医学科学研究方法学笔记

《医学科学研究方法学》 医学科研概论 · 科研是什么 格物致知： 探究事物原理，从而获得知识。 科学研究是指对一些现象或问题经过调查、验证、讨论及思维，然后进行推论、分析和综合，来获得客观事实的过程。 其一般程序大致分五个阶段：选择研究课题、研究设计阶段、搜集阶段、整理分析阶段、得出结果阶段 。 关于科研的几个概念性问题 （1） 科学：科学是运用范畴、定理、定律等思维形式反映现实世界各种现象的本质和规律的知识体系，是社会意识形态之一。 （2） 技术：人类在利用自然和改造自然的过程中积累起来并在生产劳动中体现出来的经验和知识，也泛指其他操作方面的技巧 （3） 科学与技术的关系和区别 关系 ：互相依存，共同发展 区别 ：科学— 探索知识，认识世界 解决是什么和为什么的问题 技术— 用于实践，改造世界 解决做什么和怎么做的问题 （4） 科学研究（课本P2） 一种探索知识和应用知识的活动。 科学发现是指把被掩盖的东西揭示出来，即把已经存在却不为人知的事物找出来，或把客观存在的规律加以阐明。 技术发明是指研制或创造出过去不曾存在的东西，即生产出世上本没有的器物、技术、方法等。 （5） 当代科学研究发展趋势 研究领域不断扩大，学科不断分化渗透;研究难度加大，成本增高;科研规模宏大，参加人员众多; 强调科研的应用性 科研发展趋势带来的思考：要拓宽知识面，注意多学科的渗透，不要孤军作战;要有耐心，持之以恒，不要轻易放弃;要重视应用研究和开发研究，不要对此不屑一顾 · 医学科研的发展 人类最初的医学知识可能来自天赋的本能 从史前到远古：新石器时代、殷商时代、神农尝百草（信仰超自然的力量） 理性医学的诞生：希波克拉底（四体液学说）、盖伦（循环系统模型）（哲学基础） 科学革命与医学：哈维《心脏的运动》、雷文霍克显微镜、席登汉近代临床医学之父、莫尔加尼病理学之父、奥地利医生奥恩布鲁格听诊 医学科学的成熟:巴斯德微生物学之父、李斯特提出无菌手术、南丁格尔（工业革命、资本主义） 当代医学的发展：二十世纪医学科学的特征在十九世纪末就已充分展现：基础科学与临床医学携手并进，新知识与新科技全面转化为临床上诊断与治疗的应用。磺胺药物和抗生素的问世刷新了感染症的治疗方式，针对其他疾病的新药也陆续出现，艾尔利希所预告的「化学治疗」纪元终於波澜壮阔地展开。临床试验的发达与统计学的应用证明了医学科学的成效，至此现代医学的专业权威已完全确立。近年来遗传学与分子生物学的发展神速，更将疾病的诊断与治疗推进到分子的层次。 · 医学科研的特点及类型 特点版本1：研究对象的特殊性;研究方法困难;研究工作的多学科交叉综合性;研究目的和结果的社会公益性。 特点版本2：最终对象是人，研究的主客体交互作用，社会伦理因素和法律环境的限制，群体与个体的关系 （一）根据研究内容分类： 基础研究—揭示客观事物的本质和规律，提出新的理论 指以探索未知、认识自然现象、揭示客观规律为主要目的的科学活动 应用研究—为实际需要而探索新方法、新工艺。可以分为 （1）应用基础研究：是应用研究中基础性研究工作，指围绕重大或广泛的应用目标，探索新原理、新方法，开拓新领域的定向研究。 （2）应用研究：指有明确的应用目的，为了进一步发展某门技术、提高生产率、拓宽应用领域、开辟新的生产力和生产方向所进行的研究活动。医学应用研究主要是以解决临床上诊断和治疗的问题为目的，诊断试剂、诊断方法和诊断、治疗仪器的研究，药物、药剂和保健品的研究大都归于这一类。 开发研究—利用已有的知识（成果）进行技术改造、工艺革新等。 指从事生产的技术改造、工艺革新、产品更新等科学活动，是科学知识转化为生产力的主要环节。 （二）根据研究方法分类 1、观察性研究（1）实际调查 2、理论性研究 （e.g.：计算机辅助药物设计、生物大分子三维结构模拟, 分子结构与分子动力学特征模拟等） 3、实验研究(P6)：人工地制造条件，人为地控制条件，应用实验的方法，根据科学研究的需要，有目的有地去观察新现象或验证工作假说。 实验研究的特点：①必须先有工作假说②在工作假说的指导下进行严密的实验设计③ 实验研究和数据处理必须严格按照实验设计的进行 实验研究的优越性：①能严格控制条件，严格设置对照，有利于确定或排除某一因素的作用。②有目的地对受试对象进行观察，可以得到临床观察不易得到的资料。③运用实验材料和实验动物进行研究，可以避免社会学和伦理学方面的某些限制。④可以有条件地扩大研究规模，加快研究进程，缩短研究周期。 · 医学科研的基本步骤(课本P9) 科研选题的原则 1. 需要性 实际应用 解决问题 选题必须根据我国或地方经济建设和社会发展的需要以及科学发展的需要。 选择在医疗卫生保健事业中有重大意义或迫切需要解决的重大问题。 善于把客观需要同本学科、本专业的发展有机地结合起来，积极开拓新的领域，形成新的学科优势和技术优势。 2. 创新性 先进性 特点 别人做过吗 创新包括理论创新和技术创新，如提出新的概念、新的理论、新的原理、新的设计思想和新的工艺方法等。 选题前要特别清楚本课题研究领域国内外研究状况、研究方法及研究水平。 选题前要特别清楚本课题研究领域国内外研究状况、研究方法及研究水平。 3. 科学性 深度 广度 选题必须要有依据，一切科研发展都以前人的科研结果作为基础的，立论要有依据，不是凭空的遐想； 选题要符合客观规律，实事求是。 科研设计必须科学，符合逻辑性。 4. 可行性 技术指标实现的可能性 可行性是指研究课题的主要目标和研究内容实现的可能性，包括： 科研设计方案和技术路线的科学性、可行性； 研究者具备完成课题的研究能力和组织能力，并具有与之相适应的专业知识水平； 具备完成课题的仪器设备，实验室条件，合格的动物实验设施，合格的实验动物和科研试剂等。 5. 效益性 效果 效益 以最小的科研投入获取最大的经济效益或社会效益。 应兼顾眼前利益和长远利益，加强基础研究，保持发展后劲。 · 观察 （一）观察是运用感官进行有目的、有计划、持久的知觉活动, 是认识自然, 获取信息必不可少的一种智能活动。 科学观察又称观察方法，是人们有目的地、有计划地感知和描述客观事物、获取感性材料的基本手段。 观察可以分为直接观察和间接观察：直接观察就是依靠人的器官观察；间接观察就是借助仪器的观察。 观察也可以分为【不干预观察对象】:又叫观察－归纳法：首先要不带偏见地搜集事实；其次是分类和鉴别；最后是归纳，形成科学研究的结论。(弗兰西斯·培根, 1561－1626） 【干预观察对象】:又叫实验观察法: 根据研究目的的需要，人工制造和控制条件，对观察对象施加处理因素，有目的有计划地观察新现象或验证工作假说。 （二）观察的特性： 选择性：所谓选择性,就是要从实验所发生的诸现象中,捉住主要的观察目标。 敏锐性：所谓观察的敏锐性,就是要抓住那些往往比较隐蔽的往往又是本质性的现象和过程。 速度：观察的速度,体现于能否迅速捉住那些稍纵即逝的物理过程的能力。 准确性：观察的准确性,就是要缩小由于观察带来的误差。 分辨力：所谓分辨力,就是在程度相差不大的情况下,能够分辨出事物的区别。 观察的经典案例：弗莱明发现青霉素 （三）经验的局限性——眼见不一定为实 错觉是人对客观事物的不正确知觉。它是人在客观刺激作用下产生的一种对刺激的主观歪曲的知觉。大部分人都会有错觉的。最常见的错觉是视觉上的错觉。通常说的杯弓蛇影、草木皆兵就是错视；风声鹤唳就是错听。 引起错觉的原因很多：感知条件不佳、客观刺激不清晰、视听觉功能减退、强烈情绪影响、想象、暗示以及意识障碍等都能引起错觉。引起错觉的原因有生理、心理、背景和参照物等因素，目前，还没有任何一种学说能解释所有的错觉现象。要具体问题具体分析。 科研中产生错觉和观察失真的部分原因: 1. 受背景和参照物的影响 2. 受思维惯性的影响 3. 受个人主观愿望的影响 (驱使) 4. 缺乏准备的观察 (注意力失真) （四）借助工具观察 需要仪器观测和理论思维。 由此说明科学与技术相互依存和相互促进的关系 雷奈克 (Laennec 1781-1826)，发明听诊器 现在，我们可以用膀胱镜、支气管镜、 胃镜、喉镜、食道镜、超声仪器、X射线检测装置等观察体内各个部位的结构与功能。 · 做实验研究必须遵守的学术道德 不能随意取舍数据；不能改变或伪造数据；不能剽窃他人的论文或成果；不能一稿两投；不能忽视或抹煞别人的贡献；论文不能随意署名；论文的版权问题。 学术腐败的常见表现: 一、抄袭剽窃他人成果；二、伪造篡改实验数据；三、侵占他人科研成果；四、重复发表论文；五、学术论文质量降低和育人的不负责任；六、学术评审和项目申报中突出个人利益；七、过分追求名利，助长浮躁之风。 医学科学思维 医学思维方式：在医学活动中关于如何理解、研究、解决医学问题的立场、观点、方法的思想体系 思维方式决定着一个研究者或一个学科进行研究的方向、角度、着眼点和着重点，决定着研究什么、不研究什么、突出什么、忽略什么，决定着研究的视野，也就决定着特定的认识领域。 思维方式的基本构成 · 哲学思想＋专业知识＋实践经验 · 哲学思想是构成思维方式的基础； · 专业知识是形成思维方式的重要因素； · 实践经验使特定的思维方式个体化。 中西医科学思维的差异 · 世界本原认识不同 中医 系统论 由分而生 综合研究 西医 还原论 由合而成 分析研究 · 中医重“道”，即属性观； 西医重“器”，即物质观 · 西医强调以物质为基础，以分析的方法为手段，从基础医学到病因学、病理学，都以阐明物质的结构、物质的变化为目的 · 中医学以整体观和综合的方法来认识疾病，这种整体特征的思维方式表现为意象思维和类比思维。这种思维方式决定了中医在认识事物的时候，关注的是事物的属性而不是其物质性。 系统论 · 系统论是一门研究现实系统或可能系统的一般规律和性质的理论 · 系统是一个整体，包含着两个以上的要素(部分) ； · 系统内部及系统与环境之间存在相互作用； · 系统的整体性能 基本原理 · 整体性原理 · 联系性原理 · 有序性原理 · 动态性原理 · 整体最佳原理 系统论重要论点： 整体大于局部之和,整体中发挥机能的各部分不能离开整体而孤立存在,整体中的部分不同于从整体中分离的部分。 系统中各要素不是孤立地存在着，每个要素在系统中都处于一定的位置上，起着特定的作用。要素之间相互关联，构成了一个不可分割的整体。要素是整体中的要素，如果将要素从系统整体中割离出来，它将失去要素的作用。 还原论是把研究对象分解开来，把整体分解为部分来研究，从部分来说明整体；把高级运动形式还原为低级运动形式来研究，从低级运动规律来说明高级运动。 还原论的基本特点 · 第一，对整体进行分解，把整体分解为部分，再把部分分解为更小的部分，直到认为适宜的程度，这是还原研究的首要步骤。 · 第二，对层次进行还原，把高层次还原到低层次，把高级内容还原为低级内容，一层层地降解，直到最低的层次和最终的物质要素。 · 第三，从微观揭示本质，坚信事物的本质不在宏观而在微观，在于构成宏观现象的微观物质基元，只有把整体分解为部分，把部分还原到“原子”(或其化身)，才能揭示事物的本质。 · 第四，从本原作最终解释，原子是一切事物的本原，只有将事物分解、还原到原子(或其化身)，才能找到终极根源，作出终极说明。 还原论与医学：医学、生命科学的研究走过了漫长的、以还原论为基础的科研道路,促进了经典的解剖学、生理学、病理学的形成,以及生物化学、细胞生物学、分子生物学等的发展,并推动了近代科学的昌明 由线性科学到非线性科学 线性是指量与量之间的正比关系；在直角坐标系里，这是用一根直线表征的关系。 经典科学实质上是线性科学。线性科学在理论研究和实际应用上都有十分光辉的进展，铸造出一套处理线性问题的行之有效的方法，例如傅立叶变换、拉普拉斯变换、传递函数、回归技术等。 牛顿力学、量子论和相对论的时间都是可逆的,而在生命科学中，时间却是不可逆的。——一切生物从出生到死亡都是不可逆的 ——也就是说时间是不可逆的，是单方向的。 二十世纪物理学中最重大的理论是相对论、量子论和混沌论，这三大理论是对牛顿、拉普拉斯决定论的某种否定，相对论否定了时间、空间的绝对性，解决了高速运动问题；量子论否定了粒子与波的绝对性，解决了微观运动的问题；混沌论则否定了可预见的绝对性，解决了非线性运动的问题 复杂性科学方法论 “蝴蝶效应”反映了混沌运动的一个重要特征：系统的长期行为对初始条件的敏感依赖性。 复杂性科学方法论的具体特征：(一)非线性 (二)不确定性(三)自组织性(四)涌现性 具有对传统还原论的继承性, 批判性和超越性 混沌的特征 1、对初始条件的敏感依赖性。 初始条件的微小差别在最后的现象中产生极大的差别。 2、极为有限的可预测性。 当系统进入混沌过程后，系统或表现为整体的不可预言，或表现为局部的不可预言。 3、混沌的内部存在着超载的有序。 混沌内部的有序是指混沌内部有结构，而且在不同层次上其结构具有相似性，即所谓的自相似性 混沌不是杂乱无章，而是乱中有序，秩序生于混沌 科学思维的逻辑方法（P11） 归纳、演绎， 分析、综合， 比较与分类 类比， 数学方法等 科学研究中的非逻辑思维 潜意识、直觉、灵感(P20)、想像、形象思维等 · 形象思维： 是以事物的形象为思维的对象和基础，在形象地反映客观事物的具体形态的感性认识基础上，通过意象、联想和想象等思维形式来揭示客观事物的本质及其规律的思维方式。如通过蛇首尾相连联想到苯环的结构 · 想像 想象的特点：极富有创造性。还具有形象性、概括性和幻想性等特点。 想象的作用：（1）是建立新的概念、形象，发现新的联系、规律的有效且重要的思维途径。（2）想象可以超越客观对象及其所处的环境条件的各种限制，通过在头脑中纯化和概括客观对象，使认识直接触及事物的本质，使科学研究表现出极大的创造性。 · 直觉思维 1、所谓 “直觉”是这样一种“敏感或机灵”， 它能直接地把握整体，并且洞察到正确的东西”。 2、直觉思维的机制在于等同确认，这是一种高度敏捷的类比能力。 直觉思维的特点：认识的突发性；认识过程的突变性；认识成果的突破性； 机遇与灵感(P18) “灵感”的产生是有前提和条件的：①研究者对正在探索的问题积极地思考答案。②偶然的因素起了触媒或激活的作用，使研究者产生新的联想，打开了新的思路，导致问题的解决。 灵感有层次之分。主要看个体人的文化水平、知识积累、道德修养、对从事专业或工作的执着拼搏精神及深思熟虑程度等综合素质来决定。如阿基米德是坐在浴盆里思考，产生灵感而发现了浮力定理。牛顿则是坐在苹果树下看书，看见苹果掉下，产生灵感，而发现了万有引力。上述自然现象可以说每个人均经历过，是生活中屡见不鲜的事，为什么只有阿基米德、牛顿能从平凡中悟出伟大，这就是灵感层次的区别 创造性思维的过程 准备阶段:这一阶段主要是收集和整理资料，储存必要的知识和经验，准备必要的技术、设备及其他有关条件。 酝酿阶段:对前一阶段所获得的各种资料、知识进行消化和吸收，从而明确问题的关键所在，并提出解决问题的各种假设与方案. 顿悟阶段:经过前一阶段充分的酝酿，在长时间的思考后，思维常常会进入“豁然开朗”的境地，从而使问题突然解决。 验证阶段:把前面所提出的假设、方案，通过理论推导或者实际操作来检验它们的正确性、合理性和可靠性，从而付诸于实践。通过检验，很可能会把原来的假设方案全部否定，也有可能做部分地修改或补充。 实验动物(P59) 一、实验用动物（Animals for research） 是指能够用于科学实验所有动物，实验用动物不仅包含了标准化的实验动物，而且还包括野生动物、经济动物和家畜等。由于野生动物和经济动物及家畜与实验动物相比其生物学特征、遗传背景、微生物控制状态等都有一定的不确定性，因此应用这些动物进行科学实验其结果往往出现较大差异，降低了实验结果的可信程度。 二、 实验动物（Laboratory animals） 指人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制、遗传背景明确或者来源清楚，而应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。 实验动物是生命科学研究最重要的和不可替代的实验材料。实验动物和动物实验是研究包括人类在内的生命活动及其疾病防治规律的基本手段。 （一）实验动物的种类： 1. 蟾蜍（toad）一些基本生命活动与哺乳动物近似，其离体组织和器官所需的生理环境比较简单 (无须供氧和恒温)。 2. 小鼠（mouse）生命周期短，易于饲养；性情温顺，胆小易惊 3. 大鼠（rat）夜间活动；性情凶猛；垂体—肾上腺系统发达，对应激反应敏感；无胆囊；不能呕吐 4. 豚鼠（Guinea pig )胆小，性情温顺；抗缺氧能力强；血中富含补体，易于免疫致敏，耳蜗对声音敏感，缺乏合成维生素C的酶 5. 家兔 (Rabbit )颈部交感神经、迷走神经与减压神经分别存在，独立行走；胸腔分左右两室，互不相通，打开心包不会造成气胸；甲状旁腺位置分布较分散；体温反应敏感；饲喂高脂食物易致动脉粥样硬化；耳廓大，血管清晰 6. 猫（Cat）神经系统和循环系统较发达，与人很相似 7. 犬 (Dog )循环、消化、神经系统发达；皮肤无汗腺；天生红绿色盲，甲状旁腺位置固定 ；呕吐反应敏感。在以犬为实验动物的研究成果中，只有应用Beagle犬才能被国际公认。 8. 猪 (Pig)皮肤结构与人相似 9. 猴 (Monkey)解剖结构、生理功能和生化代谢与人较相近。雌性猕猴有与人相同的28天月经周期；缺乏合成维生素C的酶 几种常用的成年动物的年龄、体重和寿命关系 -------------------------------------------- 动物 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 犬 天龄 65-90 85-110 90-120 120-180 250-360 体重g 20-28 200-280 350-600 2000-3500 8000-15000 寿命y 1-2 2-3 >2 5-6 13-17 -------------------------------------------- （二）实验动物的分类 1.按遗传学特征分类 a) 近交系（纯系）动物：近交系一般是指采用20代以上全同胞兄弟妹妹或亲子（子女与年青的父母）进行交配，而培养出来的遗传基因纯化的品系。（F＝98.6% ） b) 系统杂交动物：系统杂交动物 (hybrid animals) 由两个近交系杂交产生的子一代称为杂交一代，又称 F1 动物。它既有近交系动物的特点，又获得了杂交优势。 c) 封闭群（远交）动物：指在同一血缘品系内，不以近交方式，而进行随机交配繁衍，经五年以上育成的相对维持同一血缘关系的种群。 d) 突变品系：在育种过程中，由于单个基因的突变，或将某个基因导入，或通过多次回交“留种”，而建立一 个同类突变品系，此类个体中有具同样遗传缺陷或病态。（eg：高血压大鼠） e) 普通杂种动物：即一般任意交配繁殖的杂种动物。杂种动物具有旺盛的生命力，适应性强，繁殖率高，生长快，易于饲养管理。个体差异大，反应性不规则，实验结果的重复性差。但其中包含有最敏感的与最不敏感的两种极端的个体。 2.按微生物学的控制程度分类 · 普通动物（Conventional animals, CV） 又称一级动物，是微生物学控制要求中最低的一个级别的动物，要求不带有动物烈性传染病和人畜共患病原体 。 · 清洁动物（Clean animals, CL） 又称二级动物，除不带有普通动物应排除的病原体外，还不应携带对动物危害大和对科学实验干扰大的病原体。 · 无特殊病原体动物（Specific pathogens free animal，SPF animals） SPF动物又称三级动物，除不带有普通动物、清洁动物应排除的病原体外，还应排除有潜在感染或条件性致病的病原体，以及对实验干扰大的病原。 · 无菌动物（Germfree animals，GF animals）和悉生动物（Gnotobiotic animals，GN animals） 四级动物。无菌动物是指采用当前的技术手段无法在动物体表、体内检出一切其他生物体。悉生动物（Gnotobiotic animals）又称已知菌动物，人为将特定的微生物菌群植入无菌动物体内培育而成，可分单菌、双菌、三菌和多菌等不同类型。 （三）实验动物的种、系选择。 1. 实验动物的种属选择：应注意影响动物实验效果的各种因素。尽可能选择其结构、功能和代谢特点接近于人类的动物，不同种属的动物对于同一刺激的反应也不同。 2. 实验动物品系的选择：同一种属动物的不同品系，对同一刺激的反应也有很大差异。 3. 实验动个体的选择：同一品系的实验动物，对同一刺激物反应存在着个体差异。年龄、体重、性别、生理状态和健康情况不同，往往导致对同一刺激的不同结果。 三、动物实验：即科学合理的使用实验动物，有效地进行各类科学实验，通过科学的动物实验、研究、探讨生命现象本质以及各类相关学科领域疑难课题。 实验动物学是研究实验动物、培育和应用的科学。其研究内容涉及领域较宽，概括起来主要包括四个方面内容：实验动物、动物实验、实验动物医学、比较医学 动物实验研究的优越性（P7）、不足之处（P8） 实验动物的适应：由于环境改变和某些实验因素可引起应激反应，有时会严重影响实验结果，因此实验动物需要适应。这些影响因素包括： ①运输过程的拥挤、颠簸和噪音 ②生活环境的改变，新的饲养条件，如笼具、照明、饮水、饲料、温度等。 ③原有社会结构被打乱，新的社会结构重新组合 ④实验室环境和实验操作 *实验操作应采取措施尽量减少对实验动物的应激反应 · 正确捉拿持握 · 尽可能保持清醒，无约束状态 · 采用正确的体位 · 必要时镇静、麻醉 *如需重复使用应有足够长的恢复时间 四、人类疾病动物模型分类: 1.自发性动物模型：（1）指动物未经有意义的人工处置，在自然情况下所发生的疾病，（2）由于基因突变异常，通过遗传育种保留下来成为具有特定遗传性状的突变系。 2.诱发性动物模型：指用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现了某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的损害。 优点（1）可以任意复制（时间、数量），保证重现（2）实验条件易控制 局限性（1）种属差异，如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性不同，所得结论不能马上用于临床，还需要临床验证。（2）有些人类疾病尚不能复制 3.基因工程动物(主要是基因工程小鼠) 原因：(1)小鼠基因组了解的很清楚，与人基因相同最多 (95%以上)，在疾病表现型上小鼠与人类也十分相似。 (2)小鼠生命周期短，繁殖快，喂养花钱少，操作方便。 分类：转基因小鼠、基因敲除小鼠（使小鼠基因组中特定的内源基因不转录）、基因替换小鼠(利用同源基因重组原理,也进行ES细胞工程.主要不同点在于在一个基因编码区被去除的同时,替换上另一个相关基因的编码区的拷贝, 看看两个基因的产物是否具有同样的生物学功能) 五、使用实验动物的动物保护原则：3R 替代（replace）原意是指应用无知觉材料的科学方法替代活的有知觉的脊椎动物的方法，其含义是任何的科学方法，只要是使用非生物材料或无知觉的低等动物（如无脊椎动物）材料来代替使用活的脊椎动物的方法都属于替代。其范围包括组织学、胚胎学、细胞学或计算机等方法取代整体动物实验，以低级动物代替高级动物等。 减少（reduce）是指在保证获取一定数量与精确度的数据信息的前提下，减少动物的使用量。 通过使用适合的动物品种、品系和高质量的实验动物，改进实验设计、规范实验动物操作程序等，达到动物使用数量的减少。 优化（refine）是指在必须使用动物时，要尽量减少非人道程序的影响范围和程度。从动物人道主义去理解，饲养方式、方法符合动物习性，使用动物做实验时，尽量减少动物痛苦，在处死时采用安乐死等。 文献检索 知识：人们通过对信息的获取,认识与掌握自然界、人类社会以及思维活动的规律，经人的大脑通过思维重新组合使信息系统化, 形成知识。 文献：是记录有知识信息的, 且便于存贮或传递的人工载体。文献是进行科学研究的重要资源。 1． 文献资料的分类 一次文献（原始文献）：作者本人的工作或科研成果创作的原始论文，又称原始文献。期刊论文、、会议文献、学位论文、专利文献等，均属一次文献。 二次文献（检索工具）：对一次文献进行搜集、整理、加工，编制而成，以检索工具的形式发表，包括目录、索引、文摘等。 三次文献(综述专著) ：在广泛利用二次文献的基础上，对一次文献作出系统整理、概括、分析与综合而成，包括以论文形式发表的综述、评论、述评、进展等，以图书形式发行的教科书、指南、手册、百科全书、年鉴、辞典等。 零次文献（作者原始创作阶段所积累的资料）指以文献所有者本身为载体的未公布于世的科技知识如书信、手稿、笔记、记录等。 2． 文献检索的基本概念 文献检索语言：是一种人工语言，用于各种检索工具的编制和使用、并为检索系统提供一种统一的、作为基准的、用于信息交流的一种符号化或语词化的专用语言。 →从文献外部特征进行检索： 题名——以书名、刊名、篇名作为标识和检索点 著者——以作者名、译者名、编者名、专利权人或机构、团体名称作为标识和检索点 序号——以专利号、科技报告号、技术标准号作为标识和检索点 引文——以科技论文引证和被引证关系作为标识和检索点 →从文献内部内容分进行检索： 分类检索、主题检索、关键词检索 1. 分类检索语言：按学科、专业集中文献，从知识分类的角度揭示多种不同文献在内容上的区别和联系，提供以学科分类为出发点的文献信息检索途径。 2.代码检索语言：用代表事物的代码作为标识系统的索引语言。（化合物分子式索引、环状化合物环系索引、化学物质号索引等） 3.主题检索语言：以反映文献内容的主题词或关键词作为文献存储和检索的标识。 主题词法：严格规范化、可进行概念组配、具有完善参照系统、具有范畴索引等； 关键词法：以出现在文献的标题、摘要或全文中能表达文献实质内容的词或关键性专业名词术语作为检索标识） 3． 常用的检索方法 文献检索的基本步骤 · 明确检索需求，分析检索主题。 · 选择相应的检索工具或数据库执行检索。 · 确定执行检索的检索词。 · 构造检索表达式。 · 提交检索表达式。 · 显示与优化检索结果，若对检索结果不满意，修改检索表达式再次执行检索，直到检索到合适的结果。 文献检索的基本方法 · 布尔检索 1.AND、OR、NOT 必须大写。 2.逻辑符的运算次序是从左至右，括号内的检索式可作为一个，优先运行。 3.布尔逻辑检索允许在检索词后面附加字段标识。 例如：dna[mh] AND crick[au] AND 1993[dp] 4.查带文摘的文献。 例如，Neoplasms AND has abstract · 字段检索 · 二次检索 · 全文检索 · 模糊检索 检索策略：AND（可加强精密度）、OR（可增加广度）、NOT（可排除特定条件） 扩检与缩检： 扩检是指初始设定的检索范围太小，命中文献不多，需要扩大检索范围的方法。（概念的扩大、范围的扩大、年代的扩大、增加同义词） 缩检是指开始的检索范围太大，命中文献太多，或查准率太低，需要增加查准率的一个方法。（概念、范围、年代，核心概念的限定，语种的限定，待定期刊的限定） 4． 中文文献检索 中国知网http://www.cnki.net/ 5． 国际文献检索 PubMed数据库 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 6． 常用的搜索引擎和信息门户网站 1.谷歌：http://www.google.com.hk/ 2.生命科学学科信息门户：http://www.lifesciences.cn 3. 化学学科信息门户http://www.chinweb.com.cn 4. 国家科技图书文献中心http://www.nstl.gov 7． 如何获取全文 用户如果不能得到原始文献或原文复印件，通过先进手段迅速检索到的医学信息就失去价值！ 8． ISI Web of Science 是美国ISI公司基于WEB开发的产品，包括三大引文库（SCI、SSCI和A&HCI）和两个化学数据库（CCR、IC），以 ISI Web of Knowledge作为检索平台。 分析检索结果有助于从宏观上把握您检索的课题的情况,并且轻易地将您需要的文献显示出来 SCI数据库中可以对检索结果按照以下方式进行分析： 按照作者分析：了解某个研究的核心研究人员是谁； 按照国家和地区分析：了解核心研究国是哪里； 按照文献类型分析: 了解该研究通常以什么途径发表； 按照机构名称分析：了解有哪些机构在从事这项研究 按照语种分析：了解该研究是以什么语种发表的； 按照出版年分析：了解该研究的发展趋势； 按照期刊标题分析：了解该研究通常发表在哪些期刊上； 按照学科分类分析：了解该研究涉及了哪些研究领域 查阅文献资料的经验方法 1、先内后外 2、先近后远  3、先综述后单篇 4、先图书后期刊 5、先专题后广泛 误差分析与数据处理 一. 测量值的准确度和精密度 准确度：测量结果与真值的接近程度 误差:相对误差：Ea=x-T 绝对误差：Er=Ea/T×100% 精密度：平行测量的各次测量值间相互接近程度 偏差:绝对偏差d:单次测量与平均值之差 相对偏差Rd:绝对偏差占平均值的百分比 平均偏差:各测量值绝对偏差的算术平均值 相对平均偏差:平均偏差占平均值的百分比 准确度与精密度 1. 准确度高，要求精密度一定高 但精密度好，准确度不一定高 2. 准确度反映了测量结果的正确性 精密度反映了测量结果的重现性 二、系统误差和偶然误差（&过失误差） 系统误差（可定误差）: 由可定原因产生 分类： （1）按来源分 a．方法误差：测定方法本身不够完善造成的误差 特点：系统误差中最严重的一种，即使细心操作也不能克服 消除办法：设法找出产生原因，针对存在的问题对方法加以改进 b．仪器与试剂误差：仪器不精确和试剂中含被测组分或不纯组分产生 仪器误差：由于仪器本身的缺陷、不够精确或精确度下降所产生的误差 特点：可以通过仪器校准得到改善 试剂误差：产生于不纯试剂与蒸馏水，因引入被测物质或干扰物质，使结果偏高或偏低 特点：可通过提纯试剂及空白试验得到改善 c．操作误差：由实验人员实际操作与正确操作稍有出入，或由于经验不足引起 特点：在同样操作中重复出现，但不允许用修正的方法去校准，应多加练习，积累经验，克服操作误差 消除系统误差： · 对照试验：（1）以所用的测定方法对标准试样或人工合成试样进行测定，然后将结果与标准值进行对照，判断方法误差的大小（2）以所用方法和可靠的标准方法或经典方法一起对试样进行测定，将结果进行对比（3）利用加入回收法进行对照实验 · 正确选定测定方法 · 仪器校正 · 空白试验: 在不加样品的情况下，按照与样品测定相同的步骤进行实验，所得结果称空白值，从测定结果扣除空白值为空白校准 （2）按数值变化规律分 a．恒定误差 b．比值误差 特点：具单向性（大小、正负一定 ） 可消除（原因固定） 重复测定重复出现 偶然误差（随机误差，不可定误差） 通过增加测量次数可有效减少随机误差 · 由不可避免且无法控制的偶然因素引起的误差 · 由偶然因素（无法控制的微小因素或未知因素）引起，因而有时大，有时小，有时正，有时负 · 在操作中难被觉察或控制，因此无法避免 过失误差由于工作中的粗心大意,不遵守操作规则而造成的误差 特点：无规律可循；对于过失误差，异常值应予以剔除 误差的传递：分析结果通常是经过一系列测量步骤之后获得的，其中每一步骤的测量误差都会反映到分析结果中去。 真值与误差： 任何物理量都不可能测量得绝对准确，必然存在着测定误差。 误差是测量结果与真值之间的差别。 真值是未知的，随认识水平和科学技术水平的提高而逐步逼近于真值。 在监测过程中尽量减少误差，并在测量和处理数据中采用数理统计的方法。 三.有效数字：测定时实际能测得的数字 有效数字=所有准确的数字+最后一个带有一定不确定性的数字 有效数字的位数：应根据测定方法和仪器的准确度来决定 有效数字的位数与准确度的关系：能指出测量值本身被读取时能达到的准确程度 有效数字的修约规则：四舍六入，遇五视前一位数，奇进偶退 0.37456→0.375 0.3735 →0.374（奇进） 0.3745 →0.374（偶退） 四.实验指标的统计学类型（P42） 均数、标准差（S）：（P81） x ±1 s 的范围内约包含样本中 68.3 % 的个体; x ±1.96s 的范围内约包含样本中 95 % 的个体; x ±2.58s 的范围内约包含样本中 99 % 的个体。 均数 ( 标准差 意义: 1.均数的数值表示某一指标在某一群体中的大小2.均数的有效数字表明获得该观察值的方法的灵敏度3.标准差表明数据的离散程度,可在一定程度上说明数据的误差 变异系数（CV） 适用条件① 观察指标单位不同，如身高、体重② 同单位资料，但均数相差悬殊 CV=标准差/均值*100% 7 / 8 联系我：cw0909th2jqi@qq.com _1383284505.unknown _1383285003.unknown