.关于脑缺血再灌注损伤机制及治疗

.关于脑缺血再灌注损伤机制及治疗 北京印刷厂 www.czmntb.com 2015年12期目录 本期共收录文章20篇 中医对自身免疫性肝炎AIH相关研究… 腹腔镜手术的护理研究进展 卵巢良性肿瘤的研究进展 开颅手术后颅内感染相关危险因素研究… 代币治疗对康复期精神分裂症患者行为… 急性胆囊炎腹腔镜胆囊切除术的临床分… 28例前列腺增生患者经尿道等离子电… 急诊小儿热性惊厥的急救与护理 经皮左肝穿刺胆汁引流术临床分析 探讨PDCA循环在眼科手术室护理管… 一体化数据交换平台在医院信息系统的… 计算机模拟病例考试的实践与思考 肺表面活性物质治疗足月新生儿急性呼… 胸外科教学过程中引入模拟临床思维教… 成年大鼠三叉神经中脑核神经元内PV… 妇科宫内放置节育器后子宫异常出血采… 北京印刷厂 www.czmntb.com 摘要:脑缺血再灌注损伤(CIRI)是一种复杂的病理、生理过程。它由多种机制共同参与，如炎性反应，钙离子超载，自由基的过度形成，兴奋性氨基酸的毒性作用等。各个环节，多种因素共同作用，促进CIRI后脑梗死灶的形成及神经功能的破坏。本文，我们将从CIRI发病机制及药物治疗两方面进行阐述。 中国网 关键词:CIRI;发病机制;药物研究 脑血管疾病是中老年人常见的致残原因。缺血性脑血管病(ICVD)，它在脑血管病中的发病概率最高。患者脑缺血持续一段时间后，虽然供血量恢复，但功能尚未恢复，且并发严重的脑机能障碍，称为CIRI。CIRI具有发病机制复杂，病因多样等特点。CIRI不仅危害患者生命及健康，还会给社会及患者家庭带来巨大的精神及经济负担。现今，该病尚缺乏有效的治疗药物[1，2]。故而，研究及探讨疾病的病因及药物治疗方法具有重要意义。本文将就此进行综述。 1疾病的发病机制 自由基损伤脑组织多发于缺血再灌注期[3]。?氧自由基 氧自由基过多，可 1.1自由基 造成核酸、蛋白质及脂质的过氧化，破坏机体膜结构，增加膜结构的通透性，促进核酸断裂、线粒体变性及蛋白质降解。氧自由基过多，还可诱导RNA，DNA，氨基酸等物质交联，减低物质活性。缺血时，机体内源性的抗氧化系统常无显著改变，而脂质过氧化物将显著上升，致使机体氧化、过氧化失衡。再灌注时，产生大量氧自由基，促使脂质过氧化过程继续，加重细胞的损伤。?NO自由基 它在CIRI发病中，具有神经保护作用及神经毒性。过量的NO自由基可与超氧阴离子结合，促进DNA氧化，抑制其修复，损伤线粒体，促进机体细胞凋亡。 1.2兴奋性氨基酸的毒性作用(EAA) EAA是重要的兴奋性神经递质[4，5]。脑缺血时，EAA对脑细胞产生毒性作用。EAA是CIRI的重要环节。EAA包括天冬氨酸及谷氨酸等。脑缺血时，谷氨酸起主要作用。大量谷氨酸激活AMPA谷氨酸受体，继而激活了磷脂酰肌醇(与Gq蛋白耦联)的信号转导系统，致使细胞的通透性改变，Cl-和Na+大量进入脑细胞，随之，水也被动性的进入细胞，造成脑水肿，最终诱导脑细胞凋亡。 1.3钙离子超载 脑缺血时，脑细胞能量代谢障碍，细胞内缺乏ATP，钙离子泵功能失调，钙离子外流减低。谷氨酸大量释放，NMDA受体被激活，致使钙离子内流。细胞无氧代谢，使产H+增加，促进Na+内流，细胞内高浓度的Na+，激活Ca2+/ Na+交换蛋白，进一步加重钙离子内流。细胞内离子的不均衡分布，将破坏脑细胞防御体系[6，7]。?细胞内Ca2+浓度过高， Ca2+积聚于线粒体，损伤线粒体膜，抑制ATP的合成，继而导致能量合成障碍。?Ca2+可激活C和A2，促进磷脂分解，产生白三烯、前列腺素等，对脑细胞产生毒性作用。?Ca2+含量过高，使钙调蛋白含量增加，继而促进弹性蛋白酶、5-羟色胺释放，致使脑血管痉挛。 1.4炎性反应 过度炎性反应是CIRI的重要原因。CIRI后，相关炎性细胞产生大量的炎性因子，如黏附分子、趋化因子及细胞因子等。这些炎性因子，促进机体炎性反应，激活内皮细胞，提高组织因子的含量，继而增加EAA、氧自由基及NO自由基的释放，间接促进细胞凋亡。 CIRI是一种复杂的病理、生理过程。CIRI由自由基过度形成、EAA毒性作用、钙离子超 北京印刷厂 www.czmntb.com 载、炎性反应等多种机制共同参与，见图1。 图1 CIRI的相关机制 2药物治疗 2.1清除自由基药物的应用 自由基损伤贯穿于CIRI及脑缺血的多个环节。自由基连锁反应，是CIRI的主要病因。相关研究证明，及时清除过多自由基，可有效减轻CIRI。 依达拉奉是新型自由基清除剂。该药物可产生依达拉奉基团。阻断脂质过氧化过程，保护患者脑细胞。此外，该药物具有不良反应少、临床疗效好的特点，是治疗CIRI的一线药物。米帕明属抗抑郁药。相关研究显示，该药有减低NO生产，抑制脑细胞凋亡，保护神经细胞的作用。此外，氧化苦参碱，左卡尼汀等药物也有清除机体自由基的作用。 2.2缓解炎性反应药物的应用 头孢曲松钠(内酰胺类药物)，可透过机体血脑屏障进入脊髓和脑，然后诱导编码GLT-1基因，增加该基因的表达，继而促进谷氨酸的利用，起到保护脑细胞的作用。阿司匹林(非甾体抗炎药)，它具有抗血栓作用。相关文献提出，阿司匹林可通过抑制CaN升高，抗凋亡，提高Bax/Bcl-2等，起到保护脑细胞的作用。血管生成因子(AFs)是治疗缺血性疾病的重要药物。相关研究表明，AFs具有促进血管生成，增加脑组织血供，促进患者神经功能恢复的作用。 3结论 近年来，脑血管疾病的发病率呈上升态势，且疾病逐渐年轻化。每年，我国约有300万人死于缺血缺氧性心脑血管病[4]。及时恢复患者脑组织血供是治疗缺血性心脑血管病的关键。然而，恢复脑组织血流灌注，又给患者脑组织造成了新的损伤，即CIRI。CIRI是一种复杂的病理、生理过程。它由炎性反应，钙离子超载，自由基的过度形成，EAA毒性作用等机制共同参与。各个环节，多种因素共同作用，促进CIRI后脑梗死灶的形成及神经功能的破坏。目前，对CIRI的研究多局限于动物试验，尚缺乏有效的药物治疗方法。动物实验中发现，CIRI的防治药物临床疗效多不理想，这可能与CIRI的病机复杂，单一药物难以达到对抗再灌注造成的病理、生理变化有关。联合药理(缓解炎性反应的药物、清除自由基的药物、溶栓药物、麻醉剂、腺苷等)，生理(高氧、亚低温等)治疗，可能是防治CIRI的发展趋势。然而，联合防治策略的组合方式，实施时间等尚不明确，仍需要进行大量的临床研究及动物试验。如何充分利用已知的CIRI发病机制来防治疾病，仍需要我们进一步探讨。 参考文献: [1]夏强，钱令波.心脑缺血再灌注损伤的机制及防治策略研究进展[J].浙江大学学报，2010，39(6):551-557. [2]王立英，杨世杰.脑缺血-再灌注损伤机制及其药物治疗方法的研究进展[J].吉林大学学报，2012，38(6):1227-1231. [3]陈玉敏，陈涛平，冯浩楼. 脑缺血再灌注损伤机制与治疗现状[J].医学研究与教育，2012，29(6):47-53. [4]王光胜，耿德勤.脑缺血/再灌注损伤机制研究进展[J].医学综述，2011，17(24):3753-3756. [5]林生.右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[D].山东大学，2013. [6]邹伟，孙晓伟，于学平，等.血脑屏障与脑缺血再灌注损伤研究进展[J].中华中医药学刊，2009(03):466-469. [7]吴常青，汪春彦，董六一，等.补阳还五汤有效部位对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[J].中草药，2011(01):114-117.编辑/孙杰 北京印刷厂 www.czmntb.com 转载请注明来源。原文地址: