批记录MF0001-20（中美史克）

产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 1 of 20 产品编号 产品名称 开始日期 完成日期 实际批量（Kg） 26101 XXX 颗粒(A＋B) 货号 单位 毫克数 主成份 称重量 单位 称量用 称型号 称的 编号 批号 称料 生产 IPC 检查 Check 生产核对 投料 称料人 复核人 复重人 复核人 投料人 复核人 14009 500.0 A 22 Kg HAWK 10043 11.4 B 33 g SG32001 10044 50.0 C 44 Kg SG32001 10077 2.0 D 55 g SG32001 10092 0.6 E 66 g SG32001 16016 F 77 Kg 8525 批记录 制定人/日期 价值流经理 审核/日期 生产技术 审核/日期 OQ QA 经理 审核/日期 质量总监 批准/日期 批记录 颁发人/日期 生产主管或授权 人审档/日期 质量部 审档人/日期 该批如有偏差或变更请注明编号 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 2 of 20 产品编号 产品名称 开始日期 完成日期 实际批量（片） 26111 XXX 素片 货号 单位毫 克数 主成份 称重量 单位 称量用 称型号 称的编号 批号 称料 生产 IPC 检查 生产核对 投料 称料人 复核人 复重人 复核人 投料人 复核人 26101 564.00 *颗粒半成品（A+B） 201 10043 10.00 玉米淀粉 4000.0 g SG32001 10047 15.00 Talc 滑石粉 6000.0 g SG32001 10045 5.00 硬脂酸 2000.0 g SG32001 备注 *如果颗粒半成品（A+B）重量超出 218.8～232.4 Kg 应申请偏差按比例调整以上辅料量。 产品编号 产品名称 开始日期 完成日期 实际批量（片） 26121 XXX 包衣片 货号 单位 毫克数 主成份 称重量 单位 称量用 称型号 称的编号 批号 称料 生产 IPC 检查 生产核对 投料 称料人 复核人 复重人 复核人 投料人 复核人 10025 4.17 羟丙基甲基纤维素 E-15 1668.0 g SG32001 16032 0.83 三乙酸甘油脂 332.0 g SG32001 16016 纯水 22.00 Kg 8525 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 3 of 20 通则： A. 所有物料使用前应对照 MO 认真核对货号， 品名批号及数量等。 B. 操作人员应严格遵守操作规程，每步操作结束后应仔细填写生产记录，并在指定空格处签署姓名及日期。 C. 生产过程中如出现任何异常现象应及时生产主管，并将异常情况详细记录在 MD 的背面。 D. 生产过程中有任何可预见的变更，应事前按照 SOPXXXX 执行变更控制程序，经批准后方可实施。 E. 每批产品生产结束应按相应的 SOP 要求进行清场工作，在下批产品投料前需经生产 IPC 人员或其他授权人检查并填写相应记录。 F. 由操作工复核桶内、外签的重量、品名、桶数与实际相符，将桶内签揭下，按桶号的顺序贴到A4白纸上，放入批记录中存档。桶外签在所有物料复核无误 后方可撕掉。Flo-Bin只有外签，视为内签处理(存档、不撕毁)。 G.环境压差的检查依照SOPXXXX；温湿度检查依照SOPXXXX；对称量器具的校验依照SOPXXXX；防护用品佩戴依照SOPXXXX 注意事项： 1．制粒操作过程中应按规定穿戴好工艺服、鞋、帽。 2．接触颗粒时应配戴好防尘面具、眼镜和手套。 3．每日班后应淋浴。 4．处理原料和制粒人员在工作完成后，应及时更换工艺服，防止污染。 以上操作人员应认真阅读，并遵照执行。 签名/日期 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 4 of 20 1. 备料 签名/日期 1.1 备料人员依据 SOP0490 和批生产记录的要求对备料区域和备料设备进行清洁，同时按照以下要求进行检查，合格后在依据 SOP0450A 的方法进行备料。 前一产品名称 前一产品批号 1.2 相关人员依据以下要求对清洁状况进行检查。 清洁状况 检查人/日期 IPC 复核人/日期 1 墙与地面干净无尘。 合格 □ 2 操作台与周围区域干净无尘。 合格 □ 3 无该工作无关的设备和物料。 合格 □ 4 目前工作需要使用的设备处于良好工作状态。 合格 □ 5 工作中将使用的设备干净可以随时使用。 合格 □ 6 所有机器的记录本和卡片已填写正确并签名。 合格 □ 7 确认操作间温湿度、压差符合要求，并且已经完成记录。 合格 □ 8 设备仪及秤都已经校验且在校验期内。 合格 □ 备注 设备停用后，开批前，IPC人员需要对生产设备日志中的信息进行检查，确认状 态是否可以生产：例如，停用期间是否有维修、试验并经过清场合格的记录。 合格  不合格  1.3清洁状态检查： 设备名称 设备编号 清场类别 清场 SOP 编号 检查人／日期 复核人/日期 FITZMILL 粉碎机 2# 小清场 □ 大清场 □ SOP0490 Downflow Booth 4# 小清场 □ 大清场 □ 过筛机 2# 小清场 □ 大清场 □ HEPA 吸尘器 小清场 □ 大清场 □ 手用工具 TL2#,TL7#,TL8#,TL25#, TS7#,TS8#,TL6#,TM5# 小清场 □ 大清场 □ 备料贴标签区 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 5 of 20 对乙酰氨基酚 A 胶化淀粉 A 玉米淀粉 A 胶化淀粉 B 玉米淀粉 B 山梨酸钾 A 硬脂酸 对乙酰氨基酚 B 山梨酸钾 B 滑石粉 聚乙烯吡咯烷酮 K-25 A 羟丙基甲基纤维素 E-15 玉米淀粉 聚乙烯吡咯烷酮 K-25 B 三乙酸甘油脂 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 6 of 20 1.4 备料清场: 清场通则参见 SOP0355；清场关键点参见 QD0343。若为大清场，请将大清场核查单归入待开批档案。 清场类别 清场规程 清场人 日期 清场结果 IPC检查人 日期 小清场□ 大清场□ SOP0490 合格□ 不合格□ 2.制粒 2.1 依据有关 SOP 对相关设备的清洁状态进行检查。 设备名称 设备编号 前一产品名称 前一产品批号 清场类别 清场批 SOP 编号 检查人／日期 复核人/日期 Diosna 制粒机 1-3/MIX/4 小清场 □ 大清场 □ SOP0491 Glatt 干燥机 1-3/GLT/1 小清场 □ 大清场 □ Glatt 提升整粒机 Fitzmill 粉碎机 1-3/FIFT/7 小清场 □ 大清场 □ Comil U20 湿法整粒机 1-3/THRT/5 小清场 □ 大清场 □ 真空吸料器 1-3/VFEOD/17 小清场 □ 大清场 □ 自动加液罐 NA 小清场 □ 大清场 □ HEPA 吸尘器 小清场 □ 大清场 □ Flo-Bin 混料罐 小清场 □ 大清场 □ SOP0408 2.2 相关人员依据以下要求对清洁状况及室内环境进行检查。 2.2.1 生产前设备及室内卫生检查记录。 注意：需要确认，Flo-Bin 符合清场通用 SOP0535 及专用生产设备日志中的清场周期规定，在有效的使用范围之内。 项目 清洁状况 检查人/日期 IPC 复核人/日期 1 墙与地面干净无尘。 合格 □ 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 7 of 20 2 操作台与周围区域干净无尘。 合格 □ 3 无该工作无关的设备和物料。 合格 □ 4 目前工作需要使用的设备处于良好工作状态。 合格 □ 5 工作中将使用的设备干净可以随时使用。 合格 □ 6 所有机器的记录本和卡片已填写正确并签名。 合格 □ 7 确认操作间温湿度、压差符合要求，并且已经完成记录。 合格 □ 8 设备仪表及秤都已经校验且在校验期内。 合格 □ 备注 设备停用后，开批前，IPC人员需要对生产设备日志中的信息进行检查，确认状 态是否可以生产：例如，停用期间是否有维修、试验并经过清场合格的记录。 合格  不合格  2.3 Blend 混合(A) 制粒人员根据 SOP0450A 的要求符合对乙酰氨基酚的重量，确认无误后投料到 Diosna 中，并根据 SOP0450A 的规定计算出对乙酰氨基酚的净重。 对乙酰氨基酚净重________kg。 净重范围为（99.78kg→ 100.00kg） 名称 重量 名称 重量 玉米淀粉 2.28kg 聚乙烯吡咯烷酮 K-25 0.40kg 山梨酸钾(预先过 40 目筛) 0.12kg 胶化淀粉 10.00kg 使用真空吸料装置(0.5bar)将上述物料加入到 Diosna 混合制粒机中。开启 Diosna Mixer II 和 Chopper II 高速混合 10 分钟。 混合时间: 开始 : 结束 : 签名/日期 2.4 制粒(A) 开启 Diosna 混合器低速(Mixer I，ChopperI )，于搅拌下将称好重量的纯水 23 公斤用 0.8bar 的压缩空气通过自动加液系统加入到 Diosna 中，加液时间不少 于 6 分钟，然后开启 Diosna 快速(Mixer II、Chopper II) 5 分钟。 检查湿颗粒状况，必要时可补加适量纯水或/和延长制粒时间，直至电流值达到 25~27A。 然后将制得的湿颗粒(A)卸到 Glatt 料缸内。 读取电流表的方法：开启 DIOSNA 后，正视表盘，当电流表的指针移动至接近终点电流值时需集中注意力观察，当指针移动至批档案上规定的终点值时，立 即停机。如果电流表指针不稳，在终点电流值左右均匀晃动一下，立即停机。在批档案上记录所观察到的电流表的指针晃动范围的中值的读数。 混合器定位 速 切碎器定位 速 混合切碎时间 分钟 制粒延长时间 分钟 补加纯水 升 制粒终点电流表数值 A 从开启 Diosna 到电流到达终点的时间 分钟 加液时间 分钟 签名/日期 复核/日期 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 8 of 20 2.5 湿法整粒（A） 将上述湿颗粒通过装配有 0.375Q，叶轮转速 800rpm 的 Comil U20 湿法整粒机进行整粒，并将整粒后的湿颗粒卸到 GLATT 料缸内。 签名/日期 2.6 Blend 混合(B) 制粒人员根据 SOP0450A 的要求符合对乙酰氨基酚的重量，确认无误后投料到 Diosna 中，并根据 SOP0450A 的规定计算出对乙酰氨基酚的净重。 对乙酰氨基酚净重________kg。 净重范围为：（99.78kg→ 100.00kg） 名称 重量 名称 重量 玉米淀粉 2.28kg 聚乙烯吡咯烷酮 K-25 0.40kg 山梨酸钾(预先过 40 目筛) 0.12kg 胶化淀粉 10.00kg 使用真空吸料装置(0.5bar)将上述物料加入到 Diosna 混合制粒机中。开启 Diosna Mixer II 和 Chopper II 高速混合 10 分钟。 混合时间: 开始 : 结束 : 签名/日期 2.8 湿法整粒（B） 将上述湿颗粒通过装配有 0.375Q，叶轮转速 800rpm 的 Comil U20 湿法整粒机进行整粒，并将整粒后的湿颗粒卸到 GLATT 料缸内。 签名/日期 2.7 制粒(B) 开启 Diosna 混合器低速(Mixer I，ChopperI )，于搅拌下将称好重量的纯水 23 公斤用 0.8bar 的压缩空气通过自动加液系统加入到 Diosna 中，加液时间不少 于 6 分钟，然后开启 Diosna 快速(Mixer II、Chopper II) 5 分钟。 检查湿颗粒状况，必要时可补加适量纯水或/和延长制粒时间，直至电流值达到 25~27A。 然后将制得的湿颗粒(A)卸到 Glatt 料缸内。 读取电流表的方法：开启 DIOSNA 后，正视表盘，当电流表的指针移动至接近终点电流值时需集中注意力观察，当指针移动至批档案上规定的终点值时，立 即停机。如果电流表指针不稳，在终点电流值左右均匀晃动一下，立即停机。在批档案上记录所观察到的电流表的指针晃动范围的中值的读数。 混合器定位 速 切碎器定位 速 混合切碎时间 分钟 制粒延长时间 分钟 补加纯水 升 制粒终点电流表数值 A 从开启 Diosna 到电流到达终点的时间 分钟 加液时间 分钟 签名/日期 复核/日期 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 9 of 20 2.9 干燥 按下列条件干燥制得的湿颗粒(A+B)： 按以下参数对 Glatt 进行设定 蒸汽压：>2.94×100000 Pa (3kg/cm×cm) 进风温度：60℃(56-66℃) 排风温度：22℃（参考值） 每次干燥时间：2 分钟 每次振荡时间：10 秒 排风挡板：挡板开启以使颗粒沸腾适当为宜 颗粒干燥至排风温度约 22℃，停机取样测水分并将实际参数记录如下。（如高于 2.5%则继续干燥后再测水分；如低于 1.5%应填写偏差，按偏差处理） 干燥时间 (min) 0 15 30 60 进风温度 (°C) 排风温度(°C) 排风挡板(%) L.O.D% NA NA NA NA 签名/日期 Note 注意： 1.只有当颗粒水分符合 L.O.D%值在 1.5~2.5%范围内时才能进行下一步的整粒工序。 2 检测水分后的颗粒需立即放入不可回收残品桶中，避免混淆。 L.O.D 测定方法： *将颗粒样品放入 METTLER HR73 水份测定仪中，定位于 105℃干燥 15 分钟，测得结果(L.O.D)应在 1.5~2.5%之间。 2.10 整粒 2.10.1 将水份合格的颗粒冷却后，通过 Glatt 提升整粒机整粒，筛网孔径：1.5mm、转速：700rpm （若提升机故障使用 Fitzmill 粉碎机：12 目筛、中速、刀 刃朝前） 2.10.2 整粒后混合 10min 再次测定颗粒的 L.O.D%值（METTLER HR73/105℃/15min），测定结果应在 1.5~2.5%之间，如高于 2.5%则继续干燥后再测水份 直至符合要求。混合：开始时间 结束时间 记录整粒后测得水分(L.O.D) % 转入已知皮重的 Flo-Bin 内并称重(地秤型号 201)： 皮重： kg 毛重： kg 净重： kg 如果颗粒净重低于 218.8kg 或高于 232.4kg，应申请偏差按比例调整以下辅料用量。 签名/日期 整粒后最后水分粘贴处 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 10 of 20 2.11 混合/称重： 2.11.1 将：玉米淀粉 4.0kg 滑石粉 6.0kg 硬脂酸(由备料过 40 目筛)2.0kg 先将滑石粉、硬脂酸混合均匀后，再将以上三种物料加入到盛有颗粒的 Flo-Bin 内。将 Flo-Bin 混料罐放到 Flo-Bin Tumbler 混料机上，混合 20 分钟。 混合：开始时间 结束时间 将混合后的颗粒称重(地秤型号 201),并做好记录： 皮重： kg 毛重： kg 净重： kg 签名/日期 2.12 颗粒收率 颗粒收率 = 混合后颗粒净重（步骤 2.9.2）÷理论重量×100% = ÷237.6 kg× 100% = % 颗粒的收率控制限度：99.0%~102.1%; 颗粒的标准限度：97.0%~103.0%. 注：收率单批超控制限，需主管确认签字。 收率连续 3 批超控制限，但未超过标准限度或单批超出标准限度，需以 GMP 事件形式进行评估，必要时引入偏差调查。 签名/日期 2.13 制粒设备小清场： 清场通则参见 SOP0355；清场关键点参见 QD0344。若为大清场，请将大清场核查单归入待开批档案。 清场类别 清场规程 清场人 日期 清场结果 IPC检查人 日期 小清场□ 大清场□ SOP491 合格□ 不合格□ 3.压制素片 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 11 of 20 3.1 依据有关清场 SOP 对相关设备进行清洁状态检查 设备名称 设备编号 前一产品名称 前一产品批号 清场类别 清场 SOP 编号 检查人/日期 复核人/日期 压片机 1-3/VFEOD/2 小清场 □ 大清场 □ SOP0492 除尘器 吸料器 金检筛粉仪 1-3/MSH/03 小清场 □ 大清场 □ HEPA 吸尘器 小清场 □ 大清场 □ 3.2 相关人员依据以下要求对清洁状况及室内环境进行检查。 3.2.1 生产前设备及室内卫生检查记录。 清洁状况 检查人/日期 IPC 复核人/日期 1 墙与地面干净无尘。 合格 □ 2 操作台与周围区域干净无尘。 合格 □ 3 无该工作无关的设备和物料。 合格 □ 4 目前工作需要使用的设备处于良好工作状态。 合格 □ 5 工作中将使用的设备干净可以随时使用。 合格 □ 6 所有机器的记录本和卡片已填写正确并签名。 合格 □ 7 确认操作间温湿度、压差符合要求，并且已经完成记录。 合格 □ 8 设备仪表及秤都已经校验且在校验期内。 合格 □ 备 注 设备停用后，开批前，IPC 人员需要对生产设备日志中的信息进行检查，确认状态 是否可以生产：例如，停用期间是否有维修、试验并经过清场合格的记录。 合格  不合格  3.3 金属检测器测试 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 12 of 20 利用专用 0.5mm 不锈钢样片，从金属检测器轨道上连续通过三次，每次都成功排出样片，表示检测合格。开批前、更换班次之后的每班开始生产前及批结束前检测，如不合格时 需及时通知 QA，同时填写偏差单以已生产的产品如何处理，维修后再次按照上述原理检测。 检查结果 （执行以上操作） 检查人/日期 复核人/日期 开批前 合格 □ 不合格 □ 续批班次 合格 □ 不合格 □ 结批前 合格 □ 不合格 □ 维修后再次按照上述要求进行检查，检查结果 维修后合格 □ 维修人员/日期 检查人员/日期 3.4 压片系统参数设置： 测试参数 主压力(KN) 预压力(KN) 片厚手轮（参考值） 片重手轮（参考值） 穿刺深度 机速(rpm) 预设参数 30 5~10 1.5~3.5 7~13 2.0~3.5 28~39 实际生产参数 备注 主压力、预压力、穿刺深度、机速在生产过程中固定不变。 3.5 压片中控检查 注：对于压片机片重控制系统进行手动调整产生的素片必须放到本批残片桶内作为残片处理，不可以放到本批合格的素片桶内。 签名/日期 冲钉：17.50mm × 7.30mm，上冲刻有“PANADOL”字样，下冲中间有一横道的胶囊型冲钉。 SPC Weigh 中控系统的操作参见 SOP0668 和 SOP0669，当出现片重超限的情况时，其处理方法参见 PSOP0614。 项目 控制范围 检查间隔时间 检查数量 理论片重(594mg) 片重单值限度: ±3%(576~612mg/片) 片重均值限度: ±1%(588~600mg/片) 开批后先检测 40 粒片重，其后每 30 分钟 1 次。 40 片 硬度 78~147N 开批后先检测 5 片硬度，其后每 60 分钟 1 次. 5 片 厚度 5.00~5.35mm 开批后先检测 5 片厚度，其后每 60 分钟 1 次. 5 片 崩解度 15 min (Maximum) 15 分钟（最大） 开批后先检测 1 次崩解度，每批不少于 2 次. 6 片 脆碎度 Record actual situation 按要求记录实际情况 开批后先检测 1 次脆碎度，每批不少于 2 次. 25rpm、4 分钟、40 片 硬度/厚度记录 时间 （HH:MM） 硬度 （78~147N） 厚度 （5.00~5.35mm） 时间（HH:MM） 片厚手轮（参考值）（1.5~3.5） 片重手轮（参考值）（7~13） 签名/日期 开批： 备注 片厚手轮和片重手轮值需在开批后每 30 分钟检测一次。 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 13 of 20 ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： ： 崩解时间和脆碎度中控记录 时间（HH:MM） 崩解时间（<15 min） 脆碎度（记录断裂、龟裂、粉碎片、磕片、裂痕、磕边等情况） 记录人/日期 : 分钟 : 分钟 : 分钟 : 分钟 压片过程应开吸尘器除去粉尘。 3.6 将压制的素片，经除尘装入衬有干净塑料袋和相应标记的空桶内。 桶重汇总单 (地称型号 HAWK，编号： ) 签名/日期 编号 桶号 皮重(kg) 毛重(kg) 净重(kg) 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 14 of 20 1 2 3 4 5 6 7 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 15 of 20 3.7 素片收率计算 3.7.1 素片平均片重 g/片（摘自中控数据） 3.7.2 每公斤片数：片数/kg = 1000 ÷ g/片 = 片/kg 3.7.3 素片取样 片 3.7.4 不可回收残片量 = Kg 3.7.5 素片收率 合格素片产量 = 合格素片净重 kg × 片/kg = 片 实际产量 =合格素片产量 片+ 素片取样量 片 = 片 理论产量 =颗粒净重 kg × 片/kg = 片 素片收率 =实际产量 ÷ 理论产量 × 100% = ( ) ÷ ( ) × 100% = % 素片的收率控制限度：98.1%~99.9%; 素片的标准限度：97.0%~100.0%. 注：收率单批超控制限，需主管确认签字。 收率连续 3 批超控制限，但未超过标准限度或单批超出标准限度，需以 GMP 事件形式进行评估，必要时引入偏差调查。 签名/日期 素片取样人/日期 计算人/日期 核对人/日期 素片转料人/日期 接料人/日期 3.8 压片小清场: 清场通则参见 SOP0355；清场关键点参见 QD345。若为大清场，请将大清场核查单归入待开批档案。 清场类别 清场规程 清场人 日期 清场结果 IPC检查人 日期 小清场□ 大清场□ SOP0492 合格□ 不合格□ 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 16 of 20 4、薄膜包衣 4.1 依据有关的清场 SOP 对相关设备进行清洁。 设备名称 设备编号 前一产品名称 前一产品批号 清场类别 清场 SOP 编号 检查人/日期 复核人/日期 包衣机 1-3/MCOAT/2 小清场 □ 大清场 □ SOP0493 出片铲 NA 624U-蠕动泵 1-3/SPUMP/2 小清场 □ 大清场 □ 气动搅拌浆 NA 小清场 □ 大清场 □ Drum 不锈钢桶 小清场 □ 大清场 □ 料桶提升翻转车 1-3/LIFT/15 小清场 □ 大清场 □ 4.2 相关人员依据以下要求对清洁状况及室内环境进行检查。 4.2.1 生产前设备及室内卫生检查记录。 清洁状况 检查人/日期 IPC 复核人/日期 1 墙与地面干净无尘。 合格 □ 2 操作台与周围区域干净无尘。 合格 □ 3 无该工作无关的设备和物料。 合格 □ 4 目前工作需要使用的设备处于良好工作状态，如喷枪液管连接正常等。 合格 □ 5 工作中将使用的设备干净可以随时使用。 合格 □ 6 所有机器的记录本和卡片已填写正确并签名。 合格 □ 7 确认操作间温湿度、压差符合要求，并且已经完成记录。 合格 □ 8 设备仪表及秤都已经校验且在校验期内。 合格 □ 备注 设备停用后，开批前，IPC人员需要对生产设备日志中的信息进行检查，确认状态是否可以生产： 例如，停用期间是否有维修、试验并经过清场合格的记录。 合格  不合格  产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 17 of 20 4.3 配制包衣液 4.3.1 取纯水 22kg 置于洁净的配液罐内，加热至 60℃关闭加热器。 记录加热温度 ℃ 4.3.2 然后缓慢加入羟丙基甲基纤维素 E15 共 1.668kg，开启搅拌桨，搅拌至充分溶解，将配好的包衣液静置 8h 以上，但保存时间不能超过 24h。 配制时间 使用时间 4.3.3 使用前 1 小时搅拌加入三乙酸甘油酯 0.332kg 搅拌均匀。 签名/日期 4.4 包衣 4.4.1 将“XXX”素片投入带有四个挡板的包衣锅内，预热至 60℃，按以下条件进行包衣。包衣过程中应定期检查包衣情况，并酌情调整有关参数。 同时在包衣参数单上做好记录。 4.4.2 按以下包衣参数对包衣锅进行设定： 喷枪 : 3AT/薄膜包衣锅位于主杆 3 位处 喷嘴内径 : 1.2mm 压缩空气读数 : 5.52×100000Pa (80 psi) 喷雾检测器 喷雾粒度 A：150L/min 喷雾粒度 + 喷雾直径 A+P：210L/min 排风挡板开至使压差为：-98 ~ -196Pa ( -1.0 ~ -2.0cm 水柱 ) 检查喷枪位置：从包衣锅口至中间喷枪距离为 60cm，两边喷枪距中间喷枪距离为 26.5cm。 喷枪位置应调至距片床表面 25cm 处,两喷枪间距离为喷枪喷出的液雾不重叠为宜。 4.4.3 待包衣液喷完后用下列条件干燥 20 分钟： 进风温度：45~55℃ 锅速：即开即停 4.4.4 停止加热，使包衣片冷却至室温。 签名/日期 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 18 of 20 4.5 包衣喷液步骤（参考设定值） 步骤一：第一个五分钟 步骤二：第二个五分钟 步骤三：第三个五分钟 步骤四：第十六分钟至喷液结束 喷液时间：5 分钟 干燥时间：10 秒钟 喷枪位置：第 3 位 控制面板进风挡板开启：70% 主锅进风挡板开启：100% 控制面板排风挡板开启：70%: 主锅排风挡板开启：100% 进风温度设定：70℃~80℃（进风温度可适 当调节，为确保排风温度在 50℃~60℃） 排风温度：50℃~60℃ 喷射速度：14~16rpm 包衣锅速：2.2~2.8rpm 喷液时间：5 分钟 Dry time : 10 S 干燥时间：10 秒钟 喷枪位置：第 2.8 位 控制面板进风挡板开启：70% 主锅进风挡板开启：100% 控制面板排风挡板开启：70%: 主锅排风挡板开启：100% 进风温度设定：70℃~80℃（进风温度可适 当调节，为确保排风温度在 50℃~60℃） 排风温度：50℃~60℃ 喷射速度：10~15rpm 包衣锅速：2.6~3.0rpm 喷液时间：5 分钟 干燥时间：20 秒钟 喷枪位置：第 2.8 位 控制面板进风挡板开启：70% 主锅进风挡板开启：100% 控制面板排风挡板开启：70%: 主锅排风挡板开启：100% 进风温度设定：70℃~80℃（进风温度可适 当调节，为确保排风温度在 50℃~60℃） 排风温度：50℃~60℃ 喷射速度：10~12rpm 包衣锅速：2.8~3.2rpm 喷枪位置：第 2.8 位 控制面板进风挡板开启：70% 主锅进风挡板开启：100% 控制面板排风挡板开启：70%: 主锅排风挡板开启：100% 进风温度设定：70℃~80℃（进风温度可适 当调节，为确保排风温度在 50℃~60℃） 排风温度：50℃~60℃ 喷射速度：10rpm 包衣锅速：2.8~3.2rpm 4.6 薄膜包衣参数检查 （前 3 个步骤每 5 分钟检查，第四个步骤开始每 15 分钟检查包衣参数并记录在包衣参数单上） 时间 （HH:MM） 进风温度/℃ 排风温度/℃ 压差/ cm of water 空气流量 inch of water 喷射速度 rpm 锅速/rpm 记录人/日期 : : : : : : : 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 19 of 20 4.7 装上出片铲，将包衣片卸入内衬洁净塑料袋已知皮重的空桶内，称重并在重量汇总单内做好记录。（地称型号 FW-205，编号：0128586） 签名/日期 重量汇总单 记录人/日期 编号 桶号 皮重(kg) 毛重(kg) 净重(kg) 1 2 3 4 5 6 7 取样量________片 取样人/日期： 4.8 包衣片外观检查 按照 Q-QS00003 片剂外观质量标准取样进行外观检查。 签名/日期 外观检查 合格 □ 不合格 □ 缺陷比例 产品编号 产品名称 理论批量 处方号 批号 26121 XXX 薄膜包衣片 400,000 tablets/片 CH112 XXXX公司 MF0001 批生产记录 Rev.20(29 JUL 2009) Page 20 of 20 4.9 包衣片收率计算 4.9.1 平均片重（取 100 片称重，求平均值） = g/片 4.9.2 每公斤片数： 片/公斤 = 1000 ÷平均片重 （ ）g/片 = 片/kg 4.9.3 不可回收残品量 kg 4.9.4 包衣片收率： 合格包衣片数 = 合格包衣片净重 kg × 片/kg = 片 实际包衣片数 =合格包衣片数 片+ 包衣片取样量 片= 片 包衣片收率 =实际包衣片数 ÷ 合格素片数（步骤 3.7.5）× 100% = （ ）÷（ ）×100% =（ ）% 包衣片的收率控制限度：99.8%~100.1%; 包衣片的标准限度：99.0%~101.0%. 注：收率单批超控制限，需主管确认签字。 收率连续 3 批超控制限，但未超过标准限度或单批超出标准限度，需以 GMP 事件形式进行评估，必要时引入偏差调查。 签名/日期 取样人/日期 计算人/日期 核对人/日期 4.10 包衣小清场：清场通则参见 SOP0355；清场关键点参见 QD00346。若为大清场，请将大清场核查单归入待开批档案。 清场类别 清场规程 清场人 日期 清场结果 IPC检查人 日期 小清场□ 大清场□ SOP0493 合格□ 不合格□