急性呼吸窘迫征（ARDS）药物治疗的进展

急性呼吸窘迫征（ARDS）药物治疗的进展 毕业 摘要: 急性呼吸窘迫征（acute respiratory distress，ARDS）是1种预后极差的征候群。   上海第2医科大学附属瑞金医院（200025）   陆志俊 于布为 急性呼吸窘迫征（acute respiratory distress，ARDS）是1种预后极差的征候群。自1967年Ashbaugh首次报道以来，其死亡率在不同的文献中差异很大，40－90％，原因之1是各家采用的定义和诊断标准不同。由于到目前为止其发病机理尚未完全清楚，故还缺乏有效的治疗方法。在1994年发表的欧美联合调查报告中，建议使用“急性肺损伤（acute lung injury，ALI）”这1诊断，并将“急性呼吸窘迫征（ARDS）”定义为1种严重的ALI，得到世界上大多数学者的赞同。 　　在ARDS的治疗上， 医学 界长期以来致力于用机械通气的方法，例如呼气末正压、反比通气等，以减少肺不张，改善通气/血流比值，减少动静脉短路，提高患者的血PaO2。而药物治疗仅处于辅助地位，，主要用于感染的防治和支持疗法。但随着对ARDS的发病机理的不断了解和新药的开发，药物在ARDS治疗中的地位不断突出。本文综述药物治疗ARDS的进展。 ARDS的发病机制 　　ARDS病人的主要临床表现为呼吸困难，肺顺应性降低和持续的低氧血症，X片表现为肺弥漫性浸润。肺组织的病理切片显示肺间质水肿，肺不张，淤血，出血，肺透明膜形成和肺纤维化。此类患者往往主要表现为肺气体交换功能的丧失，并伴有多器官功能衰竭（MOF）。感染（特别是肺外器官的感染）被认为是ARDS最重要的危险因素。细菌通过内毒素（脂多糖，LPS）损伤直接引起机体免疫系统的1系列链级反应，在某些患者可导致全身炎症反应综合征，使机体循环中存在着过量的炎性因子，如氧自由基，花生4酸代谢产物，补体片段及炎性细胞因子。由于肺的特殊的组织结构和功能（血管丰富，血流量大，肺血管内皮细胞可降解1部分血管活性物质和炎性因子），往往成为全身炎性反应的第1个受害者。炎性介质作用于肺血管内皮细胞，导致其结构破坏和功能的改变，使其不仅不能或减少了对炎性介质的破坏，反而产生白细胞介素和内皮素。并表达黏附因子，产生和加强多形白细胞，血小板和巨噬细胞的趋化和附壁功能，导致肺血管内皮细胞死亡，肺--血屏障功能被破坏，大量血管内液体渗入肺间质和肺泡，引起肺水肿和肺顺应性降低；同时，多形核细胞、血小板附壁并聚集于毛犀血管周围形成血栓，肺血管床被破坏，导致肺动脉高压。再者，1部分多形核细胞和巨噬细胞还穿过肺--学屏障进入肺泡内，分泌过氧化物、蛋白酶等物质，杀伤肺组织细胞（主要是肺泡I型细胞）。特别是巨噬细胞，它可以分泌表皮生长因子（EGF）和血小板衍化因子（PDF），影响肺间质细胞在G0/G1期的有丝分裂，促使其大量增殖并进入细胞腔。循环中的粒细胞也受它们的趋化进入该区域，加重对肺组织的损伤。这些均导致肺泡表面活性物质的减少、肺不张和功能余气量的减少。在临床上即表现为呼吸窘迫和顽固性的低氧血症。同时，在此过程中，机体的炎性反应得到加强，并影响其它脏器。因此，ARDS不是1种孤立的疾病，而是危重病人所发生的1系列病理生理改变中的1部分。     在这样的背景下，人们开始研究通过药物治疗来影响ARDS的发展进程。       急性呼吸窘迫征（acute respiratory distress，ARDS）是1种预后极差的征候群。   上海第2医科大学附属瑞金医院（200025）   陆志俊 于布为 急性呼吸窘迫征（acute respiratory distress，ARDS）是1种预后极差的征候群。自1967年Ashbaugh首次报道以来，其死亡率在不同的文献中差异很大，40－90％，原因之1是各家采用的定义和诊断标准不同。由于到目前为止其发病机理尚未完全清楚，故还缺乏有效的治疗方法。在1994年发表的欧美联合调查报告中，建议使用“急性肺损伤（acute lung injury，ALI）”这1诊断，并将“急性呼吸窘迫征（ARDS）”定义为1种严重的ALI，得到世界上大多数学者的赞同 [1]