论著复方盐酸赛庚啶凝胶剂的制备及质量控制

·论　著· 复方盐酸赛庚啶凝胶剂的制备及质量控制 唐　荣１，赵光凤２ 　　【摘要】　目的　制备以盐酸赛庚啶和醋酸地塞米松为主药的复方凝胶剂。方法　以卡波姆 －９４０为凝胶基质，三乙 醇胺调节 ｐＨ值，对羟基苯甲酸乙酯作防腐剂，制备凝胶。采用双波长分光光度法分别测定凝胶中盐酸赛庚啶和醋酸地塞 米松的含量。结果　凝胶剂质地均匀、细腻、粘稠度适中。盐酸赛庚啶平均含量为 １０１1２９％，平均回收率为 １０１1５４％ （ＲＳＤ１1９０％）；醋酸地塞米松平均含量为 ９９1２０％，平均回收率为９９1４５％（ＲＳＤ２1４６％）。结论　该制剂性质稳定，无刺激 性，疗效好，值得临床推广应用。 【关键词】　凝胶剂；制备；盐酸赛庚啶；醋酸地塞米松；含量测定 　　【中图分类号】　R９４４．１＋５　　　　【文献标识码】　A　　　　【文章编号】　1680 －6115（2006）11 －1216 －02 Preparation and quality control of compound cyproheptadine hydrochloride gel TANG Rong，ZHAO Guang－feng．The Second People’s Hospital of Yibin City，Sichuan ６４４０００，China 【Abstract】　 Objective　Ｔｏｐｒｅｐａｒｅａｃｏｍｐｏｕｎｄｇｅｌｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（Ｃｐｈ）ａｎｄ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｃｅｔａｔｅ（Ｄｘｍ）．Methods　Ｔｈｅｇｅｌｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｃａｒｂｏｍｅｒ－９４０ａｓｔｈｅｂａｓｅ，ｔｒｏｌａｍｉｎｅａｓｐＨ ａｄｊｕｓｔｅｒａｎｄｅｔｈｙｌｐａｒａｂｅｎａｓｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ．ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＣｐｈａｎｄＤｘｍｉｎｇｅｌｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｄｕａｌ－ｗａｖｅ －ｌｅｎｇｔｈｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ．Results　Ｔｈｅｇｅｌｅｘｈｉｂｉｔｅｄｆｉｎｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙａｎｄｍｏｄｅｒａｔｅｖｉｓｃｏｓｉｔｙ．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅ ｃｏｎｔｅｎｔｏｆＣｐｈｉｎｇｅｌｗａｓ１０１．２９％ ｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆ１０１．５４％，ＲＳＤ１．９０％．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆ Ｄｘｍｉｎｇｅｌｗａｓ９９．２０％ ｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆ９９．４５％，ＲＳＤ２．４６％．Conclusion　Ｔｈｉｓｇｅｌｉｓｓｔａｂｌｅａｎｄ ｎｏｎ－ｉｒｒｉｔａｔｉｖｅ．Ｉｔｉｓａｎｅｗｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ． 【Key words】　ｇｅｌ；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｃｅｔａｔｅ；ｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ 　　过敏性皮炎、神经性皮炎及湿疹是皮肤常见病、多发 病。因此，制备疗效好、无刺激且能在皮肤上停留较长时间 的制剂，具有良好的应用前景。笔者选用强效组胺 Ｈ１受 体拮抗剂盐酸赛庚啶（ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，简称 Ｃｐｈ）和醋酸地塞米松（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｃｅｔａｔｅ，简称 Ｄｘｍ）配 伍作为主要成分，用高分子材料卡波姆 －９４０作为凝胶基 质，辅以三乙醇胺等制成复方 Ｃｐｈ凝胶剂，临床应用效果 良好。现将实验结果报告如下。 1　材料与方法 1．1　仪器与试药　岛津 ２１００可见—紫外分光光度计（日 本）；电热恒温水浴箱（ＳＨＨＷＺＩＣＹ４２０型，北京长安科学仪 器厂）；Ｃｐｈ（常州四药制药有限公司，批号 ０３０２０４），Ｄｘｍ （天津药业有限公司，批号 ０３１２１７）；Ｃｐｈ、Ｄｘｍ及醋酸氢化 可的松对照品（中国药品生物制品检定所）；试剂均为分析 纯，其他原料均为药用级。 1．2　方法 1．211　处方　盐酸赛庚啶 ０1５ｇ，醋酸地塞米松 ０1５ｇ，二甲 基亚砜５０ｍｌ，乙醇１６０ｇ，丙二醇１２０ｇ，三乙醇胺１５ｇ，卡波姆 －９４０１０ｇ，对羟基苯甲酸乙酯 １ｇ，蒸馏水加至１０００ｇ。 1．2．2　制备方法［１］　取对羟基苯甲酸乙酯适量，加适量蒸 馏水加热使溶，待冷至室温后，加入卡波姆 －９４０配成 ４％ 的浓溶液静置过夜，让其充分溶胀；取三乙醇胺，加入适量 蒸馏水，在搅拌下将其加入上述溶液中，使成凝胶。取 作者单位：１６４４０００四川宜宾，宜宾市第二人民医院药剂科 ２６２３０００四川汶川，汶川县人民医院药剂科 Ｃｐｈ、Ｄｘｍ及剩余对羟基苯甲酸乙酯溶于二甲基亚砜和乙 醇的溶液中，加入丙二醇及适量蒸馏水；在搅拌下加入上述 凝胶中；加蒸馏水至足量，搅匀即得。 2　结果 211　质量控制 21111　性状　本品为无色、水溶性半透明凝胶，质地均匀、 细腻，粘稠度适中，涂展性好。 21112　ｐＨ　取本品 ５ｇ，加蒸馏水２５ｍｌ，溶解后测定，ｐＨ值 为６1５～７1８。 2．2　含量测定 21211　Ｃｐｈ测定波长的选择及曲线的制备 2．2．1．1　测定波长的选择　分别取样品和不含 Ｃｐｈ的空 白凝胶适量，加甲醇稀释振摇，滤过至澄明；取续滤液在 ２２０～４００ｎｍ波长范围内扫描，得紫外吸收光谱。经测试， 待测样品在２９９1０ｎｍ波长处有较强吸收，而空白样品在该 处吸收值小，且空白 ２９９1０ｎｍ与 ３３０1０ｎｍ波长处，具有相 等的吸收值。故选定 Ｃｐｈ的测定波长为 ２９９1０ｎｍ，参比波 长为３３０1０ｎｍ；△Ａ＝Ａ２９９1０－Ａ３３０1０°。 2．2．1．2　标准曲线的制备　精密称取经 １０５℃干燥至恒 重的 Ｃｐｈ对照适量，用甲醇制成 ２００μｇ／ｍｌ的贮备液；精密 吸取贮备液适量，置５０ｍｌ量瓶中，加入空白凝胶适量，用甲 醇稀释至刻度，分别配成含 Ｃｐｈ５1０、１０1０、１５1０、２０1０、 ２５1０、３０1０μｇ／ｍｌ的溶液，振摇、过滤至澄明；取续滤液测定 ３３０1０ｎｍ与２９９1０ｎｍ的 Ａ值，计算△Ａ值；对数据作直线回 归，得回归方程为△Ａ＝０1０２２６７Ｃ＋０1００２９４７，r ＝０1９９９８（ｎ ＝５），线性浓度范围为 ５1０～３０1０μｇ／ｍｌ。将上述样品液， ·６１２１· 中华医学研究杂志　ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ　２００６年第６卷第 １１期 于 １ｈ、２ｈ及６ｈ重复测定，其△Ａ值无改变。 21212　Ｄｘｍ测定波长的选择及标准曲线的制备［２］ 2121211　测定波长的选择　分别取样品和不含 Ｄｘｍ的空 白凝胶适量，加甲醇稀释振摇、滤过至澄明：参照《中国药 典》（２０００年版）Ｄｘｍ软膏含量测定项下方法，取续滤液在 ３５０～５５０ｎｍ波长范围内扫描，得紫外吸收光谱。经测试， 待测定样品在４１５1０ｎｍ波长处有较强吸收峰，而空白样品 在该处吸收值小，且空白样品 ４９９1０ｎｍ与 ４１５1０ｎｍ波长 处，具有相等的 吸收 值。故选 定 Ｄｘｍ的 测定波 长为 ４１５1０ｎｍ，参比波长为 ４９９1０ｎｍ；△Ａ ＝Ａ４１５1０－４９９1０°。 2．2．212　标准曲线的制备　精密称取经 １０５℃干燥至恒 重的 Ｄｘｍ对照重适量，用甲醇制成２５０μｇ／ｍｌ的贮备液；精 密吸取贮备液适量，置５０ｍｌ量瓶中，加入空白凝胶适量，用 甲醇稀释至刻度，分别配成含 Ｄｘｍ５1０、１０1０、１５1０、２０1０、 ３０1０μｇ／ｍｌ的溶液，振摇、过滤至澄明；取续滤液１０ｍｌ，按照 《中国药典》（２０００年版）Ｄｘｍ软膏含量测定项下方法，测 定 ４９９1０ｎｍ与 ４１５1０ｎｍ的 Ａ值，计算△Ａ值；对数据作直 线回归，得回归方程为△Ａ＝０1０１８２１Ｃ＋０1００６００８，r ＝ ０1９９９１（r ＝５），线性浓度范围为５1０～３０1０μｇ／ｍｌ。 213　回收率实验　精密吸取 Ｃｐｈ及 Ｄｘｍ贮备液适量，加 入空白凝胶适量。加甲醇稀释成高、中、低 ３个浓度梯度的 样品各 ３份。按标准曲线制备项下的操作方法。分别测定 △Ａ值，代入各自的回归方程，分别计算出样品中 Ｃｐｈ、Ｄｘｍ 的回收率，结果见表 １。 表１　回收率结果　（ｎ＝５） 药物 浓度（μｇ／ｍｌ） 回收率（％） Ｃｐｈ ５ ��1４４ １０１ ��1５１±１ *1１８ １０ ��1８９ １００ ��1８４±２ *1４３ ２５ ��1８４ １０２ ��1２６±２ *1０９ Ｄｘｍ ６ ��1６１ ９９ ��1２９±２ �1８１ １２ ��1３２ ９８ ��1７１±１ �1９４ ２４ ��1６４ １００ ��1３５±２ *1６２ 214　稳定性实验 21411　离心试验　取本品适量装于带刻度离心管中，以 ２５００ｒ／ｍｉｎ离心 ３０ｍｉｎ，凝胶无分层现象。 21412　耐热、耐寒试验　取本品适量，装于密闭小瓶中，分 别置 ５５℃恒温水浴箱中恒温 ６ｈ，置冰箱（ －１５℃）中放置 ２４ｈ，均无分层现象。 21413　留样观察　将３批样品各 ２０ｇ装入塑料软管中，密 闭。室温放置１年，无分层、霉变现象，按拟定的质量标准 检测，亦未见明显变化。 215　刺激性试验　健康家兔 ６只，剪去背部兔毛，面积约 ３ｃｍ×３ｃｍ。２４ｈ后待由剪毛刺激引起的红肿消退，在去毛 部位涂复方 Ｃｐｈ凝胶，每日 ２次，每次 ２ｇ，共涂７天，７天后 观察均未发现红肿，表明该凝胶剂对皮肤无刺激性。 216　样品测定　取样品 ２1０ｇ，精密称定，置烧杯中，用甲 醇溶解，定容于 ５０ｍｌ量瓶中，按 ２1２项下方法，分别测定 Ｃｐｈ及 Ｄｘｍ含量：共测定样品三批，结果见表２。 表 ２　样品含量测定结果　（ｎ＝３） 批号 含量（标示量％） Ｃｐｈ Ｄｘｍ ０４１２０９ １００ ··1８１ ９９ ··1１２ ０４１１２４ １０１ ··1２３ ９８ ··1８５ ０５０１０８ １０１ ··1８４ ９９ ··1６２ 3　讨论 卡波姆为高分子量丙烯酸聚合物，在水中溶胀后成为 ｐＨ３1０左右的胶体溶液，用碱中和后其粘度迅速增高。以 卡波姆为基质制成的凝胶剂具有水溶性基质的特点，释药 快，作用迅速，无油腻性，易于涂展，对皮肤和黏膜无刺激 性。 该凝胶的溶剂与蒸馏水、乙醇、丙二醇及二甲基亚砜等 组成，其中乙醇、丙二醇及二甲基亚砜兼有促进吸收作用， 但用量不宜过大，否则会发生树脂化、凝胶化，同时应注意 三乙醇胺的滴加速度不宜过快，并充分搅拌，以免局部凝胶 形成过快产生结块［３，４］。 本品经临床试用 １年，临床反映起效快，疗效好；且制 备工艺简单，成品稳定性好，是一种良好的医院制剂。 【参考文献】 １　景莉，曾仁杰，张伟张，等．复方马来酸氯苯那敏凝胶剂的制备 及质量控制．中国药房，２００１，１２（１２）：７２０－７２２． ２　中 国药 典．２０００年版．二 部，北 京：化 学 工业 出 版社，１０２０－ １０２２． ３　张彦，何风慈，陈钧，等．萘丁 美酮 凝胶 剂的 研制．中 国药 房， １９９８，９（５）：２１６－２１８． ４　罗明生．药剂学辅料大全．成都：四川 科技出版社，１９９５，３８３－ ３８５． （收稿日期：２００６－０８－２１）　（编辑：李　木） 敬　告　读　者 本刊每条参考文献均于正文内标注角码并照下列格式按引用先后排列于文末： 期刊：作者．文．刊名（外文刊名用通用缩写），年，卷（期）：起页 －止页． 书籍：作者（主编）．文题．书名．版次．出版地：出版社，年，起页 －止页． 《中华医学研究杂志》编辑部 ·７１２１·中华医学研究杂志　ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ　２００６年第 ６卷第１１期 本人为中药，制药工程师，具有多年巴 布剂膏药生产经验，具有成熟的巴布剂配方和实际大 生产的工作经验。经过多年实践，在原有配方工艺基 础上进一步降低成本，提高生产效率。 出售巴布剂成熟配方，可现场指导巴布剂的大生 产，解决巴布剂研发以及大生产过程中的生产、工艺 等问题。 另有一台曾经立下汗马功劳的闲置巴布剂膏药生产 设备一台出售，用料完全按照 GMP要求设计生产的。 【联系电话】于先生 18345028310，qq：781317158。