抗生素-7

null抗生素各论抗生素各论 §1 β-内酰胺类抗生素 分类: 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 青霉烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂类 具有抗菌以外作用的β-内酰胺null青霉素类头孢菌素单环β-内酰胺克拉维酸null一、青霉素(penicillin) 1. 结构 由4元β-内酰胺环和5元噻唑环组成，也可看作由两个氨基酸组成。 半胱氨酸 HS-CH2-CH-COOH NH2 缬氨酸 （CH32CH-CH-COOH NH2 null.null前体：在抗生素生物合成过程中，用来构成抗生素分子而本身又没有显著改变的物质稳定性：水溶液中不稳定，干燥青霉素盐稳定，国产青霉素有效期在三年以上。稳定性：水溶液中不稳定，干燥青霉素盐稳定，国产青霉素有效期在三年以上。 不稳定 性因素四元环张力大酰胺键易水解干燥纯净 稳定水溶液 不稳定2. 理化性质null降解反应： nullpH>7β-内酰胺酶pH=7青霉素酰基酶青霉素噻唑酸青霉酸6-氨基青霉烷酸(6-APA)溶解性：是一种游离酸，能与碱结合成盐 青霉素几乎不溶于水，易溶于醇、酮、醚、酯类。 青霉素盐易溶于水，微溶于乙醇，不溶于酮、醚、酯类溶解性：是一种游离酸，能与碱结合成盐 青霉素几乎不溶于水，易溶于醇、酮、醚、酯类。 青霉素盐易溶于水，微溶于乙醇，不溶于酮、醚、酯类Na与碱金属(Na+、K+)成盐 易溶于水3. 提取（溶剂萃取法）3. 提取（溶剂萃取法）青霉素（溶于酯）青霉素钾盐（溶于水）4. 半合成青霉素 结构改造的目的：①增强抗菌活力 ②扩大抗菌谱 ③对耐药菌有效 ④减少副作用4. 半合成青霉素 结构改造的目的：①增强抗菌活力 ②扩大抗菌谱 ③对耐药菌有效 ④减少副作用常用的几种半合成青霉素-cillinnull 阿莫西林（羟氨苄青霉素) 氨苄西林（氨苄青霉素）二、头孢菌素(cephalosporin)二、头孢菌素(cephalosporin)1. 结构 头孢菌素C是1953年发现的第二种类型的β-内酰胺抗生素。 R=HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2null2. 理化特性 头孢菌素C为两性化合物，分子中有两个羧基和一个氨基，在中性和偏酸性条件下，能与碱金属结合成盐类。7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA) 7-Amino-Cephalosporanic Acid3. 提取 头C发酵液→吸附法→离子交换法→沉淀法3. 提取 头C发酵液→吸附法→离子交换法→沉淀法4. 半合成头孢菌素 在7-ACA的3位和7位进行化学改造，制得一系列衍生物，其特点： ①抗菌谱广，对多数阴性菌有效 ②对β-内酰胺酶比半合成青霉素稳定 ③过敏反应小于青霉素 ④毒性很低 根据开发的年代根据开发的年代第一代 60-70年代初 ，对G+菌有效，部分G-菌有效 第二代 70中-80年代初 ，抗G-菌>第一代 第三代 80-90年代中 ，具有第一代、第二代抗菌谱，对绿脓杆菌有较强的作用 第四代 90年代中 ，抗G+菌作用更强，抗菌谱更广null对G+菌作用：第一代>第二代>第三代 对G-菌作用：第三代>第二代>第一代 第一代、第二代均对绿脓杆菌无效。 第三代中头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。 第四代对 G+菌、G-菌均有强效。 肾毒性：第四代<第三代<第二代<第一代半合成头孢菌素的主要品种半合成头孢菌素的主要品种Cef-, ceph-null头孢氨苄 头孢拉啶