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收稿日期: 2009�04�20� 修回日期: 2009�09�21
补血中药抗骨髓抑制作用的研究进展
李晓英,张宇明 (综述 ) ,全宏勋* (审校 )
(河南职工医学院组胚教研室,郑州 450003 )
中图分类号: R973. 6� � � � � 文献标识码: A� � � � � 文章编号: 1006�2084 ( 2009 ) 22�3486�03
� � 摘要:本文回顾了近年来补血中药抗骨髓抑制的实验及临床研究,对补血中药促进骨髓造血的
作用机制进行综述。实验研究显示,补血中药能够增加骨髓抑制模型小鼠的外周血血细胞数, 促进
骨髓细胞增殖,从而改善造血功能;临床研究同样证实,补血中药能够改善肿瘤患者放化疗引起的骨
髓抑制。补血中药对骨髓的保护作用主要与改善骨髓造血诱导微环境,促进分泌造血生长因子和影
响骨髓造血细胞周期等有关。
关键词:中药;放化疗;骨髓抑制
Research P rogress on the Effect of Hema tinic ChineseM edicine on R esistingM yelosuppression� LI
X iao�ying, ZHANG Yu�m ing, QUAN H ong�xun. (D iv ision of H istology and Em bryology, H enan M ed ica l C ol�
lege for W orkers and S taf f, Zheng zhou 450003, Ch ina )
Abstract: The ef fect of hem atinic C hinese m ed icin e on resist ing myelosupp ressionw as rev iew ed in th is
paper in term s of experim ental research es and clin ical trials in recent years. In add ition, the m echan ism of
Ch inese m edicine in prom ot ing hem atopoies isw as summ arized. Th e experim en tal researches show that hem a�
t in ic C h inese m ed icin e can im prove the hem atopoiet ic function ofmyelosupp ress ion an im al by in creas ing the
num ber of peripheral b lood cell and p rom oting h em atopo ietic progen itor cell proliferation. The clin ical trials
also con firm that h em at in ic Ch inese m ed icine can imp rove the cond it ion of myelosupp ression in cancer pa�
t ien ts after rad iotherapy or chem otherapy. The protect ion effects of hem atinic Ch in esem edicine on bone m ar�
row is related to its function in im prov ing th e hem atopo ietic inductive m icroenvironm ent, p rom oting hem ato�
po ietic grow th factor and in fluencing th e cell period, etc.
Key words: Ch in ese m ed icin e; Rad ioth erapy and chem oth erapy; M yelosuppression
� � 骨髓抑制是指骨髓中的造血干细胞活性下降,
导致以白细胞下降为主的外周血全血细胞减少, 严
重者可引起感染、贫血和出血。骨髓抑制不仅是肿
瘤放化疗最常见的不良反应, 而且也见于治疗艾滋
病的高效抗病毒疗法 [ 1 ]。常规西药如鲨肝醇、利血
生等升白细胞效果不明显, 而粒细胞集落刺激因子
又因价格昂贵,难以常规应用,于是国内一些学者把
目光投向了补血活血类中药。中药效果好、药源广、
毒性低,因此在促进骨髓抑制的恢复方面显示出巨
大的优势和潜力。
1� 单味中药
补血活血类药物如黄芪、当归、人参、红景天等
都具有恢复造血功能的作用。研究者用中药水煎液
或者提取的有效成分作用于骨髓抑制模型小鼠, 通
过测外周血细胞数、骨髓内
有核细胞数及计数造血祖细
胞培养集落形成数等各种方
法观察这些中药对骨髓造血
功能的影响。李宗山等 [ 2 ]
用黄芪水煎液给小鼠灌胃,
观察小鼠外周血白细胞数和
骨髓细胞增殖反应等, 证明
黄芪有减轻 X线对骨髓抑
制的作用, 在促进骨髓细胞
增殖,刺激造血系统, 防止白
细胞减少方面有显著效果。
程建峰等 [ 3]通过观察小鼠
外周血白细胞数和骨髓有核
细胞数, 证明黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制
有明显的保护作用。周武斌等 [ 4]通过骨髓有核细胞
计数和尺骨骨髓切片的组织学观察, 证明当归注射
液通过促进骨髓造血细胞增生, 改善骨髓微环境而
对受环磷酰胺损伤的小鼠进行保护。吕艳等 [ 5]用人
参总皂苷作用于骨髓抑制模型小鼠, 检测其外周血
和骨髓有核细胞数, 以及血清红细胞生成素和红细
胞生成素受体 mRNA,证实人参总皂苷可以通过促进
机体分泌红细胞生成素, 并在转录水平调节造血组
织相应受体的表达, 促进红系造血。张新胜等 [ 6]采
用造血祖细胞培养技术, 观察红景天苷体内给药和
细胞培养直接用药对骨髓抑制贫血小鼠造血祖细胞
增殖和骨髓有核细胞数目的影响。结果提示, 红景
天苷可能通过间接或直接作用刺激骨髓抑制贫血小
�3486� 医学综述 2009年 11月第 15卷第 22期 � M ed ical Recap itu late, Nov 2009, V o.l 15, No. 22
鼠造血祖细胞的增殖来促进造血功能的恢复。刘现
兵等 [ 7]对环磷酰胺致骨髓抑制小鼠给予不同剂量麦
门冬水提物灌胃处理,发现小鼠外周血白细胞、骨髓
有核细胞的数量明显恢复,骨髓细胞又似分裂指数升
高,证明麦门冬可促进骨髓细胞增殖和外周血象恢复。
除实验研究外, 临床观察同样证明了补血类中
药的抗骨髓抑制作用。乔元勋等 [ 8]通过比较黄芪注
射液治疗和常规服用强力生白片、鲨肝醇的 116例
住院化疗的恶性肿瘤患者, 证明黄芪注射液能显著
提高患者外周血细胞数, 特别是外周血白细胞数。
赵美蓉等 [ 9]实验证实注射用黄芪多糖也可显著减轻
恶性肿瘤化疗后的骨髓抑制, 改善患者生活质量。
段绿化 [ 10]通过观察比较常规化疗和化疗方案配合鲜
鹿茸粉治疗肿瘤患者, 证实实验组和对照组在白细
胞变化和体质量变化方面均具有显著差异。
2� 中药复方制剂
中医实施的是辨证论治, 中药复方将不同中药
配伍, 能够产生多成分、多系统、多靶点的综合效应。
中药补血活血复方在减轻骨髓抑制方面也有着不可
忽视的作用。但研究者大部分所采用的实验用补血
活血方都是一些经典复方。
路晓钦等 [ 11]研究了由熟地、当归、白芍、川芎组
成的四物汤作用于辐射小鼠, 观察外周血血细胞数
和白细胞集落增殖情况, 证实了其对辐射小鼠造血
功能的刺激作用。马增春等 [ 12]应用二维电泳、图像
分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定四物汤对血
虚证小鼠血清中有影响的蛋白, 实验证实四物汤可
使血虚证小鼠血清中 12个下调和 4个上调的蛋白质
有所恢复,并进一步通过质谱鉴定其中 4个蛋白质
与减轻 DNA损伤和细胞损伤有关。四物汤可能通
过对血虚证小鼠血清中蛋白的影响而促进骨髓造
血、减轻辐射引起的损伤。
杨岚等 [ 13 ]采用骨髓细胞离心涂片和原位杂交免
疫组化染色等方法, 证明当归补血汤能使有核细胞
抗凋亡作用基因 Bcl�2和促细胞增殖基因 cmy�
cm RNA表达显著增加,从而推断当归补血汤能够促
进骨髓细胞增殖并抑制其凋亡。
八珍汤是临床上常用的气血双补经典方剂。刘
曾敏等 [ 14]采用 60Co射线和注射环磷酰胺复合制备骨
髓抑制小鼠模型, 用原位杂交技术测定骨髓细胞凋
亡相关蛋白 Bax mRNA表达的影响, 证实八珍汤能
拮抗骨髓细胞凋亡, 促进骨髓造血功能恢复。江南
等 [ 15]通过环磷酰胺致骨髓抑制小鼠的骨髓有核细胞
增殖实验、骨髓粒 �巨噬系祖细胞集落实验、脾淋巴细
胞增殖实验及集落刺激因子活性测定证明了八珍汤是
通过提高骨髓细胞和脾细胞增殖及相关细胞因子产
生,并对骨髓造血系统及免疫系统进行调控,从而恢复
机体骨髓造血功能,消除环磷酰胺对骨髓的抑制。
五加双参片为临床应用多年的纯中药, 由刺五
加、当归、党参、玄参等组成。李新田等 [ 16]采用 60 Co
辐射小鼠造成严重造血功能损伤, 计数外周血细胞
和骨髓有核细胞数,观察计数骨髓粒系分裂池、成熟
池、贮存池骨髓细胞绝对值的动态变化。结果显示,
五加双参片对辐射损伤细胞与骨髓造血细胞有一定
保护作用,使损伤脾细胞向正常逆转,加速粒细胞增
殖与激活作用,促进成熟池粒细胞成熟进入贮存池、
从而进入到外周血循环,对淋巴细胞有激活作用。
扶正颗粒是纯中药复方制剂, 主要由人参、苡仁、
黄芪、枸杞等中药组成,吕慧兰 [ 17]对辐射小鼠进行灌
胃,计数外周血细胞数,证实了该药对60Co辐射造成的
红细胞、白细胞、血小板减少有明显的提升作用。
虢国泰等 [ 18]用元参、黄芩等 11种中药自制方剂
观察对小鼠造血系统影响, 证实该方对外周血白细
胞、骨髓有核细胞、胸腺重量、粒系造血祖细胞有明
显的升高作用, 胸腺细胞对粒系造血祖细胞的增殖
有明显的放大作用。
苗明三等 [ 19]比较了参芪颗粒、复方阿胶浆、贞芪
扶正颗粒、复方皂矾丸对环磷酰胺所致血虚模型小
鼠的影响,证实四者均可改善外周血血细胞状况和
骨髓象, 其中贞芪扶正颗粒和复方皂矾丸对白细胞
计数、红细胞计数的升高作用为优;贞芪扶正颗粒和
复方阿胶浆对血小板计数升高作用为优; 贞芪扶正
颗粒、复方阿胶浆和复方皂矾丸对血红蛋白升高作用
为优; 4种中成药对血虚模型血细胞比容的影响相近;
贞芪扶正颗粒对血虚模型有核细胞的升高作用为优。
在临床研究当中,薛育新等 [ 20]通过观察 70例常
规治疗和 96例化疗扶正汤配合常规用药的肿瘤患
者体内白细胞和血小板变化, 证明了化疗扶正汤有
明显的提高机体免疫功能, 保护骨髓造血功能和促
进血细胞的增生功效。崔桂敏等 [ 21]对 120例放疗的
肿瘤患者随机分组, 治疗组放疗同时口服复方皂矾
丸, 对照组口服利血生。证明复方皂矾丸在疗效上
优于利血生, 且无明显不良反应。
3� 中药抗骨髓抑制的相关机制
补血活血类中药及复方制剂能够增强造血功
能, 缓解骨髓抑制对机体造成的伤害。但是目前,中
药减轻骨髓抑制促进骨髓造血机能的具体机制还不
十分清楚,研究者从不同角度探讨其原理。
补血药能够诱导机体产生类集落刺激因子等造
血生长因子及白介细胞素等造血辅助因子, 促进造
血干细胞和祖细胞的分化增殖。王莎莉等 [ 22 ]采用造
血祖细胞体外培养、造血生长因子生物学活性检测
�3487�医学综述 2009年 11月第 15卷第 22期 � M ed icalR ecap itu late, Nov 2009, Vo.l 15, No. 22
技术研究,人参总皂苷对大鼠骨髓巨噬细胞和人单
核细胞株 1表达造血生长因子的影响。证实人参总
皂苷可通过直接或间接途径刺激巨噬细胞, 促进造
血调控因子 (如促红细胞生成素、粒�巨噬细胞集落
刺激因子、白细胞介素 3和白细胞介素 6等 )的合成
和分泌,进而促进造血干∕祖细胞的增殖分化。祝
红焰等 [ 23]实验证实八珍汤可以提高受照小鼠骨髓细
胞增殖能力, 提高腹腔巨噬细胞分泌白细胞介素 1
及脾细胞分泌白细胞介素 2的能力, 同时小剂量八珍
汤可使造模小鼠脾细胞产生白细胞介素 3提高 10%。
补血药能通过改善骨髓微环境, 增强造血功能。
吴宁等 [ 24]等实验证实川芎嗪能够促进辐射小鼠骨髓
单个核细胞表面黏附分子、淋巴细胞功能相关抗原 1
的表达,降低骨髓基质细胞间黏附分子 1的表达,加
速骨髓造血微环境的修复。刘振芳等 [ 25]通过检测血
管内皮生长因子及骨髓单个核细胞 1的表达水平,
认为川芎嗪可能通过增强骨髓中黏附分子骨髓单个
核细胞 1和血管内皮生长因子的表达, 以促进急性
放射损伤后造血细胞和造血微环境的修复。
细胞周期蛋白是细胞增殖的重要调控因子, 补
血药能够通过影响骨髓细胞的增殖周期增强造血功
能。李静等 [ 26]应用全自动血细胞分析仪、流式细胞
术等分别检测红景天多糖对骨髓抑制贫血小鼠外周
血有核细胞、骨髓细胞周期的影响。证实红景天多
糖可能通过促使骨髓细胞通过 G1期的限制点, 进入
细胞增殖周期,加速骨髓 G0 /G1期细胞向 S期细胞,
S期细胞向 G2 /M 期细胞的转化, 促进骨髓细胞增
殖,提高外周血象, 促进造血功能的恢复。孙汉英
等 [ 27]实验证实复方活血汤能诱导造血细胞 GATA�1
和 GATA�2转录调控蛋白的表达与合成,促使骨髓造
血细胞周期蛋白 D2和细胞黏附分子 CD 49 d的表达,
加强造血细胞与基质细胞间相互作用, 并介导细胞
周期和细胞周期蛋白的调节, 从而促进骨髓造血细
胞的扩增。何东初等 [ 28 ]通过免疫组织化学等方法证
实地甘口服液能增强造血干细胞黏附分子的表达,
还能促进基质细胞黏附分子的表达, 提高骨髓细胞
周期素基因 cyc linD1的转录水平, 使造血细胞不断
的分化成熟和向外周循环输送, 起到了补血的作用。
石清照等 [ 29]实验证实当归注射液能明显降低 G0 /G1
期细胞百分率,提高细胞周期蛋白 D2的表达水平,
认为当归注射液可能通过刺激细胞周期蛋白 D2的
表达促进造血细胞的增殖。
综上所述,单味中药、复方中药以及中药有效成
分的抗骨髓抑制作用效果明显、价格低廉、不良反应
少,正在引起人们的广泛关注。研究已经从经典的
组织、细胞水平进入到基因、蛋白质水平,随着分子
生物学技术的不断发展, 中药抗骨髓抑制及作用机
制研究将更加深入。虽然在临床研究方面, 应用于
临床病例的观察报告并不多, 不过有大量的实验研
究作基础,相信中药用于抗骨髓抑制的治疗将会有
广泛的应用和美好的前景。
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