盐酸萘替芬溶液剂的含量测定

3. 8 　制剂稳定性试验 3. 8. 1 　离心试验[4 ] 　取样品 10 g ,装入带刻度的离 心管中 ,以转速2 500 r·min - 1离心 30 min ,凝胶无 分层现象。 3. 8. 2 　耐热耐寒试验 　取样品10 g ,均匀装入包装 盒内加盖 ,分别置 55 ℃干燥箱恒温 6 h ,置 - 15 ℃冰 箱内 24 h[6 ] ,凝胶无分层现象。 3. 8. 3 　留样观察 　将样品装入包装盒内加盖密闭 , 于室温 (25 ±5) ℃放置 3 个月 ,按拟定的质量控制标 准检测 ,未见明显变化。 4 　临床应用 4. 1 　病例选择 　来自我院妇产科门诊的患者 ,严格 按照诊断标准[7 ]诊为细菌阴道炎的病人 88 例 ,平均 年龄29. 8岁。 4. 2 　给药方法 　病人每晚睡前 ,将约 5 g 凝胶注入 阴道深处 ,每日 1 次 ,7 d 为 1 疗程。 4. 3 　疗效判断标准　痊愈 :自觉症状消失 ,阴道粘膜 恢复正常 ,白带检查病原体消失 ;显效 :自觉症状消 失 ,阴道粘膜充血减少 1/ 2 ,白带检查病原体消失 ;有 效 :自觉症状减轻 ,阴道粘膜充血减轻不足 1/ 2 ,白带 检查病原体为阳性 ;无效 :症状、体征无明显变化。 4. 4 　治疗结果 　88 例病人 ,用药 1 个疗程 ,停药 3 ～4 d ,记录治疗后自觉症状、体征及白带化验结果。 根据疗效判断标准 ,痊愈 84 例 ,显效 4 例 ,无效 0 例 ,有效率 100 %。 5 　讨论 本品采用以水溶胀性卡波姆2940 为主的基质 , 制得凝胶剂具有水溶性的特点。制备时加入甘油可 使凝胶更细腻 ,均匀。该凝胶稠度适宜 ,无油腻性 , 易于涂抹 ,适合皮肤粘膜 ,起效较快 ,作用持久。 司氟沙星略溶于碱 ,因此在制剂制备过程中用 稀碱溶解 ,然后再加入稀盐酸中和 ,并调节 p H 值。 在含量测定时用0. 1 mol·L - 1氢氧化钠溶液作溶剂 也是利用其溶解性能 ,使司氟沙星凝胶中司氟沙星 溶出完全。空白基质在 250～360 nm 范围内无干 扰吸收峰 ,仅略有小的背景吸收 ,可通过空白基质溶 液作参比来消除背影干扰。 参考文献 : [ 1 ] 　胡鹏 ,邹启园 ,蒋玉富等. 新喹诺酮类抗菌药司帕沙星随机对照 治疗呼吸系统感染的临床研究 [J ] . 中国抗生素杂志 ,1999. 24 (1) :71 [2 ] 　顾慧儿 ,陶珍 ,赵淑敏等. 国产司帕沙星的理化性质、质量控制 与初步稳定性研究[J ] . 中国药师 ,1998 ,1 (1) :6 [ 3 ] 　中国药典[ S] . 二部. 2000 :附录 30 [4 ] 　刘国杰主编. 药剂学 [ M ] . 第 2 版. 北京 :人民卫生出版社 , 1985. 853 [5 ] 　郑明新 ,高绪文主编. 医院药学 [ M ] . 北京 :人民卫生出版社 , 1997. 759 [6 ] 　奚念朱主编. 药剂学 [ M ] . 第 3 版. 北京 :人民卫生出版社 , 1996. 389 [ 7 ] 　乐杰. 妇产科学[ M ] . 第 4 版. 北京 :人民出版社 ,1996. 250 收稿日期 :1999211227 盐酸萘替芬溶液剂的含量测定 孙惠芬1 ,马瑞蓉2 ,于魁一1 　(1. 北京市药品检验所 ,北京 100035 ;2.北京双鹤现代医药技术有限责任公司 ,北京 100020) [摘要 ] 　目的 :建立紫外分光光度法测定盐酸萘替芬溶液剂含量的方法。方法 :采用多台紫外分光光度仪 ,配制盐酸萘替芬 高低两种浓度的溶液 ,进行盐酸萘替芬吸收系数 ( E1 %1cm)测定 ,并建立样品的含量测定方法。结果 :空白基质在测定波长处对样 品测定没有干扰 ,盐酸萘替芬的线性范围为1. 6～16μg·ml - 1 , r = 1. 000 0 ,日内偏差为0. 20 %( n = 6) ,平均回收率为100. 4 % , RSD = 0. 39 %( n = 6) 。结论 :方法灵敏简便 ,满足了盐酸萘替芬溶液剂的含量测定的要求。 [关键词 ] 　盐酸萘替芬 ;紫外分光光度法 ;含量测定 中图分类号 :R978. 5 　　文献标识码 : A 　　文章编号 :100125213 (2000) 1220734203 Determination of naftifen solution by UV spectrophotometry SUN Hui2Fen ,MA Rui2Rong , YU Kui2Yi (Beijing Institute of Pharmaceutical Products Control ,Beijin 100035) [ ABSTRACT] 　OBJECTIVE :To determine the content of naftifen solution by UV spectrophotometry. METHODS :The E1 %1cm of naftifen was determined using two concentration of naftifen solutions with five UV spectrophotometors. RESULTS :The excipients had no interference. The calibration curve was linear in 1. 6～16μg·ml - 1 , r = 1. 000 0. Coefficient of inter2day variation was 0. 20 %( n = 6) . The recovery rate was 100. 4 % ( RSD = 0. 39 %) . The average content of three batches of samples was 97. 90 % of labelled amount . CONCL USIONS :The method was simple and accurate. ·437· 中国医院药学杂志 2000 年第 20 卷第 12 期 [ KEY WORDS] 　naftifen hydrochloride ;UV spectrophotometry ;determination 　　盐酸萘替芬 ( naftifen) 属烯丙胺类新型抗真菌 药物 ,是一种高效、低毒的外用抗真菌药[1～3 ] 。本 研究确立了盐酸萘替芬的含量测定方法 ,结果准确 可靠。 1 　仪器、试剂与试样 　　DU265 紫外分光光度计 (德国 Hanson 公司生 产) ;UV265 ,UV2000 ,UV2100 紫外分光光度计 (日 本岛津 SHIMADZU 公司生产) ;所用试剂分别为分 析纯或优级纯 ;盐酸萘替芬及其溶液剂均由北京空 军总医院提供 ;国外对照品 :从香港市售的益肤疗软 膏 ( H K23196 ,奥地利比奥嘉美药厂出品 ,含 1 %萘 替芬盐酸盐)制剂中提取纯化萘替芬游离碱 ,再用盐 酸/ 乙醚形成萘替芬盐酸盐 ,经 95 %乙醇重结晶而 得精制国外对照品 ;纯度检验 :用高效液相色谱法检 测 ,归一化法、外标法和内标法计算 ,纯度结果均 > 99. 5 % ;根据中国药典 2000 年版二部附录 42 页所 述方法对多批试制品进行测定 ,熔点范围为176. 2 ℃ ～177. 1 ℃,与文献报道[1 ]一致。 2 　试验与结果 2. 1 　吸收系数 ( E1 %1cm) 的测定 　取 105 ℃干燥至恒 重后的自制对照品 50 mg ,精密称定 ,置 100 ml 量瓶 中 ,加乙醇溶解并稀释至刻度。精密吸取1. 0 ,2. 0 ml ,分别置于 100 ml 量瓶中 ,加乙醇稀释至刻度 ,照 分光光度法 (中国药典 2000 年版二部附录 26 页) , 在 (254 ±1) nm 的波长处测定吸收度 ,计算吸收系 数。结果见表 1 ,与文献报道[4 ]一致。 表 1 　盐酸萘替芬的吸收系数测定 仪器型号 测定 E1 %1cm E1 %1cm平均值 平均 E1 %1cm RSD/ % UV2265 浓 625. 9 稀 626. 5 UV2265 浓 626. 0 稀 626. 2 UV22100 浓 634. 2 稀 633. 7 UV22000 浓 628. 2 稀 627. 7 DU265 浓 643. 1 稀 638. 9 626. 2 626. 1 631. 1 1. 02 634. 0 628. 0 641. 0 2. 2 　方法学考察 2. 2. 1 　吸收波长的建立 　本品的乙醇溶液紫外吸 收图谱在 (254 ±1) nm 的波长处有吸收峰 ,可作为 含量测定的依据。按处方配制空白制剂 ,进行紫外 扫描 ,辅料在 254 nm 处没有吸收峰。 2. 2. 2 　浓度与吸收度的线性关系 　精密称取自制 对照品4. 00 mg ,置 100 ml 量瓶中 ,加入乙醇溶解并 稀释至刻度 ,摇匀。精密吸取此液2. 0 , 4. 0 , 6. 0 , 8. 0 ,10. 0 ,12. 0 ,15. 0 ,20. 0 ml 分别置于 50 ml 量瓶 中 ,加乙醇稀释至刻度 ,以乙醇为空白 ,在 (254 ±1) nm波长处测定吸收度。结果浓度为1. 6～16μg· ml - 1范围内与吸收度成线性关系 ,符合朗伯比尔定 律。线性方程为 : Y = 6. 29 ×10 - 2 X + 0. 013 　r = 1. 000 0。 2. 2. 3 　测定溶液的稳定性 　取本品配制成含盐酸 萘替芬约10μg·ml - 1浓度的溶液 ,在 (254 ±1) nm 测定不同时间的溶液吸收度 ,萘替芬溶液剂的乙醇 溶液在 24 h 内紫外吸收稳定。 2. 2. 4 　盐酸萘替芬溶液剂的回收率 　精密称取对 照品0. 1 g ,置于 10 ml 量瓶中 ,加入2. 0 g 丙二醇 , 加 20 %乙醇溶液溶解并稀释至刻度 ,作为模拟制 剂。吸取模拟制剂1. 0 ml ,置于 10 ml 量瓶中 ,加入 乙醇稀释至刻度 ,再精密吸取1. 0 ml ,置于 100 ml 量瓶中 ,加乙醇稀释至刻度 ,于 (254 ±1) nm 的波长 处测定 ,计算 ,结果见表 2。 表 2 　回收率试验结果 样品量/ g 测得量/ g 回收率/ % …x / % RSD/ % 0. 0992 0. 0987 100. 2 0. 1001 0. 1003 100. 9 0. 1001 0. 0994 99. 91 0. 1003 0. 0998 100. 2 100. 4 0. 39 0. 1004 0. 1005 100. 8 0. 1006 0. 1005 100. 6 3 　样品含量测定 精密量取盐酸萘替芬溶液剂适量 (约相当于盐 酸萘替芬 20 mg)置 100 ml 量瓶中 ,加乙醇稀释至刻 度。精密量取 5 ml ,置 100 ml 量瓶中 ,加乙醇稀释 至刻度 ,作为供试品溶液。照分光光度法 (中国药典 2000 年版二部附录 26 页)在 254 nm 的波长处测定 吸收度 ,计算 ,3 批样品的含量测定结果均为标示量 的 97 %以上。 4 　讨论 采用紫外分光光度法进行盐酸萘替芬溶液剂的 含量测定 ,能够满足广大尚未购置高效液相色谱仪 的单位进行快速经济的测定检查 ,是适合于该样品 的一种较好的方法。考虑到盐酸萘替芬最大吸收波 长 223 nm 处吸收峰尖锐 ,采用 E1 %1cm值法易造成误 差 ,该波长靠近紫外区 ,易受溶剂干扰 ,因此 ,本方法 采用了最大吸收波长 254 nm 进行测定 ,试验结果 表明方法简便 ,结果准确。 ·537·中国医院药学杂志 2000 年第 20 卷第 12 期 参考文献 : [1 ] 　Georgopoulos A , Petranyi G , Mieth H ,et al. In vitro activity of naftifen ,a new antifungal agent [J ] . Antimicrob Agents Chemoth2 er ,1981 ,19 (3) :386 [2 ] 　Berney D. Cinnamyl Naphthalene Dervaive. British Patent , Nov 26 ,1980. Anton Stutz ; Apostolos Georgopoulos ; Waltraud Gran2 itzer et al. Synthesis and structure2activity relations of naftifen2re2lated allylamine antimyotics[J ] . J Med Chem ,1986 ,29 :112[3 ] 　修虹. 盐酸萘替芬的吸收系数测定 [J ] . 海峡药学 ,1996 ,8 (3) :60 收稿日期 :1999212227 月桂氮芯卓酮对耐药性金黄色葡萄球菌体外抗菌活性研究 刘体全1 ,郝勇1 ,王利青1 ,丛月珠1 ,谭巨莲2 ,孙辉臣2 ,丛爱丽2 　(1. 中国人民解放军白求恩军医学院 ,河北 石家庄 050081 ;2.中国人民解放军白求恩国际和平医院 ,河北 石家庄 050082) [摘要 ] 　目的 :研究月桂氮芯卓酮对酮对耐药性金黄色葡萄球菌的抑菌作用。方法 :采用 Kiby2Bauer 法。结果 :抑菌圈 6 mm 者 38 株 ,占73. 1 % ;7 mm 者 9 株 ,占17. 3 % ;8 mm 者 2 株 ,占4. 0 % ; > 10 mm 者 3 株 ,占5. 6 % ,标准株抑菌圈为16. 8 mm。结论 : 对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌 ,对月桂氮芯卓酮也表现出明显的耐药性。 [关键词 ] 　月桂氮芯卓酮 ;耐药性金黄色葡萄球菌 ;抗菌活性 中图分类号 :R979. 1 　　文献标识码 : A 　　文章编号 :100125213 (2000) 1220736202 In vitro antibacterial activity on Azone to resistant staphylococcus aureus L IU Ti2Quan ,HAO Yong ,WAN G Li2Qing ,et al ( PLA Bethune Military Medical College ,Hebei Shijiazhuang 050082) [ ABSTRACT] 　OBJECTIVE :To study the bacteriostasis of Azone to penicillin resistant staphylococcus aureus. METHODS :To use Kiby2Bauer method. RESULTS :The zone diameters of Azone to 38 strains (73. 1 %) was 6 mm , 9 strains (17. 3 %) was 7mm , 2 strains(4. 0 %) was 8mm ,3 strains(5. 6 %) was more than 10 mm ,the standard strains was 16. 8 mm. CONCL USIONS :The peni2 cillin resistant staphylococus aureus strains was also resistant to Azone. [ KEY WORDS] 　Azone ;resistant staphylococcus aureus ;antibacterial activity 　　月桂氮芯卓酮 (氮酮)是一种药物的透皮吸收促进 剂。近年来 ,发现其对多种细菌的繁殖体及芽孢和 解脲支原体有抑菌作用[1 ] 。为了进一步探讨氮酮 的抑菌机理 ,扩展氮酮的应用范围 ,本文选用了分离 自临床的 52 株对青霉素类抗生素耐药的金黄色葡 萄球菌 ,进行了氮酮的体外抗菌活性研究 ,发现对青 霉素类抗生素耐药的金黄色葡萄球菌 ,绝大多数菌 株对氮酮也表现出明显的耐药性 ,现报道如下。 1 　材料与方法 1. 1 　材料 1. 1. 1 　MH 培养基 　取 MH 培养基 37 g ,加水 1 000 ml ,加温溶解后 ,经 15 磅 15 min 高压蒸汽灭 菌后备用。 1. 1. 2 　氮酮药敏片 　用优质新华滤纸经打孔器制 成直径6 mm 的滤纸片 ,用微量加样器取 1 %氮酮乳 液 3μl 加于滤纸片上 ,37 ℃烘干后备用 (氮酮含量 30μg/ 片) 。 1. 1. 3 　实验菌株 　金黄色葡萄球菌标准株 (A TCC25923) ,临床分离的 52 株耐药性金黄色葡 萄球菌 (解放军白求恩国际和平医院中心实验室鉴 定提供)对青霉素全部耐药 ,部分菌株对链霉素、庆 大霉素、卡那霉素、氧氟沙星等其他抗菌药物表现出 不同程度的耐药性。 1. 2 　方法 　参照美国国家临床实验室标准化委员 会 (NCCL S)公布的第 4 版纸片法药物敏感试验操 作标准 ,采用 Kiby2Bauer 划线接种法。用灭菌的棉 拭子蘸取试验菌液涂抹在 MH 平皿培养基的表面 , 连续涂抹 3 次 ,每涂抹 1 次 ,转动平皿 60 度 ,放室温 数分钟干燥。然后 ,用无菌小镊子取实验药敏片贴 于已接种过细菌的平皿培养基表面 ,置于 35 ℃温箱 中培养 24 h 观察结果 ,并测量抑菌圈直径 ,按 NC2 CL S 标准判定耐药或敏感。 2 　结果 52 株临床分离的对青霉素类耐药的金黄色葡 萄球菌 ,49 株对氮酮也表现出明显的耐药性 (抑菌 圈 6 mm 者 38 株 , 占 73. 1 % ; 7 mm 者 9 株 , 占 17. 3 % ;8 mm 者 2 株 ,占4. 0 % ; > 10 mm 者 3 株 , 占5. 6 % ,标准株抑菌圈为16. 8 mm) 。 3 　讨论 氮酮作为药物的皮肤促渗剂 ,近年来我们发现 ·637· 中国医院药学杂志 2000 年第 20 卷第 12 期