肿瘤与肿瘤细胞学

nullnull 第二章 肿瘤及肿瘤细胞学 天津医科大学医学检验学系 苏桂新 第一节 肿瘤的概念 第一节 肿瘤的概念 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织细胞的过度增生和异常分化而形成的新生物,常现为局部肿块,其生长与正常组织不协调而且当致瘤因素停止后,过度生长仍继续进行. 与正常组织的区别： 1、细胞增殖失控 2、分化障碍或凋亡受阻 3、与相邻细胞关系为：侵袭和转移 第二节 肿瘤的命名 第二节 肿瘤的命名 良性肿瘤—— 恶性肿瘤癌—来源于上皮组织肉瘤— 来源于间叶组织 前加“恶性”—成分复杂或组织来源有争议者“瘤”如脂肪瘤、纤维瘤根据分化程度将恶性肿瘤分为三种类型 根据分化程度将恶性肿瘤分为三种类型 ① 分化好的恶性肿瘤，又称高分化型，即肿瘤细胞接近起源细胞的成熟细胞，其恶性程度低，发展慢，预后好，对放疗不敏感。 ② 分化差的恶性肿瘤，又称低分化型，即肿瘤细胞接近起源细胞的幼稚细胞，其发展快、预后差，对放疗敏感。 ⑧ 未分化癌，组织来源不清，恶性程度最高。病理组织学根据癌细胞生长是否突破基底膜又分为原位癌和浸润癌两种， 第三节 恶性肿瘤细胞的一般形态特征 第三节 恶性肿瘤细胞的一般形态特征 （一）恶性肿瘤细胞核异型性表现 1．核增大，大小不等 因肿瘤细胞生长旺盛而紊乱，核形成多倍体（polyploid）及非整倍体(aneuploidy)，故蛋白质和染色质均增多，核常明显增大。 肿瘤细胞 肿瘤细胞2.核染色质深染、粗糙null3.核畸形4.核质比失常5．瘤巨细胞null多核瘤细胞乳腺导管内 乳头状瘤细胞5．核仁增大，数目增多null 8．裸核 肿瘤细胞易发生退变，胞质先溶解，形成癌性裸核。 null5．核仁增大，数目增多nullnullnull（二）恶性肿瘤细胞质异型性表现 细胞质的形态、多少和特征性分化反映了肿瘤细胞的恶性程度和分化程度。 1．高分化恶性肿瘤 胞质丰富，有特征性分化物质。如鳞状细胞癌胞质丰富，可出现圆形、梭形、蝌蚪形、纤维形癌细胞(fibrous caancer cell)，胞质内有角化物质，染成深红色（嗜酸性）；腺癌细胞胞质常染成蓝色（嗜碱性）；有的细胞内有分泌的粘液空泡（印戒细胞）；横纹肌肉瘤细胞质内出现横纹等。 nullnull2．低分化恶性肿瘤 肿瘤细胞分化愈差，其胞质愈少，电镜下细胞器（线粒体、内质网、高尔基复合体、中心体等）愈少。 3．恶性肿瘤细胞胞质 癌细胞繁殖快，合成自身蛋白质较多，使胞质染成深红色；癌细胞合成蛋白质时核蛋白体也增多，故胞质为嗜碱性，略呈蓝色，即呈嗜碱性染色红中带蓝，深染。 nullnull4．肿瘤细胞胞质内出现吞噬异物 如细胞碎片、红细胞等。偶尔肿瘤细胞胞质内含有另一个肿瘤细胞，称封入细胞（cell in cell），形状如鸟眼，又称鸟眼细胞(bird's-eye cell)。 （三）癌细胞团 上皮组织发生恶性肿瘤称为癌，有上皮组织的特点，具有成巢倾向。涂片中可见单个散在癌细胞，还可见成团脱落的癌细胞。null 癌细胞团中，细胞大小、形态不等，失去极性，排列紊乱。癌细胞繁殖快，互相挤压，呈堆叠状或镶嵌状。此外针吸取材的恶性肿瘤细胞亦常成堆出现。间叶组织发生的恶性肿瘤称为肉瘤（sarcoma）。涂片中肉瘤细胞散在分布，相对一致，无成巢倾向，如恶性淋巴瘤。 null（三）整个细胞的改变（三）整个细胞的改变细胞体积增大 细胞的多形性 核浆比例改变 裸核 （四）细胞相互间关系的变化（四）细胞相互间关系的变化 排列紊乱 细胞核及细胞大小不均 细胞间境界不清 细胞与细胞群聚、密集 细胞封入 细胞的特殊排列方式nullnull恶性肿瘤细胞与核异质细胞鉴别点(P299) 细胞结构 恶性肿瘤细胞 核异质细胞 核大小不一，核畸形 显著 轻至中度 核边 明显增厚且薄厚不均 轻度增厚 染色质结构 不规则结块状或粗颗粒状， 多呈细颗粒状，少数染色 其间有透明间隙，有时呈 质结块，无墨水滴状改变 墨水滴状 核仁 可多个，有时巨大， 可达 1～2个，轻度增大 4μm以上。 病理性核分裂 有 无 胞质 细胞形态不一，大小不等， 胞质的质和量尚正常 胞质嗜碱染色 核质比 显著增大 轻度至中度增大 nullnull（四）涂片中背景成分 涂片中常见较多红细胞和坏死组织，由于恶性肿瘤易发生出血坏死，故在此背景中易找到肿瘤细胞，称此背景为“阳性背景”(positive background)。如有继发感染，还可见数量不等的中性粒细胞。 二、肿瘤的生长方式 二、肿瘤的生长方式 膨胀性生长外生性生长浸润性生长null肿瘤的常见形状和生长方式三、肿瘤的侵袭与转移三、肿瘤的侵袭与转移 （一） 局部浸润和直接蔓延——沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣连续地浸润生长，破坏邻近器官或组织，这种现象称为直接蔓延。 癌细胞表面粘附因子减少癌细胞与基底膜的粘着增加细胞外基质的降解癌细胞的迁移（二）转移—是恶性肿瘤独有的生物学方式（二）转移—是恶性肿瘤独有的生物学方式淋巴道转移_例如乳腺 血道转移——肉瘤、肝癌、肾癌 种植性转移—见于胸腹腔null恶性肿瘤·浸润和血行转移机制null四、恶性肿瘤常见的细胞学分型 癌是最常见的恶性肿瘤，病理上分为鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌和未分化癌3个主要类型。 （一）鳞状细胞癌 鳞状细胞癌（squamous carcinoma）来源于鳞状（复层扁平）上皮或柱状上皮鳞状化生后癌变 。null1．分化较好的鳞癌细胞 涂片中以相当于表层的癌细胞为主。成团脱落的癌细胞边界较清楚，互相嵌合。细胞间多数癌细胞胞质内有角化，胞质丰富，染成鲜红色，呈方形（quadrate）、梭形、多角形(polygonal)、纤维形等，细胞似鳞状上皮表层细胞形态。细胞核深染而粗糙，核畸形明显，核仁不明显。 null分化较好的鳞癌常见以下特征性细胞形态： （1）纤维形癌细胞：胞体细长似纤维，核也细长，居中深染。 （2）蝌蚪形癌细胞：胞体一端细长，一端膨大，形似蝌蚪，膨大部有一个或多个畸形深染的胞核，胞质常有角化染成鲜红色。 （3）癌珠：即癌性角化珠（cancer pearl）。其中心有一个圆形癌细胞，周围由长梭形癌细胞层层包绕呈洋葱皮样，胞核畸形浓染，胞质角化染成鲜红色。   nullnullnullnull2．分化差的鳞癌细胞 涂片中仅见相当于底层或中层的癌细胞，多数呈圆形或不规则形，成团或散在分布。成团脱落的癌细胞胞质较少，嗜碱性，可堆叠。胞核畸形居中，染色质呈粗颗粒状，且分布不均，有时可见核仁。 nullnullnull（二）腺癌 由柱状上皮恶变而来的癌。涂片中根据腺癌（adenocarcinoma）细胞的大小、细胞内粘液的多少和癌细胞排列形式 。 1．分化较好的腺癌细胞 癌细胞较大，常圆形或卵圆形，单个或成排、成团脱落。成排脱落时可呈不规则柱状。有些成排或成团脱落的癌细胞围成腺腔样结构。胞质较丰富，略嗜碱性，染成暗红色。胞质内出现粘液空泡，呈透明空泡样。有时空泡很大，核被挤压在一边呈半月状，称为印戒样细胞（signet-ring cell）。 nullnullnullnullnull2．分化差的腺癌细胞 癌细胞较小，可单个散在，常见成团脱落，且界限不清，细胞核位于细胞团边缘，使边缘细胞隆起，整个细胞团呈桑椹状。胞质很少，嗜碱性，少数癌细胞胞质内可见较小的透明粘液空泡。胞核较小，为圆形或不规则形，畸形较明显，偏位。染色质明显增多，呈粗网状或粗块状，分布不均，核边增厚，可见明显核仁。 nullnullnullnullnull（三）未分化癌 未分化癌（undifferentiated carcinoma）是各种上皮组织发生的分化极差的癌，在形态上很难确定其组织来源。 1．大细胞未分化癌 体积较大，呈不规则圆形、卵圆形或长形。胞质中等量，嗜碱性。核较大，大小不等，呈不规则圆形，染色质增多，呈粗颗粒或粗网状深染，核畸形明显。有时可见较大核仁。涂片中癌细胞可单个散在，亦可集合成团。 null胞体巨大、 呈多角形。 核巨大、圆 形，染色质 浓集、深染、 聚集成块、可 见巨大核仁。 浆量较多，染 色淡。大细胞未 分化癌细胞null2．小细胞未分化癌（small cell undifferentiated carcinoma）可散在分布，但更常成团、成排或成堆脱落，细胞间界线不清。涂片中癌细胞体积小，为不规则小圆形或卵圆形，胞质少，呈裸核样，弱嗜碱性染色。胞核互相挤压成镶嵌状结构。细胞核小，仅比正常淋巴细胞大0.5～1倍，呈不规则圆形、瓜子形或燕麦形，核畸形明显，染色很深呈墨水滴样。nullnull 癌细胞散在排列，胞体较大，大小不一致，呈多形性。核呈圆形、卵圆形或不规则形，染色质高度深染、浓集、呈粗网状，核空泡多见。胞浆量较多，染蓝色。null小细胞未分化癌细胞大细胞未分化癌细胞null良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤 恶性肿瘤 分化程度 分化好 分化不良，异型性大 核分裂相 无或少，不见病理性分裂相 多，可见病理性分裂相 生长速度 缓慢 较快 生长方式 膨胀性或外生性生长 浸润性或外生性生长 继发改变 少见 常见，如出血、坏死、溃疡等 转移 没有 可以 复发 不或很少 易复发 对机体的影响 较小，主要为局部压迫 较大，破坏原发部位和转移 或阻塞 部位的组织，坏死、出血、 合并感染、恶病质。 肿瘤的治疗 肿瘤的治疗手术治疗 放射治疗 化学治疗 中医治疗 生物治疗细胞因子治疗过继细胞免疫治疗单克隆抗体与肿瘤导向治疗肿瘤疫苗、基因治疗null何谓放射治疗？ 放射疗法是用X线，γ线、电子线等放射线照射在癌组织,由于放射线的生物学作用,能最大量的杀伤癌组织,破坏癌组织,使其缩小。是物理疗法. 近来,为了尽可能少影响到周围正常组织,采用了从多方向对病灶进行照射的方法;这种疗法分根治照射、姑息照射、以及和手术合并进行放射疗法等。放射治疗null三、放射治疗后细胞形态变化 治疗癌症的重要手段之一就是放射治疗(radiotherapy)放射治疗后受照射部位的癌细胞及其周围正常细胞都可以发生形态的改变。放射治疗后的细胞损伤可以分为: (1)分裂间期杀伤 (2)丝状分裂期延迟或抑制 (3)基因改变 (4)染色体畸变 null 灵敏反应（sensitization response，SR） 放射治疗后，宫颈涂片中如果出现特殊形态的外底层鳞状细胞，即胞质致密，嗜天青染色（染成紫色），有较多空泡，在空泡周围有极细小红染颗粒，则反映了宿主细胞对放射灵敏。这些特殊形态细胞占外底层细胞10%以上为“灵敏反应好”。 null使用药物治疗——化疗 适用范围——癌细胞侵犯范围较大或癌细胞发生远程转移时 采用联合化疗 治疗目的化学治疗治愈部分癌症减缓癌细胞的生长减少癌细胞的扩散减轻因癌细胞而引起的全身不适null以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的作用。 常作为辅助疗法与其他治疗方法联合使用 生物治疗非特异性免疫治疗主动免疫治疗被动免疫治疗null肿瘤免疫发生肿瘤转化的细胞可以引起机体的免疫反应。 肿瘤特异性抗原肿瘤相关抗原肿瘤分化抗原抗 原null 效应细胞（CTL）——激活的CTL通过细胞表面的T细胞受体，识别与MHC分子组成复合物的肿瘤特异性抗原，释放一些酶以杀伤肿瘤细胞。 自然杀伤细胞（NK）——可溶解多种肿瘤细胞。产生 干扰素。 巨噬细胞——干扰素可刺激巨噬细胞产生肿瘤坏死因子抗肿瘤免疫反应 思考题 思考题简述恶性肿瘤核异型性的特点？ 鳞状上皮细胞生长、发育的演变规律？ 何谓核异质？重度核异质与癌细胞的区别？ 肿瘤的免疫治疗还有那些新方法？——上网