mg,2h后出现发热(38.5C),剧 中国临床药学杂志CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY2001年第l0 卷第1期?5j? 烈寒颤,呼吸40,48beats/rain,极度烦躁,嘴唇发 绀,血压正常,双肺干嘟音,经抢救后恢复正常.李 长征等报道平阳霉素致急性肺水肿1例,男-3j y右睾丸精原细胞瘤,人院后用顺铂,长春新碱,平 阳霉素方案化疗,于第8次im平阳霉素10mg后. 约15rain患者突然出现烦躁,胸闷,气急,不能平 卧,咳嗽,咳粉红色泡沫样痰.经检查发现双肺遍布 中小水泡音,无发烧,诊断为急性肺水肿.经对症处 理,2h后患者恢复正常双肺水泡音消失.周春 武报道1例,女,60Y,口底鳞状细胞癌,每天im 平阳霉素8mg,当化疗进行到d30时,病人出现呼 吸困难,不能平卧,并持续发烧,体温在38, 39.4CX摄片显示,双肺纹理明显增粗,密度增高 停用平阳霉素,对症处理5d,症状不见缓解呼吸困 难呈进行性加重,发热不退,伴寒战,患者终因呼吸 衰竭死亡.经尸检确认为因平阳霉素所致的急性间 质性肺炎致死. 6血尿 平阳霉素引起急性血尿在临床上比较罕见.石 珉华报道2例由平阳霉素引起的急性血尿不良 反应.例1,男,35y,右舌磷状细胞癌,用平阳霉素lO mg,她塞米松10mg加于lOGS500ml内,iv gtt,qd连续5d,后改为qod.在第11次静滴时,患 者出现尿频,尿急等泌尿系统感染症状,查尿常规正 常.再次静滴1次后出现血尿.停药对症治疗4d后 尿频,尿急及血尿消失.例2,男,58Y,右舌鳞状细胞 癌,平阳霉素10mg加生理盐水20ml,iv,qd,连续 5d后改为qod,总量为1O0mg,1mo后行手术,后 继续用平阳霉素治疗,用药剂量及同前,第12 次注射时,出现尿频,尿急症状,次El出现血尿,继续 用药一次,上述症状加重,尿常规;蛋白(丁+),红细胞 (卅),立即停用平阳霉素,对症治疗,血尿持续半个 月, 平阳霉素在肿瘤治疗方面应用比较广泛,但不 良反应的发生率也较高,已证实发热反应与其所致 内源性致热源释放有关.皮肤毒性反应是由平阳霉 素容易在皮肤中的蓄积而引起,因皮肤中不存在降 解平阳霉素的胺肽酶.肺毒性反应为药理性反应,免 疫反应及由肾上腺皮质激素引起的呈易感性的促进 反应和对药物缺乏耐受性的过度反应共同作用的结 果.过敏性休克主要为I型变态反应为避免可能 发生上述的不良反应,造成严重成果,提醒临床医生 在使用平阳霉素时一定要先做皮试(1mg),待皮试 结果阴性后再使用.同时要注意以下几种情况:过敏 体质及自身免疫性疾病的患者,恶性淋巴瘤患者,老 年人及肺功能不全者慎用因有可能发生迟发性过 敏反应,因此尽量避免对门诊病人使用.抢救中及时 进行抗过敏,抗休克治疗,预防性她使用退热药及激 素类药物. 【参考文献】 _1]周际昌.实用肿橱内科学北京:人民卫生出版社,1999:253, 25j [2_张文抹,王毓蛮平阳霉紊治疗恶性淋巴橱的疗教观察山西 医药杂志1985,14(3):145 _3]章佧生,裴耘平阳霉紊治疗晚期食管罅癌2l例临束观察山 西医药杂志,1987,16(4)212 [4_叶平,唐维平单一平阳霉素治疗口腔额面部鳞状上皮癌的副 作用江西医药,1996,3lc3):188 [5]丁鸿才平阳霉素冶疗口腔鳞状细胞榴的效粜与副反应.实用 口腔医学杂志-1998,14(1):50 [6]马力文,邛惠静.平阳霉素引起急性溃疡性口炎1例报告北 京医科大学.199325(3):230 [7]王京芬.肌注平阳霉索引起顽固性腹痛1例.实用榴症杂志, 1994.9(2):77 [8]王慧睛.窭文英平阳霉索的不盎反应.白求恩医科大学, 1986.12(1):86 [9]王相斌.常同盒.平阳霉素致延迟性,突发性,对镀性反应1例 药学通报,1986.21(8):466 [10]季度琪.平阳霉素引起暴发性反应1倒报告.北京医学 1987.9(3):139 [11]韩霞,任晓芳季春花.平阳霉素致过敏性休克1例河南肿 瘤杂志.1997,10(4):295 [12]邵梦阳,董瑚琴.冯道英.平阳霉素致过敏性休克死亡一例 临康医学,1986.6(4):254 [13]梁佩燃临床药物反应报告中国医院药学杂志,1984.4(8): 7 [1d]李清颖平阳霉素致过敏性休克1例内鼙古医学杂志. 1992.1Z(3):52 [15]王梅,单方方.司玉峰平阳霉素致死1悄并文靛复肿痛 防治研究.199522【3)170 16]张秀英.母友吉,诅云芬平阳霉素引起严重反应1例云南 医药,1996.17(3':248 [17]李长征.刘乃富.刘捕香平阳霉素致急性肺水肿l例中国 癌症杂志,1997.7(1):30 [18]周舂武.口底墙用平阳霉素治疗台井肺纤维化致死一例报告 临床口腔医学杂志,1999.15(2)1O8 [19]石掘华.平阳霉隶致急性血屎二例中华护理杂志.1992,27 (11):481 (20110—06—26收稿)