贝诺酯的制备

贝诺酯的制备 1 [实验目的] ? 了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项; ? 了解酯化反应的原理。 2 [实验原理] COClCOOHN+SO+HCl2+SOCl2OCOCH3OCOCH3 OHONa NaOH NHCOCHNHCOCH33 ONa OCOCHCOCl3 O+ COOCOCH3 NHCOCH3NHCOCH 3 贝诺酯是乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚形成的酯。乙酰水杨酸与氯化亚砜反应，得乙酰水杨酰氯，再于对乙酰氨基酚钠缩合，即得本品。 3 [主要试剂] 乙酰水杨酸:10 g(0.055mol) 丙酮:10 mL 氯化亚砜:5.5 mL(9.0g 0.076mol) 对乙酰氨基酚:10 g(0.066mol) 吡啶:2滴 氢氧化钠:3.6 g(0.09mol) 4 [实验步骤] ? 在干燥的50 mL圆底烧瓶中，依次加入10g阿司匹林，5.5 mL氯化亚砜，2滴吡啶，迅速安装顶端安装有氯化钙干燥管并连接氯化氢气体吸收装置的球形冷凝管。于油浴中加热至70?，维持油浴温度在70?左右反应70分钟，冷却，加入10 mL丙酮，混合均匀，备用。 ? 将250 mL三颈瓶安装到集热式磁力搅拌器中，配置搅拌子、温度计及滴液漏斗，加入10g扑热息痛，50 mL水。冰水浴冷却至10?左右时，在搅拌下用滴管逐滴加入用3.6g氢氧化钠加入20mL水配制的氢氧化钠溶液。滴加完毕后，安装顶端连接有氯化氢气体吸收装置的球形冷凝管;并且将乙酰水杨酰氯丙酮溶液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中。在对乙酰氨基酚钠溶液8-12?之间，在快速搅拌下，慢慢滴加乙酰水杨酰氯丙酮溶液。滴加完毕后，再滴加20%氢氧化钠溶液直至反应液pH?10，控制温度在8-12?之间继续搅拌反应60分钟，抽滤，产物用水洗涤至中性，即得扑炎痛粗品。 5 [注释] ? 二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥;加热时不能用水浴。反应用乙酰水杨酸需干燥。吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的质量。制得的乙酰水杨酰氯不应久置。 ? 贝诺酯制备采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。由于对乙酰氨基酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱;成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应;此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。 6 [思考题] ? 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项, ? 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化,