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经痛停治疗原发性痛经的实验研究 (1)

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经痛停治疗原发性痛经的实验研究 (1) 第14卷第12期 2008年12月 中国实验方剂学杂志 ChineseJotmaalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae V01.14.No.12 Dee..2008 经痛停治疗原发性痛经的实验研究 李 萍¨,胡叶芬2,覃 菁3,刘振杰1 (1.广西中医学院药理教研室,广西南宁530001;2.广西平南县百草诊所,广西平南537300; 3.广西中医学院第一附属医院,广西南宁 530022) [摘要] 目的:探讨经痛停治疗原发性痛经的药理学作用及可能机制。方法:采用...
经痛停治疗原发性痛经的实验研究 (1)
第14卷第12期 2008年12月 中国实验方剂学杂志 ChineseJotmaalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae V01.14.No.12 Dee..2008 经痛停治疗原发性痛经的实验研究 李 萍¨,胡叶芬2,覃 菁3,刘振杰1 (1.广西中医学院药理教研室,广西南宁530001;2.广西平南县百草诊所,广西平南537300; 3.广西中医学院第一附属医院,广西南宁 530022) [摘要] 目的:探讨经痛停治疗原发性痛经的药理学作用及可能机制。方法:采用小鼠醋酸刺激扭体、热板法和痛经扭体 观察药物镇痛作用;采用小鼠耳肿胀法、腹腔毛细血管通透性法观察药物抗炎作用;观察经痛停对正常雌性大鼠体外子宫平滑 肌和缩宫素所致的子宫平滑肌收缩的作用。结果:经痛停可明显减少雌性小鼠痛经模型和醋酸所致小鼠扭体反应次数,并可 提高小鼠在热板上的热痛阈;对二甲苯诱发的耳肿胀有抑制作用。对醋酸所致的腹腔毛细血管通透性亢进有明显的抑制作用; 能显著抑制正常大鼠体外子宫和缩宫素所致的体外子宫平滑肌的收缩。结论:经痛停具有明显的抗痛经、镇痛、抗炎作用。 [关键词] 经痛停;原发性痛经;镇痛;抗炎 【中图分类号]R285.5[文献标识码】B [文章编号] 1005.9903(2008)12.0071.04 原发性痛经好发于初潮后6个月一2年内。据 报道青春期约50%的女性发生痛经⋯,因此寻找安 全可靠的药物十分必要。经痛停由10多味中药组 成,具有活血化瘀、通经止痛的作用,临床上用于治 疗原发性痛经取得良好的疗效。本文对经痛停进行 初步的药理学研究。 1材料 1.1动物健康昆明种小鼠,体重(20-.I-2)g,广西 中医学院实验动物中心提供,证书号:桂医动字第 11004号。健康Wistar雌性未孕大鼠,体重(200± 20)g,广西医科大学实验动物中心提供。 1.2药物及试剂痛经停,由当归、川芎、红花、黄 芪、牛膝、元胡等10多味中药组成,制成粉末。取 500g粉末用纱布包,第1次用8倍纯净水浸泡20 rain,煮沸30min,过滤;第2次用6倍水煮沸20min, 过滤;第3次用6倍水煮沸20min,过滤。合并3次 滤液,浓缩至生药2g·mL~。痛经停高、中、低剂量 分别是成人剂量的20倍、10倍和2倍。颅痛定,成 都市湔江制药厂生产,批号0501001。己烯雌酚,广 州白云山明兴制药有限公司生产,批号051001。阿 司匹林,湖南新汇制药有限公司生产,批号050601。 缩宫素注射液,上海第一生化药业有限公司生产, 批号060105。冰醋酸,北京化工厂生产,批号 [收稿日期】2008-07-16 【通讯作者] -李 萍,Tel:(0771一)2168813;E.mail:lizli92@ 163.or)in Z002U4180 1.3仪器BL-410生物机能实验系统,成都泰盟电 子有限公司。 2方法和结果 2.1经痛停对小鼠的镇痛作用实验 2.1.1对小鼠热板致痛的影响取雌性小鼠,体重 (20±2)g,逐一置于水温为(55.4-0.5)℃的热板上, 以小鼠受热刺激舔后足为痛觉指标,筛选合格小鼠 50只(5s<痛域值<30s),随机分为5组,每组10 只。即正常对照组和经痛停低,中,高(分别为生药 4.0,20.0,40.0g·kg。1)剂量组及阳性对照组(颅痛 定,0.01g·kg‘1),ig给药,1次/d。正常对照组ig等 容积生理盐水,连续7d。测给药前(2次的平均值) 及末次给药后30,60,90min小鼠的痛阈值。结果见 表1。 结果表明:经痛停中剂量组小鼠的痛阈值在给 药后90rain比给药前有显著提高(P<0.05.),经痛 停高剂量组小鼠的痛阈值在给药后60,90min比给 药前有显著提高(P<0.01)。提示经痛停具有抑制 热板引起疼痛的作用,镇痛作用持续时间较长,随剂 量增高镇痛作用也有所增强。 2.1.2对小鼠醋酸扭体的影响取小鼠,雌雄各 半,分组、给药同2.1.1,连续给药7d,各组小鼠于 ig给药后1h,分别腹腔注射0.6%的冰醋酸0.2mL/ 只,立即观察给药20min内扭体次数,并计算扭体反 应抑制率。结果见表2。 ·71 · 万方数据 第14卷第12期 2008年12月 中国实验方剂学杂志 ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedieMFormulae V01.14.No.12 Dec.,2008 注:与正常对照组比较‘’P记录
正常子宫活动情况,待子宫活动稳定后,向浴 槽中分别加入经痛停溶液(终浓度分别为生药3.2, 6.4,12.8mg·mL。1)、阿司匹林(终浓度为0。2 哗·mL’1),描记子宫收缩曲线,记录子宫收缩频率、 幅度和子宫活动力(频次x幅度)。结果见表6。 表6经痛停对正常大鼠离体子宫平滑肌收缩功能的影响(;4-s./7,=8) 结果表明:经痛停各剂量组对正常大鼠离体子 宫的收缩频率、幅度和活动力有显著抑制作用(P< 0.05—0.01),药物浓度增加,抑制作用增强。 2.3.2对缩宫素所致离体大鼠子宫平滑肌收缩的 影响方法同2.3.1,待子宫活动稳定后,在浴槽中 加入催产素(终浓度为10mtt·mL一)描记子宫收缩 曲线,当收缩作用达高峰且子宫活动稳定在较高水 平时,再分别向浴槽中加入经痛停溶液(终作用浓度 分别为生药3.2,6.4,12.8mg·mL一)、阿司匹林(终 浓度为0.2mg·mL一),描记子宫收缩曲线,记录子宫 收缩频率、幅度和子宫活动力。结果见表7。 结果表明:缩宫索对正常子宫平滑肌收缩幅度、 裹7经痛停对缩宫素所致离体大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响(;±j,n=8) 注:与缩官素组比较”P(0.05,”尸<0.01 子宫活动力影响不明显,但可致正常子宫平滑肌收 缩频率明显增加(P<0.01)。而经痛停各剂量组均 可不同程度地对抗缩宫素所致的子宫平滑肌收缩 (P<0。05。0.01)。 3讨论 中医学认为,痛经的发生,与冲任胞宫的藏泻有 关。认为经前至经时,胞行血中之滞,病因邪伏胞 宫,气滞血瘀,不通则痛¨1。经痛停以当归、红花、川 芎等活血化瘀,为治疗血疲诸痛之要药;牛膝祛瘀 血,通血脉,引瘀血下行,而使其血脉通畅,达到通则 不痛之功效;川芎、元胡,一为血中气药,一为气中血 药,两者并用以加强活血化瘀止痛之功效。黄芪益 气,与当归合用,气血双补”“1。 现代医学普遍认为,原发性痛经的疼痛与子宫 平滑肌活动增强所导致的子宫张力增加和过度痉挛 性收缩有关"】。由于子宫异常收缩,使子宫血流量 ·73· 万方数据 第14卷第12期 2008年12月 中国实验方剂学杂志 ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae V01.14.No.12 Dec.,2008 减少,造成子宫缺血,导致痛经的发生。痛经者子宫 静止张力升高,子宫收缩强度及频率增加,且收缩不 协调或呈非节律性,异常的子宫收缩使子宫缺血缺 氧,引起痛经¨]。故缓解子宫平滑肌痉挛是治疗原 发性痛经的关键。 实验结果可见,经痛停对热刺激、醋酸所致小鼠 疼痛具有明显的抑制作用,以中、高剂量作用显著。 而对缩宫素致实验性小鼠痛经也有明显的抑制作 用,提示经痛停能抑制子宫平滑肌的收缩,从而起到 缓解痛经的作用。经痛停对二甲苯致小鼠耳肿胀有 明显的抑制作用,并可显著降低醋酸所致毛细血管 通透性的增加,以中,高剂量作用显著,提示经痛停 对急性炎症的渗出和水肿有明显的抑制作用。经痛 停可抑制体外正常大鼠子宫平滑肌收缩,能拮抗缩 宫素所致的大鼠体外子宫收缩活动增强,且随着剂 量的增大,作用增强,表明经痛停对正常和病理性子 宫平滑肌收缩均有抑制作用,具有较强的抗子宫平 滑肌痉挛作用,为经痛停在临床治疗痛经提供了实 验依据。 [参考文献] [1]全国妇女月经生理常数协作组.中国妇女月经生理常 数的调查[J].中华妇产科杂志,1998,15(4):219. [2]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版 社,1996.452. [3]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人 民卫生出版社。2002.1581.1585. [4]沈晓雄.中医治疗原发性痛经的现状[J].上海中医药 杂志,1989,4:41 [5]冉先德.中华药海[M].哈尔滨:哈尔滨出版社,1993. 1569—1574. [6]梅全喜,毕焕新.现代中药药理手册[M].北京:中国中 医药出版社。1998.276.278. [7]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社, 1996.2218. [8]乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2000. 380. (上接第70页) 2结果 治疗结果见表l。 治疗组治愈36例(85.7%),好转6例(14.3%),无效0, 对照组治愈30例(71.4%),好转9例(21.4%),无效3例 (7.2%)。统计学分析结果:z2=10.69,P<0.01,有显著性 差异。治疗组疗效显著优于对照组。说明中西医结合治疗 效果优于单纯西药治疗。 表1两组疗效比较(n=42) 3讨论 白内障超声乳化手术是目前较先进的一种手术方法。 但是白内障超声乳化术致角膜内皮损伤,引起术后角膜水肿 在临床上较常见。究其原因,主要与下列因素有关:①机械 性刺激:术中机械性刺激被认为是术后角膜水肿的主要原 因。②灌注液:灌注液引起角膜内皮的损伤也是一个不容 忽视的因素。角膜水肿不仅与灌注液的种类有关,还与灌注 的时间和速度有关。灌注的时间越长,速度越快,角膜内皮 损伤程度越重,导致角膜水肿越明显。③超声能量:超声能 量过大、距角膜内皮过近和操作时间过长,是超声乳化术后 发生角膜水肿乃至失代偿的主要原因。④其他原因:异物黏 附于角膜内皮,有时也可以引起角膜水肿。比较多见的异物 如:棉纤维、浓缩的黏弹剂等。 如果术后角膜水肿不能得到有效治疗。可导致角膜水肿 ·74· 加重,严重影响视功能,传统的治疗方法虽有一定效果,但不 理想。白内障超声乳化手术有创伤,祖国医学认为:创伤既 可伤血、又可伤气。伤气时,则气机升发及肃降功能失常,导 致水湿内生。手术损伤血络,血瘀络外。瘀湿为患,发为本 病。治疗上应采用活血利水之品。我们采用的中药组方中 石决明、白蒺藜、决明子具有清肝明日、降眼压作用;而白术、 茯苓、猪苓则有健脾利水,导水下行、培补脾土之功效;黄苠 有补气而致气行、血行的作用;白芍、当归养血柔肝;龙胆草 泻肝火,金银花兼具清热解毒、消炎的作用。五苓散出自张 仲景《伤寒论),原方可治疗内停水饮,外感风寒之证。 在临床上,采用中西医结合治疗白内障超声乳化术后角 膜水肿,既可以加强药效,又有助于降低眼压,不失为一个治 疗术后角膜水肿的好方法。 [参考文献] [1]李凤鸣.眼科全书[M].北京i人民卫生出版社,1996. 1326. [2]肖 琼,黄菊天.角膜内皮与白内障超声乳化术[J].南 宁医学院学报,2000,14(4):294—297. [3]王文清,贾丽丽,杨冠,等.超声乳化白内障吸除手术 并发症的原因的I临床观察及治疗原则[J].中华眼科杂 志。2001,37(5):325-327. [4]谢立信。姚瞻,黄钰,等.超声乳化白内障吸除术后 角膜内皮细胞损伤和修复的研究[J].中华眼科杂志. 2004。40(2):90.93. 万方数据
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