【最新2014-2015】胰腺实性假乳头状瘤的临床病理学及免疫组织化学观察-医学论文

【最新2014-2015】胰腺实性假乳头状瘤的临床病理学及免疫组织化学观察-医学 胰腺实性假乳头状瘤的临床病理学及免疫组织化学 观察 【摘要】 目的 观察胰腺实性假乳头状瘤(SPN)的临床病理学特点，探讨其分化表型及组织起源。方法 应用苏木精伊红染色法观察15例SPN的组织学特征。采用免疫组化PV 6000法检测15例SPN中多种蛋白的表达。结果 15例病人均为女性，年龄18:51岁，平均27.5岁。5例位于胰头，5例位于胰体，4例位于胰尾，1例位于腹膜后。肿瘤直径3.0:17.3 cm，平均9.3 cm。14例有完整包膜。CT检查发现15例肿瘤由不同比例实性与囊性成分混合组成，呈不均匀密度的软组织包块影，14例周边有高密度纤维包膜，1例边界不清。随访3月:10年14例均未见肿瘤复发，1例有肝脏转移者术后随访13月未见复发。SPN肿瘤细胞大小形态较一致，核圆形或卵圆形，核异性不明显，核分裂象罕见。肿瘤细胞围绕纤维血管复层排列形成假乳头突起，常见肿瘤细胞的退变、出血、泡沫细胞和胆固醇裂隙。1例见肝脏内肿瘤组织转移。免疫组织化学染色显示，15例抗胰蛋白酶(+)，13例波形蛋白(+)，10例神经元特异性烯醇酶(+)，5例嗜铬素A(+)，8例孕激素受体(+)，4例肌动蛋白(+),雌激素受体、突触素、上皮膜抗原、胰高血糖素、胃泌素、胰岛素均为阴性。结论 SPN多发生于年轻女性，具有良性临床病程和较高的手术治愈率。SPN可能起源于胰腺多潜能干细胞，具有导管、腺泡和内分泌细胞的分化表型。 【关键词】 胰腺肿瘤 诊断 预后 免疫组织化学 更多精品文档,欢迎来我主页查询 ,ABSTRACT,ObjectiveTo observe the clinicopathologic pancreas (SPN) and to probe into its differentiation patterns and histogenesis.MethodsThe histological characteristics of 15 cases of SPN were observed by HE method. Immunohistochemical PV 6000 was used to test some protein expression in 15 cases of SPN. ResultsClinical and imageological findings were: all the 15 cases were females, mean age (range) was 27.5 years (18-51). Of the 15 tumors, 5 located in the head of the pancreas, 5 in the body, 4 in the tail and 1 in retroperitoneum. The mean (range) diameter of the tumors was 9.3 cm (3.0-17.3), in which, 14 with intact capsule. CT revealed variable combinations of solid and cystic areas in all 15 cases, in which, 14 had a ars, no recurrence was found, another one with hepatic metastasis 13 months later. Histology showed a uniform population of tumor cells. The nuclei were oval or round without atypia, and mitotic activity was absent. Psudopapillary structure with a fibrovascular core was remarkable. Hemorrhage, foam cells and cholesterol crystals were often found. 更多精品文档,欢迎来我主页查询 13 had vimentin, 10 had NSE, 5 had CgA, 8 had PR and 4 had Actin; but ER, Syn, EMA, Glucagon, Gastrin and Insulin were negative for all the cases.ConclusionSPN is most commonly seen in young female with a benign clinical course and a pancreatic cells，with the potentiality of developing into ducts，acinus，and endocrine cells. KEY WORDS,pancreatic neoplasm; diagnosis; prognosis; , immunohistochemistry 胰腺实性假乳头状瘤 the pancreas，SPN)是一种相当少见的肿瘤。由FRANTZ于1959 年首先报道，至1998年国外文献共报道299例，多见于青年女性， 约占胰腺肿瘤的1%,1:3,。SPN的细胞起源、组织发生和生物学 行为目前仍不清楚，有待于进一步的探讨和观察。本文通过对15例 SPN临床及影像学资料分析，对苏木精伊红,HE,染色切片进行 病理观察以及应用免疫组织化学方法检测多种蛋白的表达，旨在探讨 其临床病理学特点、分化表型及组织起源，为今后SPN的临床及病 理诊断和治疗提供依据。 1 材料和方法 1,1 材料来源 15例SPN病例中12例为青岛大学医学院附属医院外科1995年 更多精品文档,欢迎来我主页查询 1月:2005年5月手术切除标本，3例为外院会诊病例。均经病理证实。其中2例曾误诊为胰岛细胞瘤及胰腺囊腺瘤，3例到北京协和医院病理科会诊。每例均有详细的临床及影像学资料、手术记录及随访材料。 2 方法 1, 所有标本均经40 g/L的中性甲醛固定，石蜡包埋，4 μm厚切片。分别行HE和免疫组化PV 6000法染色。具体步骤按书操作。波形蛋白(Vimentin)、神经元特异性烯醇酶(NSE)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)、上皮膜抗原,EMA,、 抗胰蛋白酶,,、肌动蛋白,Actin,、胰高血糖素,Glucagon,、胃泌素,Gastrin,、胰岛素,Insulin,以及PV 6000试剂盒等试剂购均购自北京中杉生物试剂公司,均为即用型抗体,。 1,3 免疫组化结果判断 肿瘤细胞胞浆或胞核内出现黄色至棕黄色颗粒为阳性细胞。 2 结 果 2,1 临床表现 15例SPN病人均为女性，年龄18:51岁，平均27.5岁,5例伴有上腹部不适，10例为偶然发现或查体发现上腹包块，其中5例位于胰头，5例位于胰体，4例位于胰尾，1例位于腹膜后，均为单发,肿瘤直径3.0:17.3 cm，平均9.3 cm,14例有完整包膜，1例与胃及脾脏粘连,临床均无血糖异常及血、尿淀粉酶等改变,CT检查显示15例肿瘤组织由不同比例实性与囊性成分混合组成，呈不更多精品文档,欢迎来我主页查询 均匀密度的软组织包块影，14例周边有高密度纤维包膜，1例边界不清。临床上14例以胰腺肿瘤及腹膜后肿瘤手术切除，1例诊断为胰腺癌伴肝转移行手术切除,随访3月:10年14例均未见肿瘤复发，1例有肝脏转移者术后随访13个月未见复发,未进行治疗,。 2 病理观察结果 2, 2,2,1 大体检查 15例手术切除标本，均为圆形或卵圆形包块，肿瘤直径3.0:17.3 cm，平均9.3 cm。14例外有纤维性包膜，与胰腺组织分界清楚，1例边界不清，与胃和脾脏粘连。切面均为囊性区与实性区以不同比例相混合。其中以囊性为主者3例，以实性为主2例，余10例囊实性相间。实性区质软，呈淡黄色或灰褐色，囊性区内含暗褐色混浊液体，囊壁厚0.4:0.8 cm，见内壁附着松软棉絮样物，3例囊壁有明显钙化。1例切除肝脏内见转移结节。 2,2,2 组织学检查 15例肿瘤实质均由实性区、假乳头区及二者的过渡区以不同比例混合组成。实性区肿瘤细胞弥漫分布或排列呈巢状或片块状。瘤细胞较一致，中等大小，圆形或椭圆形，部分瘤细胞呈多角形或梭形，细胞质透明或嗜酸性，细胞间界限清楚，核圆形或椭圆形，位于中心，一些瘤细胞可见明显的核沟，核染色质细，隐约可见单个小核仁，核分裂象少见。假乳头区可见肿瘤细胞围绕血管周围生长，以纤细的纤维血管为轴心形成分支状假乳头，假乳头表面细胞呈复层排列，远离血管周围的肿瘤细胞产生退行性变并表现不同程度的出血、坏死、囊性变,其中3例肿瘤组织广泛出血坏死、囊变，仅剩周围钙化的纤维包膜。实性区与假乳头区之间的过渡区表现为肿更多精品文档,欢迎来我主页查询 瘤细胞围绕血管形成假菊形团排列，近血管端肿瘤细胞呈放射状排列，核在远离血管侧,远离血管端肿瘤细胞排列松散。部分肿瘤组织排列呈网状，之间形成血窦，似海绵状血管瘤。囊性区常见出血坏死及黏液变性。实性区与过渡区肿瘤细胞间常可见微囊、泡沫细胞堆及胆固醇裂隙和异物巨细胞反应。2例见部分区域包膜浸润。1例肝组织内见肿瘤转移。 2,3 免疫组化结果 15例SPN中，均为弥漫阳性，13例Vimentin弥漫阳性，10例NSE弥漫阳性，5例CgA局灶阳性，8例PR弥漫阳性，4例Actin局灶阳性，而ER、Syn、EMA、Glucagon、Gastrin、Insulin均为阴性。 3 讨 论 3,1 SPN的临床和影像学特征 SPN是一种少见的胰腺肿瘤。由FRANTZ于1959年首次报道，截止1998年共报道299例，约占胰腺肿瘤的1%,1:3,。其临床表现无特殊性，2/3病人表现为偶然触及上腹部巨大而有囊性感的无痛性包块，少数伴腹痛或不适，极少数破裂发生腹腔内出血,4,。本组15例SPN中，5例伴有上腹部不适，10例为偶然发现或查体发现上腹包块，术前均无正确诊断。SPN好发于青春期及青年女性，年龄21.8: 23.9岁，偶见于老年女性和男性,5,。本组15例病人均为女性，平均年龄27.5岁，最小18岁，最大51岁。SPN多位于胰头或胰尾部，偶有报道位于腹膜后与胰腺无关，甚至位于肝脏更多精品文档,欢迎来我主页查询 ,3,。本组1例位于腹膜后，14例位于胰腺，其中5例位于胰头，5例位于胰体，4例位于胰尾。B超多显示胰腺区包块。CT检查表现为由包膜及不同比例囊实性成分组成的不均匀混杂信号的软组织包块影。临床确诊困难，术前常误诊为其他胰腺肿瘤。B超或CT引导下细针穿刺病理学检查是术前确诊本病的惟一可靠方法。 3,2 SPN的组织学及免疫组化特征 SPN的组织学及免疫组化检查具有如下特征:?肿瘤细胞形态及大小较一致，细胞质透明或呈嗜酸性，细胞间界限清楚，核圆形或椭圆形，位于中心，可见核沟及单个小核仁，核染色质细，异型性不明显，核分裂象罕见。?肿瘤由实性区、乳头区和囊性区混合组成，瘤细胞呈实性和假乳头状排列，其中以肿瘤细胞围绕纤维血管复层排列而形成假乳头状突起为其特征。?囊性区常见出血坏死，间质出现黏液变性泡沫细胞，同时伴有胆固醇裂隙和异物巨细胞反应等，这些非肿瘤性改变也恰是SPN的特征性改变。?肿瘤常有厚薄不一的纤维性包膜，可伴明显钙化。?多数SPN肿瘤细胞免疫组化检查显示 、Vimentin和NSE弥漫阳性。 上一页1 2下一页 本组15例SPN具有上述的组织学及免疫组化特征，其中2例曾误诊为胰岛细胞瘤和胰腺囊腺瘤。 3,3 SPN的鉴别诊断 SPN需与以下肿瘤相鉴别。?非功能胰岛细胞瘤:二者均常发生更多精品文档,欢迎来我主页查询 于青年女性，组织学上SPN实性区与胰岛细胞瘤类似，细胞形态较一致，呈菊形团样、腺泡状或实性团块状排列，光镜水平有时难以区分，但后者常缺乏SPN中的假乳头结构及广泛出血坏死，细胞核通常呈圆形而无核构。免疫组化染色显示胰岛细胞瘤弥漫表达CgA和 和Vimentin。?胰腺腺Syn，而SPN的瘤细胞弥漫表达 泡细胞癌:此肿瘤多发生于老年男性，肉眼观察肿瘤边界不清，切面呈结节状或多囊性。镜下瘤细胞呈倒三角形，胞质丰富含嗜酸性颗粒，排列呈腺泡状或小梁状，一般无假乳头排列，瘤细胞富于核分裂。SPN则好发于年轻女性，肿瘤体积较大，可见假乳头及出血坏死。免疫组化染色显示腺泡细胞癌细胞表达CK，而SPN中CK常为阴性表达。?胰母细胞瘤:如SPN发生于10岁以下儿童则需与胰母细胞瘤相鉴别。胰母细胞瘤常发生于男孩，组织学上特征性的变化是出现鳞状上皮岛，瘤细胞常呈腺泡样排列，缺乏以纤细的纤维血管为轴心的假乳头，胰酶染色阳性而Vimentin阴性。?胰腺囊腺瘤,癌,:多见于40:60岁妇女，常位于胰体、尾部，单囊或多囊，充满黏液，囊壁内衬覆高柱状黏液上皮，呈乳头状或实性团块排列。胰腺囊腺癌细胞核大，核仁明显，核呈多形性。SPN囊内含似血性黏稠样物，细胞中等大小，核圆形或卵圆形，形态一致，可见核仁但不明显，有特征性的假乳头状结构，无黏液柱状上皮。 3,4 SPN的生物学行为和预后 多数SPN能被完整切除而治愈。约5,的病人可局部复发。CERVANTES等,6,报道90%的病人能长期生存，10%病人手术更多精品文档,欢迎来我主页查询 后可复发。SAIURA等,7,报道1例肝转移且有门静脉瘤栓的病人经手术切除后，预后良好。少数肿瘤具有局部侵袭性或有淋巴结及肝转移，但即使是局部复发或远处转移的肿瘤再次手术，其远期效果也较好。MATSUNOU等,8,认为SPN的组织学表现对其侵犯行为的预测似乎不可靠。HORISAWA等,9,认为其恶性生物学行为可能与手术不完整切除及病人年龄较大有关，在其报道的22例恶性SPN中，多数30岁以前发生转移者肿瘤完全切除后预后很好(其中4例11:12岁的病人再次切除后，随访9:16年均无复发)，而8例 11年死于肿36岁以上发生转移的病人中有5例分别于复发后4:瘤。本组15例SPN病人术后随访3月:10年均未见肿瘤复发，其中1例有肝脏转移者术后未进行任何治疗，随访13个月也未见复发。所以，我们认为对SPN病人应采取积极的外科手术切除治疗。 3,5 SPN的组织学起源 SPN的组织起源目前仍有争议。其假说有:导管细胞起源、腺泡细胞起源、内分泌细胞起源、多潜能干细胞起源。部分学者认为其具有腺泡细胞分化特征。电镜下见瘤细胞内有膜包绕的电子致密颗粒，类似于腺泡细胞中的酶原颗粒,1:3,。免疫组化染色显示瘤细胞表达。亦有研究结果支持多潜能干细胞起源学说，SPN显示多形性分化，即导管、腺泡和内分泌分化表型可能是多潜能干细胞沿不同方向或不同阶段分化的结果,3,8,。本组15例SPN中， 均为弥漫阳性，13例Vimentin弥漫阳性，显示腺泡细胞的分化特点,10例NSE弥漫阳性，8例PR弥漫阳性， 5例出更多精品文档,欢迎来我主页查询 现CgA阳性细胞巢，说明有内分泌细胞的特征,4例出现Actin阳 性细胞巢，这体现了导管分化的特点。而ER、Syn、EMA、Glucagon、 Insulin均为阴性。结果显示，SPN可能源自胰腺多潜能Gastrin、 干细胞，具有导管、腺泡和内分泌细胞的分化表型。 【参考文献】 ,1,LADANYI M, MULAY S, ARSENEAU J, et al . 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