产品生产工艺规程--藿香正气片生产工艺规程（DOC46页）

产品生产工艺--藿香正气片生产工艺规程（DOC46页） 产品生产工艺规程--藿香正气片生产工艺规程(DOC46 页) 精品资料网(//shu) 25万份精华管理资料，2万多集管理视频讲座 PAGE 产品生产工艺规程--藿香正气片生产工艺规程 说 明 由于企业扩大了生产范围，按甘肃佛仁制药科技有限公司《文件起草、修订、审查、批准、撤消、印制及保管管理程序》及《企业内控质量管理程序》的规定，本技术文件于2011年01月年经过制定人、审核人、批准人签字确认后，由质量部门发布，并对相关人员进行培训，于执行日期起执行。 产品工艺规程具有法定意义，代表了产品生产和质量控制方面有关法律、法 规的符合性和质量安全保证性的内容。任何部门及个人无权更改，如有变更，请按规定的程序进行。申请修订(修改)时，其修改内容及记录作为历史沿革文件，以本规程附件的形式一并存档。 目 录 一、产品概述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 3 二、处方及处方依据„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 3 三、生产工艺流程„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 3 四、制剂处方中中药材前处理和炮制„„„„„„„„„„„„ 5 五、提取生产操作过程及工艺条件„„„„„„„„„„„„„ 7 六、制剂生产操作过程及工艺条件„„„„„„„„„„„„„ 9 七、原辅料的质量标准和检测方法„„„„„„„„„„„„„ 13 八、中间产品质量标准和检测方法„„„„„„„„„„„„„ 14 九、成品质量标准和检测方法„„„„„„„„„„„„„„„ 19 十、物料平衡计算方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 21 十一、成品容器包装材料的要求„„„„„„„„„„„„„„ 22 十二、包装标签内容、说明书式稿„„„„„„„„„„„„„ 23 十三、工艺卫生要求及生产区环境监测方法与标准„„„„„„ 25 十四、设备一览表及主要设备生产能力„„„„„„„„„„„ 26 十五、技术安全及劳动保护„„„„„„„„„„„„„„„„ 26 十六、综合利用与环境保护„„„„„„„„„„„„„„„„ 28 十七、原辅料消耗定额„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 29 十八、包装材料消耗定额„„„„„„„„„„„„„„„„„ 29 十九、岗位定员及定额、生产周期„„„„„„„„„„„„„ 30 附录:有关规定、理化常数及换算„„„„„„„„„„„„ 31 附页:文件修订记录 藿香正气水生产工艺规程 一、产品概述 1、标准来源: “藿香正气水” 标准来源于《中华人民共和国药典》2010 年版一部，属企业仿制产品。 2、产品特点: (1)性状: 本品为深棕色的澄清液体(贮存略有沉淀);味辛、苦。 (2)功能主治:解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑 湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻;胃肠型感冒见 上述证候者。 (3)用法用量:口服。一次5,10毫升，一日2次，用时摇匀。 (4)规格:每支装10ml (5)包装:药用玻璃瓶装，10×10毫升/支/盒 (6)有效期:2年 (7)贮藏:密封。 3、分类管理:属于按甲类非处方药管理的品种，2009年国家基本药物。 4、批准文号:国药准字Z62020906 二、处方及处方依据 1、标准处方(2050ml、205支) 苍术160g 陈皮160g 厚朴(姜制)160g 白芷 240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 广藿香油1.6ml 紫苏叶油0.8ml 2、生产处方(1000000ml 10万支) 苍术78kg 陈皮78kg 厚朴(姜制)78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 9.8kg 广藿香油 780.5ml 紫苏叶油390.2ml 3、处方依据: 《中华人民共和国药典》2010年版一部，1233页。 三、生产工艺流程图 藿香正气水生产工艺流程图 净 制 辅料(生姜) 切 制 炮 制 干 燥 配 料 配 料 粗粉碎 渗 漉 温 浸 煎 煮 回收乙醇 甘草浸膏 混合渗漉液 溶 化 合并各提取液 浓 缩 挥 发 油 配 料 内包材料 静 置 10万级净化 灌 装 灭 菌 灯 检 贴 签 外包材料 外包装 检 验 入 库 四、制剂处方中中药材前处理和炮制 (一)制剂处方中药材的投料规格和投料量的有关规定 1、按《药典》2010年版(一部)“凡例”规定，制剂处方中的药味，均指饮片，需经炒、蒸、煮等或加辅料炮炙的，处方中用炮制品名。 2、制剂中使用的饮片规格，应符合相应品种的实际工艺要求。 3、制剂处方中规定的药量，系指正文〖制法〗项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。生产中应按处方量或标示量100%投料。 (二)制剂处方中中药饮片炮制方法和依据 1、苍术:投料的本品为不规则类圆形或条形厚片。如果进购和验收均按中药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下: (1)取原药材，除去杂质，洗净，润湿，切厚片，干燥，备用。 (2)炮制依据:《药典》2010年版(一部)(附录? D药材炮制通则)和同版《药典》收载的“苍术”质量标准【炮制】项。 2、陈皮:投料的本品为不规则条状或丝状。如果进购和验收均按中药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下: (1)取原药材，除去杂质，喷淋水，润透，切丝，干燥，备用。 (2)炮制依据:《药典》2010年版(一部)(附录?D药材炮制通则)和同版《药典》收载的“陈皮”质量标准【炮制】项。 3、厚朴:投料的本品为炮制品厚朴(姜制)，呈弯曲的丝条状或单、双卷筒状。如果进购和验收均按中药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下: (1)取原药材，刮去粗皮，洗净，润透，切丝，干燥，备用。 (2)厚朴(姜制): 将生姜洗净，捣烂，加水适量，压榨取汁，姜渣再加水适量重复压榨一次，合并汁液，即为“姜汁”。如用干姜，捣碎后加水煎煮二次，合并，取汁。 取厚朴丝，加姜汁拌匀，置锅内，用文火少至姜汁被吸尽，取出，晾干。 每100kg净厚朴丝，用生姜10kg。 (3)炮制依据:《药典》2010年版(一部)(附录?D药材炮制通则)和同版《药典》收载的“厚朴”质量标准【炮制】项。 4、白芷:投料的本品为类圆形的厚片。如果进购和验收均按中药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下: (1)取原药材，除去杂质，润湿，切厚片，干燥(低温干燥)，备用。 (2)炮制依据:《药典》2010年版(一部)(附录?D药材炮制通则)和同版《药典》收载的“白芷”质量标准【炮制】项。 5、茯苓:投料的本品为切制的厚片或块。如果进购和验收均按“茯苓个”标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下: (1)取净制后茯苓个，浸泡，润后稍蒸湿，及时切厚片，干燥，备用。 (2)炮制依据:《药典》2010年版(一部)(附录?D药材炮制通则)和《药典》2010年版(一部)“茯苓”质量标准【炮制】项。 6、大腹皮:投料的本品为切段“大腹皮”或“大腹毛”。 (1)取净制后大腹皮，浸泡，润后切段，干燥，备用。 (2)炮制依据:《药典》2010年版(一部)(附录?D药材炮制通则)和《药典》2010年版(一部)“大腹皮”质量标准【炮制】项。 7、生半夏:投料的本品为半夏生品。 (1)取原药材，拣去杂质，用时捣碎。 (2)炮制依据:《药典》2010年版(一部)(附录?D药材炮制通则)和《药典》2010年版(一部)“半夏”质量标准【炮制】项。 8、甘草浸膏: (1)取甘草，润湿，切片，加水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏，调节含量使符合规定，即得。 (2)制备依据:《药典》2010年版(一部)“甘草浸膏”质量标准。 〈三〉中药饮片按品种工艺要求的前处理过程 苍术、陈皮、厚朴、白芷在前处理车间分别粉碎成粗粉，准确平衡粗粉量， 取粉碎后的量分别是苍术78kg、陈皮78kg、厚朴(姜制)78kg、白芷 117kg。 被备渗漉用。 〈四〉中药材前处理过程和炮制工艺要求 1、中药材前处理生产区域为一般生产区，其中“精制、干燥、包装”和毒性药材等生产工序为生产控制区。 2、生产操作前，各工序必须按岗位操作规程和清洁规程检查:物料、设备、工作现场、工作间、容器具、计量器具等的各种状态标志，处于“合格”、“完好”、“清洁”、“清场合格”状态时，才能进行生产。 3、生产控制文件和生产记录准备齐全。 4、洗药用水为饮用水，药材洗涤用流动水，洗过药材的水不能冲洗其他药材。 5、洗涤后的药材、切制及炮制后的药材不能露天干燥。 6、“生半夏”有毒，生产操作必须单独进行，处方中的是生半夏，管理及生产必须严格执行毒性药材管理规定。 7、除购进的饮片经进厂检验合格可直接投料外，中药材必须经过制剂处方中饮片规格要求进行加工，进一步加工应符合相应品种的实际工艺要求。 8、按品种的实际工艺要求在前处理中需进一步加工的药材或饮片，备渗漉的粉成粗粉规格;备直接入药的细粉粉成粗粉规格后，应符合中间产品的质量标 准;备水煎、回流提取的药材用饮片直接投料。 9、药材损耗 = (处理前重量–处理后重量)/ 处理前重量×100%，处理后量保持和生产处方一致(指切碎、破碎或粉碎后的药量)。 10、在前处理车间生产后中药饮片、炮制品严格按内控质量标准检验，合格后方可进行下工序的生产(或入库净药材库暂存)。 五、提取生产操作过程及工艺条件 〈一〉提取操作过程及工艺条件 1、药材投料、提操作过程: (1)投料批量: 10万支/批(1000L) (2)投料处方: 苍术78kg 陈皮78kg 厚朴(姜制)78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 9.8kg 广藿香油 780.5ml 紫苏叶油390.2ml (3)苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉提取生产过程: 取苍术、陈皮、厚朴、白芷分别粉碎成粗粉，使成处方量，分别用60%乙醇 为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，前三种各收集初漉液 195L ，后一种收集初漉液244 L，备用，继续分别渗漉，收集各续漉液至无色，合并各渗漉液，减压浓缩回收乙醇后，总液量控制在350L?10L范围内，备用。 (4)茯苓温浸提取生产过程: 取处方量的茯苓加水(8倍量)煮沸后，80?温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁，备用。 (5)生半夏加工及煎煮提取生产过程: 取处方量破碎后的生半夏，用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜6.58?，加水(8倍量)煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时;合并煎液，备用。 (6)大腹皮煎煮提取生产过程: 取处方量大腹皮，加水(8倍量)煎煮3小时，煎液备用。 (7)甘草浸膏加入工生产过程: 取处方量甘草浸膏打碎后，水煮化开;煎液备用。 (8)各提取液总混合生产过程: 合并苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液，滤过，滤液减压浓缩至680L?20L范围内，备用。 2、药材投料、提操作工艺条件: (1)投料前，首先由QA检查员检查上品种或上批次产品生产后的清场记录和清场合格证，检查是否符合规定要求，符合要求有签字的方可进行本批生产。 (2)由工艺技术员(或车间负责人)检查设备、仪器、仪表等是否可靠和灵敏，确认后方可进行压力容器的生产使用。 (3)投料员核对本批生产处方中中药材的品名，规格、数量、批号(编号)，称量、复核无误后，方可进行配料混合。并立即填写投料记录。 (3)中药材不得直接接触地面。 (4)煎煮时间是指沸腾时间。蒸汽压力控制在0.2MPa以下。 (5)使用乙醇的容器、管道一定要密闭。 (6)在生产区域和操作过程中严禁明火、超压作业。 〈二〉浓缩操作过程及工艺条件 1、浓缩操作过程: 将苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至680L?20L范围内，用200目筛网滤过，静置 48小时，取上清液装桶，包装，贴签，检查，存入中转室，备用。 2、浓缩工艺条件: (1) 浓缩罐真空度控制在0.065MPa，蒸汽压力控制在0.2 Mpa。 (2) 严密监视浓缩罐液面高度，料液不得高于第一视镜，防止冲料。 (3) 浓缩到第二视镜以下时，从检察口放液，测定相对密度。 (4) 严防浓缩过度，产生焦块和粘壁，影响产品质量及设备使用。 (5) 认真填写生产记录。 (6) 严禁明火作业，各浓度酒精存放。 (7) 生产的中间产品严格按内控质量标准检验，合格后方可进行下工序的生产。 (8) 料液装入洁净容器内，密闭包装，贴签(品名、规格、批号、数量等)，挂物料标志卡，存入中转室，备用。 (9)本工序中的收膏操作按洁净区管理要求进行。 六、藿香正气水制剂操作过程及工艺条件 〈一〉配制生产操作过程及工艺条件 1、配制生产操作过程: (1)生产处方配料表(10万支/批、1000L) 品 名 数 量 说 明 药材提取液 本批提取全量 约700L 紫苏叶油 390.2ml 用乙醇适量溶解后加入 广藿香油 780.5ml 用乙醇适量溶解后加入 纯化水 适量 乙醇 适量 用95%乙醇调节使含醇量在 40%,50%(附录? M)。 合 计 1000L (2) 配制生产操作过程: ? 根据10万支所投中药材出膏量，按配料罐的生产能力50万毫升计量范 围内，计算配料混合次数，均匀分摊每配料罐混合时应加入的清膏与辅料量。本 批量生产配制2罐后，总混。 ? 将生产处方量药材提取液，倒入配料罐中，加热煮沸，保持微沸状态30分钟，用0.8μm孔径钛棒(微孔滤膜)加压过滤，在密闭状态下放至常温;加用乙醇溶解后的广藿香油和紫苏叶油，混合搅拌20分钟后，加入95%乙醇及纯化水适量，调节含醇量在40%,50%，并且使总量至1000L，即得。 2、配料工艺条件: (1)核对生产中细粉及辅料的品名、规格、批号(编号)、数量。 (2)设备、器具按清洁规程清洁后使用。设备初洗用水为饮用水，设备终洗用水为纯化水。 (3)必要时，配料前用75%的乙醇对设备、容器的内壁进行擦拭及消毒。 (4)计算、称量、投料必须有复核人复核，操作人员及复核人均应在记录上签字。 (5)室内洁净级别要达100，000级。 (6)操作人员不得裸手操作。 〈二〉灌装生产操作过程及工艺条件 1、洗瓶、瓶子灭菌操作过程及工艺条件: A、洗瓶、瓶子灭菌操作过程: (1)将瓶子正向转移至清洁的周转盘中，待洗瓶机空载10分钟后，上机洗瓶，依次开动饮用水、纯化水、洁净高压空气、高热空气各喷头，进行洗瓶、干燥、灭菌操作过程。 (2)剔除不规格瓶和碎瓶，反向转移至清洁的周转盘中，待用。 B、洗瓶、瓶子灭菌工艺条件: (1)设备、器具按清洁规程清洁后使用。设备初洗用水为饮用水，设备终洗用水为纯化水。 (2)瓶子初洗用水为饮用水，终洗用水为纯化水，纯化水用新水，饮用水和纯化水混合后的循环水，每4小时更换新水。 (3)热风循加热温度设定为180?。瓶子与热空气接触时间不少于8分钟。 (4)瓶子灭菌后取样检查细菌和霉菌数，细菌菌落在5个以下，霉菌为“0”。 2、理盖、瓶盖灭菌生产操作过程及工艺条件: A、理盖、瓶盖灭菌生产操作过程: 将瓶盖转移至清洁的周转盘中，用饮用水冲洗后，再用纯化水冲洗，淋干，按生产量转移至臭氧灭菌柜中，开机灭菌1.5小时后，装入洁净容器中备用。 B、理盖、瓶盖灭菌工艺条件: 根据臭氧设备最低的臭氧消毒浓度为10PPm，即20mg/m3(1 PPm=2mg/m3)才能有效进行消毒。通过验证的灭菌时间一般为1,1.5小时。 臭氧确保灭菌在1.5小时以上，达到灭菌后取样检查细菌和霉菌数为双“0”。 5、灌装生产操作过程: A、灌装生产操作过程: (1)罐装前，如果停机48小时的，先用75%的乙醇作为罐装物对容器管道、活塞、针头进行消毒，12小时后，再纯化水作为罐装物对容器管道、活塞、针头进行清洗，针头至少喷出纯化水10次为止。 (2)罐装时必须进行试灌，试灌的工作内容有:检查最低装量(低装量检查法，每支装量应不少于标示量的93%)、压盖的适宜程度、密封性、外观。试灌的料液及时回收。 (3)正式罐装，每20分钟取样检查装量，依次取5支，平均装量应不少于标示量，同时，每支装量应不少于标示量的93%。(运行中影响装量的因素主要 是高槽的液位，注意保持高槽的液位相对稳定)。 B、理盖、瓶盖灭菌工艺条件: 灌装机每次停机需12小时后在开机的，无论是否更换品种和批次，都要按清洁规程进行彻底清洁，逐个清洁和检查活塞是否灵活，管道、针头是否堵塞。 〈三〉灭菌生产操作过程及工艺条件 1、灭菌操作过程: (1)采用高压灭菌柜，饱和蒸汽外加热的方法对瓶内液体进行灭菌。 (2)检查各部件是否完好，门上部件是否损坏或松动，设备状态标志是否为“已清洁”。 (3)开门:启动面板上人机界面(触摸屏)显示神农商标，按“神农商标”进入“主控界面”画面，按“前门操作”键，显示“前门操作”画面，按“前门真空”键，门圈真空系统(真空泵、门圈真空阀、真空泵用水阀)启动，抽排门圈内密封用压缩空气。约15秒钟以后，按“开前门”键，前门锁紧机构开启，用手拉开前门。 (4)装载:将灭菌物品装入灭菌车，利用搬运车移至柜门，送入灭菌腔。 (5)关门:装载完毕，用手把门关上，并按住门板，同样在“前门操作” 界面下，按“关前门”键，前门锁紧机构锁住。 (6)密封:如果此时前后门均为关闭位，准备进行灭菌操作，即可将门圈密封。 (7)自控运行:在“主控界面”画面中按“自控界面”键，将转入自动控制界面。此时按下“启动”操作键，设备将按预设程序自动运行，画面将同时动态显示实时工况。 灭菌室压力、温度维持在设定范围内，到设定灭菌时间，结束灭菌。 (8)结束:灭菌室压力降至O Mpa，结束灯亮，等待30分钟后(注意防爆)，按门真空15秒后，开门取物。 2、灭菌工艺条件: 灭菌工序的要点是:控制合理的压力、温度、时间，应按药材污染程度确定，一般设定为压力0.2 Mpa、温度121 ?、时间15,20分钟。 〈四〉灯检及检漏生产操作过程及工艺条件 1、灯检及检漏生产操作过程: (1)将灭菌后的中间产品逐盘逐个上灯检机，上机时水平目视装量，有变化的进行剔除，随机取出数支用手适劲旋动瓶盖，检查有无松动的瓶子，判定是 否会漏液。 (2)调节传送速度，使目视镜中的每支瓶子能够完全看清楚。 (3)对有斑点、斑块、玻屑、异物、明显沉淀的进行剔除。 (4)计算物料平衡。 2、灯检及检漏工艺条件: 选择责任心强，并且视力好的人员在本岗位上岗。 〈五〉外包装操作过程及工艺条件 1、外包装操作过程: (1)按批生产指令领取经检验合格的半成品及相应规格的包装材料。 (2)由专人调整生产批号、生产日期、有效期打印字头，并与本批的内包装半成品的生产批号、生产日期、有效期编码完全相同。 (3)按领料—印字—分发—折盒—贴瓶签--装盒—装说明书—封口—装箱—打包的程序依次进行包装。 2、外包装工艺条件: (1)包装物必须是经检验合格的半成品及相应规格的包装材料。 包装前必须清场，包装结束后准确统计物料的领用数、使用数、破损数及剩余数，计算成品率，对物料平衡进行处理。 (2)入库前，及时请验。 (3)按成品质量标准检验合格后，方可入库，存放在合格品区。 七、原辅料的质量标准和检测方法 〈一〉原料的质量标准和检测方法 苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广 藿香油、 紫苏叶油十味药材均收载于《中华人民共和国药典》2010年版一部， 其质量标准和检测方法均按各自的质量标准和检测方法进行。 〈二〉辅料的质量标准和检测方法 1、乙醇:收载于《中华人民共和国药典》2010年版二部。按本品内控质量标准和检测方法进行检验。 2、纯化水:收载于《中华人民共和国药典》2010年版二部。按本品内控质 量标准和检测方法进行检验。 八、中间产品质量标准和检测方法 〈一〉藿香正气水配制液质量标准和检测方法: 【产品名称】 藿香正气水配制液 【成份】 苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草 浸膏、广藿香油、紫苏叶油。辅料为乙醇。 【性状】本品为深棕色的澄清液体(贮存略有沉淀);味辛、苦。 【鉴别】(1)取本品20ml，用环己烷振摇提取2次，每次25ml，合并环己烷液，低温蒸干，残渣加环己烷1m使溶解，作为供试品溶液。另取苍术对照药材0.5g，加环己烷2ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述供试品溶液8μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60,90?)-乙酸乙酯(20 :1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的对二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (2)取本品20ml，用石油醚(30,60?)振摇提取2次，每次25ml，石油醚液备用;水溶液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。再取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述三种溶液各5(l，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以乙酸乙酯-甲醇-水(100 :17 :10)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。再喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (3)取〔鉴别〕?项下的石油醚提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述三种溶液各2(l分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60,90?)-乙酸乙酯-甲酸(85 :15 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (4)取百秋李醇对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为供试品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，取〔鉴别〕(3)项下供试品溶液6(l、上述对照品溶液2(l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60,90?)-乙酸乙酯-甲酸(85 :15 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (5)取白芷对照药材0.5g，加乙醚10ml，浸渍1小时，不断振摇，滤过， 滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。另取欧前胡素对照品、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取〔鉴别〕?项下的供试品溶液、上述对照药材溶液和对照品溶液各4(l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30,60?)-乙醚(3 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (6)取本品30ml，蒸至无醇味，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，用正丁醇振摇提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另甘草对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流15分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，同法制成对照药材溶液。再取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述三种溶液各4(l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-甲醇-氨溶液(8?10)(5 :1.5 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】 〖乙醇量〗 应为40%,50%(附录? M)。 〖装量〗 取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。 〖甲醇量〗按甲醇量检查法(附录? T)第二法检查，供试品液含甲醇量不得过0.05ml/ml。 〖微生物限度〗 照微生物限度检查法(附录?? C)检查: 细菌数: ?50cfu/ml 霉菌和酵母菌数: ?50fu/ml 大肠埃希菌: 每1ml不得检出 【含量测定】 厚朴 照高效液相色谱法(附录? D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-乙腈-水(40 :20 :40)为流动相;检测波长294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.2mg、和厚朴酚0.1mg的溶液，即得。 供试品溶液的制备 精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10(l，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每1ml含厚朴以厚朴酚(C18H18O2)及和厚朴酚(C18H18O2)总量计，不得少于0.58mg。 陈 皮 照高效液相色谱法(附录? D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节PH值至3.0)(20:80)为流动相;检测波长284nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得。 供试品溶液的制备 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇适量， 振摇，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10(l，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每1ml含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，不得少于0.18mg。 【规格】 每支装10ml 【贮藏】 密封遮光保存，置阴凉处。 【贮藏期限】 不得超过24小时。 〈二〉藿香正气水半成品质量标准和检测方法 【产品名称】 藿香正气水半成品 【成份】 苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草 浸膏、广藿香油、紫苏叶油。辅料为乙醇。 【性状】本品为深棕色的澄清液体(贮存略有沉淀);味辛、苦。 【检查】除应符合酊剂项下有关的各项规定(附录I N)外，还应符合下列规定。 封盖严密，不漏液; 色泽均匀;。 〖微生物限度〗一般不进行检查，当Qa检查员在检查中发现有可能导致物料污染的因素，提出有必要进行本中间产品的微生物限度检查时，照微生物限度检查法(附录?? C)检查: 细菌数: ?90cfu/ml 霉菌和酵母菌数: ?90fu/ml 大肠埃希菌: 每1ml不得检出 【贮藏】 密封遮光保存，置阴凉处。 【贮藏期限】 不得超过7天。 九、成品内控质量标准和检测方法 藿香正气水 Huoxiang Zhengqi Shui 【处方】 苍术160g 陈皮160g 厚朴(姜制)160g 白芷240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 广藿香油 1.6ml 紫苏叶油0.8ml 【制法】 以上十味，苍术、陈皮、厚朴、白芷分别用60%乙醇为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，前三种各收集初漉液400ml，后一种收集初漉液500ml，备用，继续渗漉，收集续漉液，浓缩后并入初漉液中。茯苓加水煮沸后，80?温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁;生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时;大腹皮加水煎煮3小时，甘草浸膏打碎后水煮化开;合并上述提取液，滤过，滤液浓缩至适量。广藿香油、紫苏叶油用乙醇适量溶解。合并以上溶液，混匀，用乙醇与水适量调整乙醇含量，并使全量成2050ml，静置，滤过，灌装，即得。 【性状】 本品为深棕色的澄清液体(贮存略有沉淀);味辛、苦。 【鉴别】 (1)取本品20ml，用环己烷振摇提取2次，每次25ml，合并环己烷液，低温蒸干，残渣加环己烷1m使溶解，作为供试品溶液。另取苍术对照药材0.5g，加环己烷2ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述供试品溶液8μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60,90?)-乙酸乙酯(20 :1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的对二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (2)取本品20ml，用石油醚(30,60?)振摇提取2次，每次25ml，石油醚液备用;水溶液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。再取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述三种溶液各5(l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水(100 :17 :10)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，加热5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。再喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药 材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (3)取〔鉴别〕?项下的石油醚提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述三种溶液各2(l分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60,90?)-乙酸乙酯-甲酸(85 :15 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (4)取百秋李醇对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为供试品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，取〔鉴别〕(3)项下供试品溶液6(l、上述对照品溶液2(l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60,90?)-乙酸乙酯-甲酸(85 :15 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (5)取白芷对照药材0.5g，加乙醚10ml，浸渍1小时，不断振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。另取欧前胡素对照品、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取〔鉴别〕?项下的供试品溶液、上述对照药材溶液和对照品溶液各4(l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油 醚(30,60?)-乙醚(3 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (6)取本品30ml，蒸至无醇味，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，用正丁醇振摇提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另甘草对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流15分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，同法制成对照药材溶液。再取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录? B)试验，吸取上述三种溶液各4(l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-甲醇-氨溶液(8?10)(5 :1.5 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】乙醇量 应为40%,50%(附录? M)。 装量 取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。 〖甲醇量〗按甲醇量检查法(附录? T)第二法检查，供试品液含甲醇量不得过0.05ml/ml。 〖微生物限度〗 照微生物限度检查法(附录?? C)检查: 细菌数: ?100cfu/ml 霉菌和酵母菌数: ?100fu/ml 大肠埃希菌: 每1ml不得检出 其他 应符合酊剂项下有关的各项规定(附录I N)。 【含量测定】 厚朴 照高效液相色谱法(附录? D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-乙腈-水(40 :20 :40)为流动相;检测波长294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.2mg、和厚朴酚0.1mg的溶液，即得。 供试品溶液的制备 精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10(l，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每1ml含厚朴以厚朴酚(C18H18O2)及和厚朴酚(C18H18O2)总量计，不得少于0.58mg。 陈 皮 照高效液相色谱法(附录? D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节PH值至3.0)(20:80)为流动相;检测波长284nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得。 供试品溶液的制备 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇适量，振摇，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10(l，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每1ml含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，不得少于0.18mg。 【功能与主治】 解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻;胃肠型感冒见上述证候者。 【用法与用量】 口服。一次5,10ml，一日2次，用时摇匀。 【规格】 每支装10ml 【贮藏】 密封，置置阴凉处。 【包装】 药用玻璃瓶装，10×10ml/支/盒。 【有效期】24个月。 十、物料平衡计算方法 〈一〉物料平衡计算方法 1、平衡计算: (B，C，D，E)/ A × 100% 式中: A-----发放数量或上工序接转数量 B-----使用数量 C-----报废数量(包括舍弃量) D-----剩余数量 E-----取样数量 2、平衡限度表示方法: 最低限度?物料平衡限度?最高限度 3、包装标签(外盒)平衡限度: 使用数量，报废数量，剩余数量，取样数量 发放数量 × 100% 平衡限度= 100% 如果不在限度内，要找出生产偏差，得出合理的解释，对生产偏差进行处理。 4、成品率(以膏定产) 成品率=(实际产量?理论产量)×100% 95% ?成品率限度 ? 105% 十一、成品容器包装材料要求 1、供应商资质核定: (1)内包装:内包装是直接接触药品的包装，PVC和PTP要有产品注册证。 (2)外包装:外包装是内包装以外的包装，要有企业特种行业印刷许可证。 2、直接接触药品药用包装用铝箔PTP的质量: 应符合国家药品包装容器(材料)标准(试行)YBB00152002 3、直接接触药品药用包装聚氯乙烯(PVC)硬片的质量: 应符合国家药品包装容器(材料)标准(试行)YBB00212002 4、外观检查: (1)无毒无味材料，规格与相符。 (2)色彩与样稿相符;表面平整、光滑;字迹清晰、完整。 (3)尺寸与设计样稿相符。 5、印刷编排文字内容: 应符合国家药品《药品包装标签、说明书管理规定》(24号令)。 美观、大方，包含内容齐全，字体大小比例规范，标点符号正确。 检查方法:按备案的本品包装标签说明书内容检查。 印刷前的样稿，对照《药品包装标签、说明书设计批准印制审核管理程序》 (SMP04-12-B)进行。 十二、包装标签内容、说明书样稿 (一)内包装标签的内容: 【药品名称】【用法用量】【生产批号】【有效期】注册商标 (二)直接接触内包装的外包装(中包装)标签的内容: 中成药品纸制品中包装标签的内容及格式: 【药品名称】【成份】【功能主治】【用法用量】【贮藏】【注意事项】【包装】【生产日期】【生产批号】【有效期】【批准文号】【生产企业】注册商标等。由于包装尺寸原因【不良反应】【禁忌】【注意事项】不能注明，均应注明“详见说明书”字样。 (三)大包装标签的内容 【药品名称】【包装】【贮藏】【生产日期】【生产批号】【有效期】【批准文号】【生产企业】注册商标及运输注意事项或其它标志。 (四)说明书式样 藿香正气水说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用 【药品名称】 通用名称: 藿香正气片 汉语拼音: Huoxiang Zhengqi Pian 【成 份】苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油。辅料为淀粉、糊精。 【性 状】本品为棕褐色片;气香，味辛苦。 【功能主治】解表化湿，理气和中。用于暑湿感冒，头痛身重胸闷，或恶寒发热，脘腹胀痛，呕吐泄泻。 【规 格】每片重0.3克。 【用法用量】口服，一次4,8片，一日2次。 【不良反应】尚不明确。 【禁 忌】尚不明确。 【注意事项】 1.饮食宜清淡。 2.不宜在服药期间同时服用滋补性中成药。 3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者、孕妇或正在接受其它治疗的患者，均应在医师指导下服用。 4.服药三天后症状未改善，或出现吐泻明显，并有其他严重症状时应去医院就诊。 5.按照用法用量服用，小儿、年老体虚者应在医师指导下服用。 6.长期服用应向医师咨询。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.本品性状发生改变时禁止使用。 9.儿童必须在成人监护下使用。 10.请将本品放在儿童不能接触的地方。 11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【贮 藏】密封。 【包 装】药用铝塑板装，2×18片/板/盒。 【有 效 期】24个月 【执行标准】 部颁标准(中药成方制剂)第十五册，标准编号:WS3-B-3020-98 【批准文号】国药准字Z62029>0707 【说明书修订日期】 年 月 日 【生产企业】 企业名称:甘肃佛仁制药科技有限公司 地 址:甘肃省武都工业园区1号 邮政编码:746000 电话号码:(0939)8890251 8890252 传真号码:(0939)8890137 网 址:.gsforen3> 如有问题可与生产企业联系 十三、工艺卫生要求及生产区环境监测方法与标准 1、工艺卫生要求: (1)上班不串岗、不会客、不大声喧哗、不做与生产工作无关的事。 (2)在生产车间内严禁吸烟、吃东西、饮水，严禁随地吐痰。 (3)生产上岗人员一律不留长发、不留指甲、不戴手表、不佩带手机、不佩戴戒指耳环、不化妆。 (4)家长教育儿童不进入生产区域、化验室及危险地带。 (5)操作人员按规定的路线和程序上岗、离岗。按不同洁净区域穿戴、更换各自的工作服。 (6)生产车间、机修车间及物料管理区域的工作人员，一律不得把私人物品带入该区域，也不擅自把生产用具、工具、物料、记录等带出本区域。 (7)生产厂房、用具、器具、设备按不同洁净室(区)的清洁规程清洁，使用的清洁工具和清洁剂存放在指定地点。 (8)直接接触药品的生产操作人员不得裸手操作。 (9)直接接触药品的生产人员凭健康证上岗，凡有传染病、皮肤病、体表有伤口者一律不得从事直接接触药品的生产。 (10)所有的上岗人员(包括机修工)都必须经过药事管理法规和专业知识及卫生培训，深刻理解“微生物”、“杂质”等专业知识的概念和含义，养成良好的卫生习惯。 (11)对外来检查、参观等人员，进入生产车间时，必须由生产部门批准，由办公室安排人员陪同，陪同人员按本规定进行临时指导后按程序进入。 2、工艺卫生特殊要求: (1)炮制后的中药材不能直接接触地面。 (2)延胡索(醋制)、白矾(煅)、海螵蛸(去壳)以净药材入药，在粉碎、 过筛时，一定要注意工具、器具、设备的清洁。 (3)延胡索、白矾、海螵蛸粗粉碎后进行灭菌处理，要达到半成品质量标 准微生物指标限度。 3、三十万级生产区环境监测方法与标准 项 目 内 容 温 湿 度 监测方法 温湿度 标 准 温度18-28OC湿度45-65% 测定位置 控制区 测定濒次 2次/周 风 速 监测方法 风速计 标 准 测定值与设计值相比差异??15% 测定位置 室内进风品 测定濒次 1次/月 空 气 压 力 监测方法 微差压计 标 准 ?5pa 测定位置 室内与室外 测定濒次 1次/月 尘 埃 数 监测方法 光散射粒子法测定 标 准 ?0.5um, ?10500000; ?5um, ?60000 测定位置 通道更衣室及关键操作点 测定濒次 1次/季 菌 落 监测方法 每5-7m2放置一个90mm双碟，露置30分钟后按卫生学检验操作法检验。 标 准 平均?,,个数 测定位置 关键操作点 测定濒次 1次/月 序号 设备名称 规格/型号 材质 数量 生产能力 备注 1 分粒式粉碎机组 TF—700 不锈钢 1 80,600?/h 2 多功能中成药蒸汽灭菌柜 DZG—1.8 不锈钢 1 3 粉碎机 30B 不锈钢 1 100,200?/h 4 混合槽 CH200 不锈钢 1 60,80? 5 摇摆式颗粒机 YK-160 不锈钢 2 6 热风循环干燥箱 TG-Z-? 不锈钢 2 300? 7 二维混合机 EYH-2000 不锈钢 1 400,600? 8 压片机 ZP35 不锈钢 1 9,15万片/h 9 铝塑包装机 130 1 十四、设备一览表及主要设备生产能力 十五、技术安全与劳动保护 1、操作工要严格按岗位操作法或标准操作规程(岗位SOP)进行操作，坚守岗位。随时注意机器的运转情况，在机器工作状态下，不得离开生产现场。 2、非本岗位人员未经批准，不得进入生产区域。 3、工作人员按防火、防爆、防毒、防腐蚀及安全用电，安全用气(汽)等技术操作规程，在各自相应的岗位安全操作，严禁违章作业。 4、操作完毕，及时关电、关水、关汽(气)、关好门窗，方可离去。 5、新职工上岗前，必须进行安全教育，经过技能培训，考核合格后，方能单独进行操作。 6、提取车间属一级防火，甲级防爆车间，使用多种易爆易燃有机溶媒，因此全车间职工必须严格遵守工艺规程及公司安全规定。 7、各岗位压力设备、在压力表盘面上应有允许的安全压力，不得超压操作。 8、带压开、闭阀门要侧身操作，以免发生意外。 9、各设备上的视镜、计量筒、流量计玻璃管要防止骤冷骤热，避免温度突然变化而引起爆破，发生安全事故。 10、禁止在有高温、高压设备及管道上进行检修和敲定，检修时必须将设备 内的压力放至常压、关闭有关的蒸汽阀，并在蒸汽阀门上挂“检修勿开”的牌子。 11、在进入带有传动装置设备的检修前，必须切断搅拌电源，并在开关挂上“严禁开动”的牌子，设专人看守。 12、所有机械设备动转部分的安全罩，必须安装齐全，并禁止在上放置物品。 13、一切电器设备发生故障时，立即通知电工修理，不得自行拆修。 14、不准向电器设备及开关冲水，不准在电器设备上放置杂物，手潮湿不能接触电器开关。 15、高空作业必须戴好安全帽，系好安全带。 16、上岗要穿好工作服，工作鞋，戴好工作帽，防爆岗位严禁穿化纤衣物。 17、防爆车间周围10m 范围内为防爆区，在防爆区内不准吸烟和明火作业，并明显地方挂“严禁烟火”字牌。 18、进入防爆车间不得穿戴钉子鞋，不得将火柴，打火机带入防爆车间。 19、在防爆车间动火时，应先将有关管道和设备用蒸汽或水分充分冲洗，并 开排风，备好灭火器，各种准备工作就绪后经有关领导主管部门签字方可动火。 20、贮存溶媒设备尽量密封，消灭跑冒滴漏，避免溶媒蒸沸散失。以降低其空气中浓度。 21、溶媒贮罐要防止曝晒。 22、禁止在蒸汽管道及加热设备上放置易燃品。 23、消防用品放在指定地方，不得随意移动，更不许它用。 24、发生异常情况处理和急救: (1)如工序上发生异常情况，应按公司《生产应急管理程序》进行，遇到安全事故，以确保人身安全为第一，再采取适当的办法扑救或抢救财产安全。 (2)如发生火警，立即派人报警，并根据火警的性质采取适当的扑救办法，积极扑救，以防扩大。 (3)电气设备着火，立即切断电源，用二氧化碳灭火器扑救，切忌用水乱冲，避免触电。 (4)溶媒着火、容器内溶媒着火，立即关闭罐盖，关闭流往他处截止阀，以防火毡盖隔断空气，如火势较大，可使用干粉灭火器，二氧化碳灭火器等扑救，不宜用水灭火，防止扩大火势。 25、粉尘大的岗位，装有除尘设备，每班按时开启过滤器，保护职工身心健康。 26、调整空调，冬天使室内温度达到18?以上，夏天使室内温度达到26?以下，保证职工在舒适的环境下工作。 十六、综合利用与环境保护 中药提取车间生产过程中产生大量废水、废渣、废气。为了克服对环境的污染、该车间制定了合理的工艺要求，以及标准操作程序，在生产过程中把废弃物控制到最低限度后排放，采取相应的方法，以进行综合利用。 1、废水:中药提取车间废水日排量约6m3，废水为工业污水，无毒性，全部引管排到污水站处理，可以灌溉草坪。 2、废渣:中药渣全年量约为420吨(含水30%)，其中部分淀粉质植物渣可以送至饲养场做猪饲料，其余可深处理，其主要成分为有机物，腐烂分解不污染环境。 3、废气:中药提取车间使用酒精等有机溶媒，其挥发性气体采用自然排风 和强制排风排除，由于酒精基本上在密闭的容器和管道中运行，散发出的气体很 少，直接排放大气基本上不影响环境。 附:本车间采用排放标准符合国家污染物排放标准: 《大气污染物综合排放标准》GB16297—1996 《地面水环境质量标准》GB3838-88 《污水综合排放标准》GB8978—1996 十七、原辅料消耗定额 100万片原辅料消耗定额 品 名 理论 用量 单位 损耗率(%) 总损耗率(%) 净制 炮炙 粉碎 苍术 86.5 kg 4 4 8 陈皮 86.5 kg 6 4 10 厚朴 86.5 kg 4 4 8 白芷 129.8 kg 5 4 9 茯苓 129.8 kg 3 3 大腹皮 129.8 kg 3 3 生半夏 86.5 kg 4 4 8 甘草浸膏 10.8 kg 广藿香油 865 ml 紫苏叶油 433 ml 乙醇 1320(95%) kg 13 十八、包装材料消耗定额 品 名 理论 用量 单位 损耗率(%) 总损耗率(%) 生产中损耗 限量损耗 PVC 124.8 ? 13 5 18 PTP 27.6 ? 13 5 18 外盒 万个 0 0 说明书 万张 0 0 大箱 个 0 0 封口签 万张 3 3 十九、岗位定员及定额、生产周期 岗位定员及定额 劳动组织 岗 位 定 员 定 额 备 注 净选班组 前处理 2人/班 1000?/班 粉碎班组 粉碎、过筛 2人/班 500?/班 投料量 配料班组 配料、制粒、干燥 3人/班 300?/班 整粒、总混 3人/班 600?/批 压片班组 压片 1人/班 50万片/班 内包装班组 铝塑包装 2人/班 60万片/班 外包装班组 印字、包装、打包 12人/班 50箱/班 主 任 管理 2人 工 艺 管理 2人 质 检 质量检查、检验 2人 统 计 管理 1人 辅助生产 锅炉、机修、卫生 4人 生产周期 天 数 工 序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 挑 拣 ? 炮 制 ? 粗粉碎、灭菌 ? 粉碎、过筛 ? ? 配料、制粒 ? ? 干 燥 ? ? 整粒、总混 ? ? 压 片 ? ? 机 包 ? ? ? 包 装 ? ? 印字、打包 ? ? ? 入 库 ? 附录:有关规定、理化常数及换算 1、制剂中使用的药材和辅料，均应符合《药典》2005版规定，2005版为收载的药材和辅料，应符合国务院药品监督部门或省、自治区、直辖市的有关规定，辅料必须制定符合药用要求的标准，并须国务院药品监督部门批准。 2、制剂处方中的药材，均指净药材，注有炮制要求的药材，应按《药典》 2005版该药材项下的方法炮制;制剂处方中规定的药量，系指净药材或炮制品粉碎后的药量。 3、制剂中有含量限度范围，生产中应100%投料。 4、贮藏:温度以摄氏度(?)表示。 阴凉处:系指不超过20?; 凉暗处:系指避光并不超过20?; 冷 处:系指2,10?; 常 温:系指10,30?; 贮藏项下未规定贮藏温度的系指常温。 5、精确度: “称量”或“量取”药材或药品的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取180kg药材系指称取量可为179.5,180.5kg。 6、试验时的温度未注明者，系指在室温(同常温10,30?)下进行;温度 高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25?2?为准。 7、常用理化常数，换算表 长度: 米(m)=10分米(dm)=100厘米(cm) 体积: 立方米(m3)=1000升(L) 质(重) 量: 吨(t)=1000千克(kg) 压力: 兆帕(MPa)=103千帕(kPa)=106帕(Pa) 动力黏度: 平方毫米每秒(mm2/s) 密度: 千克每立方米(kg/m3)=103克每立方厘米(g/cm3) 度: M=米 量: L=升 ML=毫升=千分之一升 μl=微升=百万分之一升 衡: kg=公斤=一千克 g=克=一千毫克 mg=毫克=千分之一克 μg=微克=百万分之一克 8、滴定液和试液的浓度: 以mol/L(摩尔/升)表示。 9、百分比浓度: 用“%”符号表示，系指重量的比例;但溶液的百分比，除另有规定外系指 溶液100ml中含有溶质若干克，乙醇的百分比，系批在20?时容量的比例。 %(g/g)表示100g中含有若干g %(ml/ml)表示100ml中含有若干ml %(g/ml)表示100ml中含有若干g 标示百分含量是药学中常用的一种表示范围的方法。 文件编制(修订)申请表 编号:R/07-01-B 申请部门 生产技术部 申请人 文件名称 藿香正气片生产工艺规程 ? 编制 ? 修订 文件编号 GY/08-19-A 修订文件编号 GY/08-19-B 文件内容: 产品概述、处方及确定批量，生产工艺操作过程及工艺条件，原辅料、中间 产品、成品、包装材料质量标准和检测方法，物料平衡计算方法，技术安全及劳 动保护，消耗定额等。 编制(修订)内容: 1、处方及确定批量 2、原辅料、中间产品、成品、包装材料质量标准和检测方法， 3、物料平衡计算方法。 4、说明书。 5、消耗定额。 编制(修订)理由: 1、新版药典颁布执行，相关内容要修订。 2、国家对包装标签、说明书有新的规定(24号令)。 3、规定的修订时间到期。 质量部意见: 签名: 年 月 日 生产技术部意见: 签名: 年 月 日 总经理意见: 签名: 年 月 日 批准人: 签名: 年 月 日 文 件 修 订 记 录 编号:R/07-02-B 原 文 件 记 录 标 题 藿香正气片生产工艺规程 编 号 GY/08-19-A 页 码 共20页 执 行 200 年 月 日 颁发部门 GMP综合办公室 分发部门 行政管理办公室 分发数 起草人 起草日期 审核人 审核日期 批准人 批准日期 内容: 产品概述、处方及确定批量，生产工艺操作过程及工艺条件，原辅料、中间 产品、成品、包装材料质量标准和检测方法，物料平衡计算方法，技术安全及劳 动保护，消耗定额等。 修 订 后 文 件 记 录 标 题 藿香正气片生产工艺规程 编 号 GY/08-19-B 页 码 共 32 页 执 行 200 年 月 日 颁发部门 GMP综合办公室 分发部门 行政管理办公室 分发数 修订人 修订日期 审核人 审核日期 批准人 批准日期 修订内容: 全面修订 1、处方及确定批量。2、原辅料、中间产品、成品、包装材料质量标准和检 测方法。3、物料平衡计算方法。4、说明书。5、消耗定额。 修订背景及理由: 1、新版药典颁布执行，相关内容要修订。 2、国家对包装标签、说明书有新的规定(24号令)。 3、规定的修订时间到期。 批准人意见: 签名: 年 月 日 生效日期 本文件于 2008 年 01 月 01 日起执行 精品资料网(//shu) 专业提供企管培训资料 PAGE PAGE 3