实验报告-戊巴比妥钠半数有效量测定

实验-戊巴比妥钠半数有效量测定 实验二 戊巴比妥钠半数有效量测定 Experiment 2 Determination of Median Effective Dose (ED) of Sodium Pentobarbital in Mice 50 [实验操作过程] 1(你所在实验室，本次实验的分组数为 5 ，r值为 1.316 。 2(预实验中，D代表 确定引起100%阳性反应的剂量 ， m D代表 0%阳性反应的剂量 ， n 3(实验中，各剂量组的剂量值要成 比例 ，且公比值要求在 1.2-1.5 之间， 以确保其线性相关性，一般分成 4-8 个剂量组较为合适。 . 本次实验所采用的计算方法是 改良寇氏法 。 4 5(较理想的实验结果最小剂量组产生阳性反应率小于 30% ，最大剂量组产生阳性反 应率大于 70% 。 6. 戊巴比妥钠溶液的浓度为 1% ，你所在小组所用的稀释浓度为 2.6mg/ml ，剂量为 26mg/kg 。 7. 观察指标为 给药15min内翻正反射消失的动物数 ，应持续 1 分钟以上。 8. 小白鼠注射的容量为 0.1 ml/10g。你所在组的动物数为 10 只。 9. 戊巴比妥钠的药理作用包括 镇静 、 催眠 、 抗惊厥 、 麻醉 (请写出四种以上作用)。 [实验操作过程] 1.请描述你们小组探索剂量范围的过程: (1)参考剂量(Dm:60mg/kg; Dn:20mg/kg ) (2)取小鼠12只，平均分成3组，腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠(0.1ml/10g) (3)观察给药15min内各组翻正反射消失的动物数 (4)确定引起100% (Dm) 、0% (Dn)阳性反应的剂量 2.药物稀释过程 Tab .1 Data Sheet for Drug Dilution Group n Dose(mg/kg) Concentration(%) Volume (ml) 1 10 20 0.20 5 2 10 26 0.26 5 3 10 35 0.35 5 4 10 46 0.46 5 5 10 60 0.60 5 3.请描述所在小组的实验操作过程 (1)每只小鼠称重、标号 (2)按0.1ml/10g给每只小鼠腹腔注射戊巴比妥稀释液。 (3)将小鼠放回鼠笼， 15min后观察阳性反应的小鼠只数。 (4)记录数据并计算阳性率。 [实验结果] Tab.2 Data Sheet for the Experiment 2Group Dosage n Positive response number(n) Percentage (P) P 1 20.0mg/kg 10 0 0% 0% 2 26.3mg/kg 10 1 10% 1% 3 34.6mg/kg 10 4 40% 16% 4 45.6mg/kg 10 7 70% 49% 5 60.0mg/kg 10 10 100% 100% 2 ?p=220% ?p=166% 计算公式(以ED为例): 50 -1ED = lg[Xm-i(?p-0.5)] 50 =37.62mg/kg 21/2 Sx=i×[(?p-?p)/(n-1)]50 =0.029mg/kg -1ED的95%可信限 = lg(X?1.96Sx) 505050 =(32.97mg/kg，42.84mg/kg) ED的95%可信限 = ED?(ED高限-ED 低限)/2 50505050 =(32.67mg/kg，42.56mg/kg) [回答下列问题] 1(为什么用ED和LD来衡量药物疗效和毒性(从质反应量效曲线角度), 5050 因为质反应量效曲线中段近似呈直线，在此范围内药物反应阳性率与对数剂量成正比，且反应敏感。因此以能引起50,个体产生阳性反应的剂量反映药物的作用强弱最为合理。若反应指标为药效，称半数有效量(ED);若反应指标为毒性，则称半数中毒量(TD);反应指标5050为死亡率，则称半数致死量(LD)。曲线中段斜率不仅反映药效强度，也反映受试对象个体50 差异的离散度，斜率陡峻提示标准差较小，个体差异也较小。 2(分析测定ED(或LD)的原理和意义 5050 原理:实验动物对药物的敏感性存在个体差异。以不同剂量对动物的死亡率绘制成曲线图可发现出现50%死亡率的变动比较骤急，说明50%死亡率是比较灵敏的指标。为使图像成为对称的S形，数据改为剂量对数与死亡数分布的曲线。曲线上死亡率为50%点的剂量对数，再从反对数求得剂量。 意义:半数致死量(LD)是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物50 质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD的数值越小。常与半数50 有效量(ED)配合计算治疗指数LD/ED用以评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对505050， 安全。 LD越大越好，就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡;ED就越小越好，意思是很少的5050 剂量就能发挥作用。单就以上某一项来说是没有意义的,LD大ED也大，同样是危险性大，5050 所以用其比值描述药物的安全性，而单独的LD就只能描述药物的毒性了。 50 3.改良寇氏法测定ED所需的基本条件是什么, 50 每组动物个数相同、已知最大剂量(d)和最小剂量(d)、组间剂量比值相同 maxmin