枸杞多糖的免疫调节作用

安徽农业科学.Journal of Anhui Agri. Sci. 2007,35 (22) :6816一6818 资任编辑 李布青 资任校对 俞洁 拘祀多糖的免疫调节作用 陶大勇(塔里木大学动物科技学院渐疆阿拉尔843300 摘要 构祀多糖(LBP)对机体的免疫系统有积极的调节作用。综述了LBP对体液免痰、细胞免疫、单核巨噬细胞,NK细胞、空斑形成细 胞、树突状细胞、细胞因子、受体达、红细胞免疫、信号传导、神经一内分泌一免疫网络等的影响。LBP对体液免疫、细胞免疫、红细胞免 疫有促进作用，能促进单核巨噬细胞、NK细胞、空斑形成细胞、树突状细胞、细胞因子的功能发挥，在受体表达、信号传导、神经一内分泌 一免疫网络中起着积极的作用。 关键词 构祀多糖;免疫调节 中图分举号 S567 立献株识码 A 文童编号 0517一6611(20(Y7)22一06816一03 Inmurano山山tion Effect健Lycitan b-banm Polysaoetwrlde TAO Da-yong (College of Animal Science and Technology, Tarim University, Alar, Xinjiang 843300) Abshact Lycium barbarum Polysaccharide(LBP) had positive adjustment function for， system of organism. The effects of LBP二humoral im- 。 ，cellular、 ，imnonuclear-且nacrophage, NK cells, plaque-forming cells, dendritic cells, cytokines, receptor expression, erythrocytic. ， signal transduction, neuro-endocrine-imnunity二妞work etc were reviewed. LBP had active effect to humoral， ，cellular， ，erythrocytic im- 。 ，receptor expression, signal transduction and neuro-endocrine-inmnmity network. Also it could accelerate the funtions of二 】ear-macrophage, NK cells, plaque-fom吨 cells, dendritic cells and cytoknes. Key words U3P; hrarnurorrndulation 构祀子为茄科(Solarutceae)植物构祀( Lyciurn barbarian L.)的干燥成熟果实，是一味传统的常用中药，始载《神农本 草经》。构祀子性平，味甘，具有滋补肝肾、益精明目的功效。 构祀多糖(Lycitan barbarian polysaccharide, LBP)是构祀子经脱 脂、水提、反复醇析所得。近代药理试验表明，LBP具有免疫 调节作用、抗衰老、抗肿瘤、降血脂、降血糖、抗疲劳、护肝、防 辐射、保护生殖系统、抗缺氧等功能，是拘祀子中主要的免疫 活性成分，LBP诸多功能的发挥都源于其对机体的免疫调节 作用。大量的试验研究表明LBP能在多条途径、多个层面对 免疫系统发挥调节作用，不仅能激活T, B淋巴细胞、巨噬细 胞(MO)、自然杀伤细胞(NK)、空斑形成细胞(PFC)、树突状细 胞(DC)等免疫细胞，还能促进自然杀伤细胞分泌Y-干扰素， 促进巨噬细胞的吞噬功能，并诱导其分泌白细胞介素一1(IL 一1)和肿瘤坏死因子(TNF)，促进T淋巴细胞增殖并诱导其 产生白细胞介素一2(IL-2)，诱导白细胞产生干扰素，提高B 细胞活性，增加多种抗体的分泌，加强机体的体液免疫功 能，促进抗体产生，对免疫系统发挥重要的调节作用。笔者 综述了近年来国内外LBP免疫作用研究进展。 1 对体液免疫和红细胞免疫的调节作用 1.1 对B淋巴细胞的作用 齐春会等研究了LBP对有丝分 裂原细菌脂多糖(LPS)，刀豆蛋白A(Con A)及特异性抗原绵 羊红细胞(SRBC)诱导的小鼠脾细胞增殖反应的影响。在脾 细胞与LPS, Con A, SRBC一起培养以及只在IRS 一164(】中 单独培养4种条件下，LBP均能明显促进小鼠脾细胞增殖;给 LACA小鼠口服LBP，可明显促进LACA小鼠脾细胞增殖反应 和抗体生成反应，具有显著的体液免疫调节作用;LBP能明 显增加快速老化模型小鼠(SAM )脾抗体生成细胞的数目， 升高脾细胞产生的抗体IgG水平，对SAMP8低下的体液免疫 功能具有明显的改善作用[I]。王玲等研究了LBP对辐射损 伤小鼠免疫功能恢复的影响，结果表明LBP能使照射所致 作者简介 收稿日期 陶大勇(1967一)，男，河南岁山人，在读硕士，从事菩医临床 教学及中医药研究。 岌1刀-03-15 小鼠B淋巴细胞对有丝分裂原诱导的反应性恢复，对异型抗 原的特异性反应以及对胸腺依赖抗原SRBC的特异性抗体反 应都有明显的恢复[21。环磷酞胺作为一种广谱的抗癌药，在 杀伤癌细胞的同时也会损伤快速增殖的正常细胞，特别是对 机体的免疫系统造成损害。王静珍等报道，LBP能够对抗环 磷酞胺(CY)所致小鼠脾脏和胸腺的免疫损伤〔31。马兴铭等 报道，LBP和灵芝多糖能显著提高小鼠外周血中ANAE+T淋 巴细胞数量，而且LBP、猪荃多糖、获等多糖、灵芝多糖、黄茂 多糖均能提高正常小鼠B细胞产生绵羊红细胞抗体的能 力[’]。符古雅等报道，给某有色金属冶炼厂接触NaF的28 名工人服用复合LBP 1周后，检测其血清免疫球蛋白域、 IgA,IgM的含量，发现与服用前比较均明显增加(P < 0.01), 结果表明复合LBP对接触氟化物工人具有增强免疫功能的 作用[5l0 1.2对T淋巴细胞的作用 T淋巴细胞是体内重要的免疫 调节和效应细胞，如果总数不足或亚群失衡将导致广泛的免 疫系统功能紊乱，LBP可作用于T细胞及T细胞亚群，从而 发挥免疫功能的调节作用。近几年研究表明，LBP对人及实 验动物的淋巴细胞增殖和亚群的稳定有调节作用。齐春会 等报道，正常小鼠口服LBP可使Con A诱导的脾细胞增殖反 应显著增强，并增强SRBC诱导的特异性脾细胞增殖反应[1l0 汪积慧等研究了LBP对小鼠非特异免疫功能和特异免疫功 能的作用，给小鼠灌服25mg/(kg " d) LBP就能明显地促进T 淋巴细胞的增殖，但其作用并不随剂量的增加而增强[[6)。何 彦丽等报道，LBP可增加荷瘤小鼠外周血和肿瘤间质浸润的 CD4+ ,CD8+细胞数量[[7l。用5q辐射引起小鼠的免疫功能 缺损，使脾细胞对Con A, US的增强反应、脾细胞迟发超敏 反应(DTH)明显降低，若腹腔注射LBP可使小鼠脾细胞对 Con ALPS的增强反应明显提高江，PH也明显恢复，接近正 常，说明LBP能使照射所致的小鼠T淋巴细胞对有丝分裂原 的反应性恢复[[2l。四氧嗜吮诱导制备的糖尿病模型小鼠免 疫功能明显降低。王玲等研究了LBP对糖尿病小鼠模型免 疫功能的影响，结果表明LBP的D组分(LBP一D)具有显著 万方数据 35卷公期 陶大勇 构把多籍的免夜调节作用 6817 促进小鼠淋巴细胞增殖，调节T细胞亚群及提高几一1,]L-2 水平的作用，使四氧vrk模型糖尿病小鼠免疫功能恢复接近 正常[[e3。刘彦平等研究了LBP对小鼠T淋巴细胞亚群和淋 巴细胞转化作用的影响，结果表明LBP能增加小鼠总T细胞 及TH亚群百分比，提高淋巴细胞转化率，对Cy所诱发的免 疫功能低下有恢复作用，使降低的总T细胞，TH,TH/TS及淋 转率恢复到正常或接近正常，说明LBP有正向免疫调节作 用[，]。李海波等报道，给荷瘤鼠灌胃LBP 10 d后，LBP能显 著抑制移植性肿瘤5180的生长，明显增加脾细胞抗体形成， 显著增强淋巴细胞转化和CTL杀伤功能，说明LBP能显著提 高荷瘤鼠的非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫功能〔lo30 1.3对红细胞免疫的影响 红细胞具有识别、乳附、浓缩抗 原和清除免疫复合物、增加LAK细胞数量、激活NK细胞的 能力，参与机体的免疫调控，有完整的自我调控系统，并作为 抗原呈递细胞和效应细胞参与抗感染、抗肿瘤和自身稳定的 功能。判断红细胞免疫功能的主要指标为Cab受体(CRl )和 免疫复合物(IC). 伶娟等研究了LBP对小鼠红细胞免疫 功能的影响，结果表明LBP能明显增强正常小鼠RBC-几b花 环率及RBC-IC花环率，并能使Cy引起下降的RBC-Cjb及 RBC-IC花环率显著回升，表明LBP能增强小鼠红细胞免疫 功能，并对Cy所致的红细胞免疫功能的抑制具有明显的拮 抗作用[川。 2 对其他免疫细胞的调节 2.1对单核巨噬细胞(11o)的调节 单核巨噬细胞(M(D)是 体内具有吞噬杀伤、抗原呈递和免疫调节等多种生物学功 能，可通过处理抗原和释放可溶性因子对免疫功能和抗肿瘤 等方面都起着重要的调节作用。马兴铭等报道，在小鼠腹腔 分别注射LBP、猪荃多糖、袂荃多糖、灵芝多糖、黄蔑多糖、当 归多糖各100 mg/掩，这6种中药多糖均能显著提高正常小 鼠腹腔M(D的吞噬指数，加强小鼠腹腔M(D的非特异性吞噬 能力，且LBP加强Mo的吞噬作用显著优于灵芝多糖、黄蔑 多糖、当归多糖[(a3。李海波等报道，LBP能产生多种淋巴细 胞因子，在体内促进免疫活性细胞的分裂增殖，提高M(D的 吞噬作用及T细胞的杀伤力[[101。刘菊年等研究了LBP对恶 M中瘤放疗患者免疫功能的影响，给印例肿瘤患者应用 LBP，放疗后其白细胞总数、Mo吞噬率等免疫学指标显著提 高[121。周娅等研究了LBP对小鼠巨噬细胞内酶活性及NO 诱生的影响，用从宁夏柯祀子中提取得到的LBP灌胃及腹腔 注射均可明显增加小鼠腹腔静止M(D的NO诱生量及胞内溶 · 菌酶(LSZ)与超氧化物歧化酶(SOD)的活性，还可以使硫代乙 醇酸钠(TG)活化的M(D上述检测值进一步升高，表明LBP可 增强处于不同状态的1u II。的功能〔131。宋毅等研究证实，LBP 能增强机体非特异性免疫功能，还能增强ConA诱导的淋巴 细胞增殖，增加血清溶血素含量[141。王远吉报道，LBP也可 以提高卿鱼血清溶菌酶活力，且卿鱼血清的溶菌酶活力与 LBP呈剂量关系[151a 2.2 对自然杀伤细胞(NK)的影响 自然杀伤细胞(NK)是 生物体内天然存在的非特异的免疫杀伤细胞，其对靶细胞的 杀伤不需抗原的致敏且不受MHC限制，在抗病毒、抗肿瘤及 免疫调节中具有重要作用。刘彦平等研究了LBP对小鼠NK 细胞和白细胞活性的免疫调节作用，结果表明LBP能增强 NK细胞杀伤活性及增加白细胞数量，对q所诱发的NK细 胞杀伤后活性的降低有恢复作用〔161。孙艳等报道，LBP能拮 抗荷瘤小鼠NK细胞的降低，提高细胞因子IL一2的产生，显 著提高NK细胞活性〔1710 2.3对空斑形成细胞《PFU)的作用 LBP对小鼠的PF℃有 双向调节作用，5mg/(吨"d)可使PFC上升达正常免疫对照组 的1.4倍，而给予25.5mg/(kg"d)时PFC明显下降[ 1s] o LBP 可显著增强小鼠在(:on A诱导下脾脏淋巴细胞的转化反应， 在适宜剂量下可明显提高SRBC免疫后脾脏溶血空斑PFC 数量[19]0 2.4 对树突状细胞(DC)的影响 树突状细胞(DC)是目前 发现的功能最强的抗原递呈细胞(APC)，它能摄取各类抗原， 在机体细胞免疫和体液免疫调控中均起着重要作用。I.BP, 香菇多糖、云芝多糖等多种中药多糖(主要由卜1,3糖昔键为 主链的葡聚糖或杂聚糖组成)，可增加淋巴细胞培养上清液 中的CSF(集落刺激因子)活力，促进骨髓有核细胞数和粒/巨 噬细胞集落数量的增加(CFU-GM)，而DC细胞与单核、粒细 胞、T,NK等细胞有共同的祖细胞，有可能同时增加DC前体 细胞数量[20]。朱杰等研究了构祀多糖对小鼠骨髓树突状细 胞(DC)表型及功能成熟的影响。小鼠骨髓细胞用GM一CSF 和IL一4培养5d，然后用免疫磁珠法纯化DC细胞，流式细胞 仪检测细胞表型和细胞摄取抗原的能力，ELISA检测产生的 细胞因子IL一12。发现用LBP一P处理的小鼠骨髓DC表达I 一A/I - E, CD11c和分泌U,- 12能力比对照增加，而吞噬 FT I℃一dextnm的能力下降，并可促进同种异基因T细胞的增 殖。说明LBP可以促进体外培养的小鼠骨髓DC的成熟，促 进DC诱导的免疫应答启动[[21]0 3 对受体表达的影响 LBP通过与淋巴细胞表面多糖受体相结合，影响淋巴细 胞的信息传递过程，从而影响淋巴细胞基因表达和淋巴细胞 功能，调节机体免疫功能[n] o CR3受体存在于M(D细胞、NK 细胞、B细胞、细胞毒T-细胞和中性细胞表面，是ic3b的特异 受体。Mo细胞表面多糖CR3受体有2个不同区域，1个与 葡聚糖特异结合，1个与ic3b特异结合。CR3受体与葡聚糖 结合可促进巨噬细胞对ic3b调理的靶细胞的吞噬作用〔2310 4 对细胞因子和胞内信使物质的调节 4.1对细胞因子的调节 细胞因子是由机体的免疫细胞及 非免疫细胞分泌的具有多种生物学功能的小分子肤类，主 要包括:IFN,IL,TNF,CSF等。.BB 一X可提高单核细胞、IL - 2和TNF -。基因的表达水平[24l。糖尿病的小鼠NS免疫功 能明显降低，而LBP明显提高IL一1和IL一2的水平[[8l。对 D一半乳糖致衰老模型小鼠、老年小鼠脾淋巴细胞增殖指数、 IL一2,IL-2R表达下降得以明显回升，提高T淋巴细胞增殖 和产生IL一2, Ii,一2R的能力[25-261。王仙琴等研究发现，LBP 能诱发小鼠腹腔M(D分泌细胞毒性因子(MQ一CF)[z7l。周志 文等研究了LBP对正常小鼠红系造血及集落刺激因子的影 响，结果表明注射LBP后可促进小鼠脾脏T淋巴细胞分泌 CSF，提高小鼠血清CSF活性水平。在体外培养中，LBP对粒 单系祖细胞无直接刺激作用，但可加强〔SF的集落刺激活 万方数据 6818 安徽农业科学 200'7年 性[287 o LBP在体外对脾活化的T细胞分泌TNT，一俘无促进作 用，这对维持机体生理功能有重要作用[297。甘璐等以LBP 分子量均一级分LBP一X为材料，研究了IBP一X对人外周血 单核细施(PBMC)自细胞介素一2(IL一2)和肿瘤坏死因子一a (TNF一a)基因表达的影响。实验证实IBP一X能剂量依赖性 地在转录水平上提高人外周血单核细胞IL一2 mRNA的表达 水平，提示LBP一X的免疫增强作用与其在转录水平上促进 IL一2 mRNA的表达有关[301。何彦丽等研究了LBP对橄荷 瘤小鼠血清TGF一邵,VEGF水平的影响，研究发现LBP降低 肿瘤机体内TGF一印分泌的水平，改善机体的免疫抑制状 态，减少肿瘤抑制因子VEGF的分泌，改善肿瘤机体的免疫 逃逸状态，增强机体的抗肿瘤作用[31l0 4.2对淋巴细胞信号传导的影响 Cat十是细胞信号传导的 重要分子之一，在细胞信号转导过程中起重要作用，淋巴细 胞Cat水平直接影响淋巴细胞的分裂、促进IL一2的释放、 MO的吞噬作用等，机体内Cat十缺乏，可降低机体免疫功能。 糖皮质激素类药物如DEX在体外可抑制正常胸腺细胞生 长，并伴时十、时十依赖的内源性核酸内切酶活化，使DNA 片段化，诱发细胞凋亡。齐春会等报道，LBP可剂量依赖性 地抑制DEX诱导的DNA片段化，且可阻止DEX，诱导的胸腺 细胞内Cat‘升高。能迅速诱导脾脏细胞和腹腔巨噬细胞内 份‘增加，并呈剂量依赖关系[3270 LBP一X可提高cAMP和cGMP水平，而‘MP水平的提 高或促进淋巴细胞的分裂、增殖。LBP一X在2一3min内使脾 细胞浆中游离的Cat十水平迅速提高[241。周娅等研究了LBP 对小鼠巨噬细胞内酶活性及NO诱生的影响，发现UP可通 过改变Mo中作为细胞信使分子一氧化氮(NO)的含量，从而 调节机体免疫功能[1310 5 对神经一内分泌一免疫(MM)网络的影响 张永祥等观察了LBP对大鼠下丘脑、脾脏单胺递质及血 浆皮质酮的影响。结果表明，LBP在增强大鼠脾细胞增殖反 应的同时，可使脾去甲肾上腺素(NE)含量明显下降，下丘脑 NE、多巴胺及5-经叫噪乙酸升高，血浆皮质酮水平下降，提示 LBP对免疫功能的影响与NIM网络的调节有关。可能是通 过调节中枢下丘脑与外周免疫器官脾脏交感神经，释放NE 等单胺递质，以及肾上腺皮质释放皮质酮等环节以发挥下丘 脑一垂体一肾上腺轴调动血浆皮质酮参与免疫反应，从而发 挥对整体免疫功能的调节作用[3310 6 展望 拘祀子作为一味传统的中药，临床使用历史久远，在现 代科技发达的今天，作为构祀子主要活性成分的LBP日益得 到重视。现代医学表明，LBP有较强的免疫活性，是有效的 免疫增强剂，在细胞免疫和体液免疫中具有重要作用，并以 此为基础，发挥出LBP的多种功能，对机体细胞起到保护。 LBP实际属于无毒类 Ames试验、小鼠微核及精子畸形试验 均为阴性，未见致突变作用[341 o LBP的药理作用及无毒性作 用，展示了其在新药及功能食品的研究上具有广阔的前景， 也是目前研究的热点，但其药理作用机理有待于进一步深人 研究。 参考文献 [1]齐春会，张永祥，赵修南，等.构才己粗多搪的免疫活性【Il.中国药理学 与毒ff学杂志,2001,15(3):180一184. 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