单乙酰大花旋覆花内酯衍生物研究
单乙酰大花旋覆花内酯衍生物研究 第17卷第5期
2000年10月
应用化学
CHINESEJOURNALOFAPPL]EDCHEMISTRY Vo【_17No.5
Oct.2000
单乙酰大花旋覆花内酯衍生物研究
一二'河北师范大学化学系石家庄
,5/纂篇'圭里曼堡中图分类写五.——,一,——
L/
刘守信白乃生
(河北科接天孚藿孕院石家庄050018)
,
中
9毕l/
R27f
单乙酰大花旋覆内酯(I)是传统中草药大花旋覆花中分离得到的一种具有,不饱和 倍半萜内酯的化合物.周炳南等对其结构,性质,分离
作了比较系统的研究,指出二乙
酰大花旋覆内酯具有更强的杀死KB细胞(4.0mg/L)和P一388细咆(2.5mg/L)的活性,本
文试图通过单乙酰大花旋覆内酯6一位羟基上引入一些侧链的方法来改进其活性,合成了5种
尚未见报道的新化合物并发现具有较明显的活性.在合成过程中,由于单乙酰大花旋覆内酯
中的6一位羟基空间位阻较大,且含有一亚甲基一丁内酯不稳定结构,遇强酸,强碱
易发生重
排.因此,应用4一?,?二甲氨基吡啶(DMAP)催化制备化合物(I)的酯类衍生物,条件温和
且收率较好.反应如下:
(jc,/cHa'
n
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R:a.c0()C2H5|b.C6HsSO2一;c.PCH3CsH'SOs
A.
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PE一1730博立叶变换红外分光光度仪(KBr压片);GC—MS—E170eV.HP5989A型质谱
仪;BrukerAM一400型NMR仪(CDC1为溶剂);CarJ—Erba1106型自动元素
仪;柱层析
硅胶H100~200目(青岛海洋化工厂);xT一4熔点测定仪,温度计未校正.实验所用试剂均为
分析纯.?一酰化脯氨酰氯(1a,le)按文献[2]方法制备,
化合物3a,3e的合成;将500mg(1.623mmoD化合物I和30mL无水二氯甲烷置于反
应瓶中,加入4mL三乙胺及40mgDMAP,搅拌,冰浴下滴加3,24mmol相应la,le的二氯
甲烷溶液,滴毕,室温下搅拌6h,反应液依次用水,5%NaHSO.溶液,饱和NaC1溶液洗涤后,
无水MgSO干燥,过滤后,蒸去溶剂,剩余物经柱层析分离,用三氯甲烷一丙酮(体积比为5:
1)洗涤,得相应的产物3a,3e.
结果与讨论
在合成目标化台物时,因母体化合物(I)6-位羟基空间位阻大,不易酯化,为此我们以-v一
酰化脯氨酰氯口为原料用DMAP温和催化条件下,与单乙酰大花旋覆花内酯(I)反应合成目
1999—12—16收稿,?,o00—0410修回
河j七省自然科学基金资助项目(2Z99307)
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第5期程永浩等:单乙酰大花旋覆花内酯衍生物研究
标化合物3,且羟基的立体异构得到保持.从HNMR谱及H一Hcosy谱中可以看出H
(85.14)与H(3.59)相关峰值较大.
H与H处于顺式,证实了化台物I羟基反应成酯
后其立体异构没有发生变化.在IR光谱中,有母体化合物(I)n亚甲基一丁内酯的特征吸收
峰1737,1660cm,证实在该反应条件下,亚甲基一,丁内酯结构没有被破坏;在MS
谱中有
化合物I典型的逆Diels—Alder裂解离子峰7/,t:212(15),96(22),及引入的侧链(1a,
le)的
典型碎片峰.化台物3a~3e的IR,MS,HNMR和元素分析数据列于
1,3,其结果
与结构
均相吻合.
Tab.1Meltingpointandelementalanalysistlalaofeompotmds3a--3e
403(m,2,1).130,181(m.1,2).0.96,0.94(m,1,3),242(m,1{),19(d,1,6),3.80(m,1,7),492【m,1
8),2.38.2.6d(q,1,9),586,6.38(d.1,13),172(s,3.14),078(d,3,15),1.95(s,3,17),4.16(qt1,19) 1.86(Tn.2.2O),1.3~3(m,2.2】),3.44,3驰(m,1,22),4.B5(tim.2,28),1.17(d,q,3,25)
3.90(m,2,1).i23.I.36fm,1,2),0.9i,098(m.1-3),(m,i,4),5.Ig(m,I,6),359(m,I,",4.98(m 1.8).251.276(q.1,9).591,6.34(d,1,13),177(s,3,14),0.83(d,3,15),2.02(s,3t17),412(q,1,19)
194(m,2.20),17Z(m2,21).322,3.49(m,1,22)783(dm1,24),752?7.59(d,q,1,25) 3.92(m.2,1),1.2,1.37(m,1,2).0.91,09Z(m,1,3),266(m,1,4).5.20(d.1,6),3.60(m,1-7),4.90(m-1
8).251,2.77(q,1.9),5.92,6.35(d,1,13).180(s.3,14),084(s,3,14),2.02(s,3,17),411(q,1-19) 1.95(m,2,Z0),1.72(m.2,21),320,3.蚰(?,1,22).7.72(d.1,24),731(d,1,25),242(3,29)
3.91(m,2,1),1.2{,1.36(m,1,2),O.98.0.91(m,1,3).268(m,1,4,5.19(dt1,6)t3.58(m,1,7)-498(m
1.8),2.51,2.74(q,1,9),6.34,591(d.】.13),18D(s,3,14),0.83(d,3,15),2.00(s,3,17),4.15(q,1
,19)
195(m,2,2O)-1.72(m,2,2I),3.23,3.47(m,1,22),749(m,1,28),779(qt1,27) 391(m,2,1),124,1.3F(m,1.2),099.1.05(m,1,3).267(mt1,4)-22(d,1,6)-3.58(m,1,7),4.9g(m,1
8),z.53,27(q,1,0),592,6.38'd,1.13),1.83(s,3,14),Os3(d,3,15),2O4(s,3,17),4.26(q,1,19) i.96(m,2,..).I.74(m,2.2I),330,347(m,1,20),8.0(m,1,船),837(q,l,2f)
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552应用化学第17卷
a.ph—s02一N1+]上
b-phS02}c-p-CHsCsH{一S0z—N}d.CH3C6H{一S0z
.一cn.c—s南
r——c…r.……
目标化合物(3b)对体外HL一60人自细胞有很好的抑制作用,ED0=4.6mg/L.进一
步的
活性测试正在进行中.
参考文献
1ZhouB,BaiN+LinL.Phytoehemistry1993,34:249 2ClarkCR,BarksdaleJMAnalChem,1984,56:958 Study011MonoacetylbritannilactoneDerivaives CHENGYong—Hao
(DepartmentofChemist~'y,HebeiNormalUniversity,Shljiazhuang) LIUShou—Xin'.BAINai—Sheng
(ScienceCollege,HebeiScienceandTechnologyUniversity,Shijiazhuang050018)
Abstra~RFivenew6-O—
prolinatedmonoacetylbritannilaetoneshavebeensynthesizedfrom N—acetylprolylchlorideswith4-N,N—
dimethy1amin0pyridineascatalystandcharacterizedby elementalanalysis,IR,HNMR,H_IHCOSYandMS.Thecompound3bdisplayedagood
biologicalactivityforhumanHL一60cellinvitro(ED50—4.6mg/L).
Keywordsacetylbritanni1act0?e,synthesis,bioactivity