镇静催眠药

镇静催眠药 镇痛药和催眠药间无明显质的区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。 苯二氮卓类（Benzodiazepines,BZ or BDZ）地西泮（长效）；氯氮卓、劳拉西泮（中）三唑仑（短） 巴比妥类（Barbirurates）苯巴比妥（长）、异戊巴比妥（中）、硫喷妥钠（超短） 药理作用 一、抗焦虑 小于镇静剂量即呈良好的抗焦虑作用，首选药；选择性高，安全范围大，作用持久，依赖性小。 二、镇静催眠 明显缩短NREMS（非快动眼睡眠）的SWS四期，延长NREMS二期，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。1，治疗指数高，对呼吸影响 2，对REMS影响小，停药引起REMS延长较轻 3，对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物代谢 4，依赖性，戒断综合征较轻 5，思睡，运动失调等副作用较轻 三、抗惊厥，抗癫痫，地西泮首选 四、中枢性肌肉松弛（抑制脑干网状结构下行系统对r神经元的易化作用；增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射） 五、短暂性记忆缺失（麻醉前给药）较大剂量致血压降低心率减慢 镇静催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延长，噩梦多，成瘾 抗惊厥：苯巴比妥，异戊巴比妥 癫痫：异戊巴比妥，大发作和持续状态好，小发作和婴儿肌阵挛性发作差 麻醉前用药：硫喷妥钠 临床应用 失眠：暂时性失眠、间断性失眠、焦虑性失眠 惊厥：地西泮首选，破伤风、小儿高热性惊厥、药物中毒性惊厥，子痫（妊娠高血压综合征） 癫痫：小发作（硝西泮、氯硝西泮），若是持续状态（地西泮首选），肌阵挛性发作及婴儿痉挛（氯硝西泮） 中枢性肌肉松弛：去大脑后强直 短暂性记忆缺失 不良反应 CNS反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降、共济失调，语言不清，视力模糊 呼吸和循环抑制：抑制肺泡换气功能（静脉注射过快过量时易发生） 急性中毒。耐受性，依赖性，成瘾 禁忌症：老年，是肝、肾、呼吸障碍、重症肌无力。司机，高空作业，孕妇及婴儿 后遗反应：宿醉思睡，精细动作不协调，高空、机器作业者禁用。 耐受性，依赖性，成瘾 戒断症状较重 呼吸抑制（静脉注射过快过量时易发生） 急性中毒。 诱导肝药酶 [作用机制]：BDZ类与位于GABAA受体a亚单位上BDZ受体结合，诱导GABAA受体构象发生改变，促进GABA与GABAA受体结合，增加氯离子通道开放频率（巴比妥延长开放时间）；促进更多氯离子内流，而产生中枢抑制作用 [特效拮抗药]：氟马西尼，解救过量中毒 水合氯醛：不缩短REMS，停药后无代偿性REMS时间延长，醒后无后遗作用，消化道溃疡者禁用。 第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药 苯妥英钠（sodium phenytoin）非镇静催眠性 药理作用 抗癫痫，抑制突触传递的强直后增强(PTP)不能抑制癫痫病灶异常放电，可阻止异常放电向正常脑组织扩散 苯巴比妥两者都可以。 细胞膜稳定作用； 阻滞电压信赖性Na+通道；阻滞电压信赖性Ca2+通道（L、N型）（对T-Ca2+通道无阻断作用，可能与其对小发作无效有关）； 抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能。 临床应用 1、抗癫痫，治疗强直-阵挛性发作（大发作）首选药；对小发作无效 2、治疗外周神经痛，三叉神经、舌咽神经、坐骨神经痛 3、抗心律失常 不良反应 牙龈增生。用维生素D预防。应定期检查血常规。致畸反应 。过敏反应皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏等 久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态 乙琥胺：防治小发作的首选药（抑制T-Ca2+通道有关） 卡马西平：很有效的广谱抗癫痫药，局限性发作首选药之一，对精神运动性发作疗效好。 丙戊酸钠：广谱抗癫痫药，小发作优于乙琥胺，但肝毒性大，不首选 硫酸镁：口服，泻下，利胆；注射，中枢抑制骨骼肌松弛。阻滞神经肌肉接头的传递，与神经末梢Ach释放需要的Ca2+竞争使其释放减少。抗惊厥 总结： 大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv）