【doc】双嘧达膜联合降纤酶治疗急性脑梗死的观察

【doc】双嘧达膜联合降纤酶治疗急性脑梗死的观察 双嘧达膜联合降纤酶治疗急性脑梗死的观 察 588河北医药2005年8月第27卷第8期HebeiMedicalJournal,Aug2005,Vol27,No.8 双嘧达膜联合降纤酶治疗急性脑梗死的观察 林伯海廖伟梁儒信 【摘要】目的探讨Xg.嘧达膜联合降纤酶治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性.对我院 2001年3月至2005年3月间收治发病<24h的急性脑梗死患者44例随机分成两组,每组22例.观察 组以双嘧达膜静脉滴注,1次/d×14d;联合应用降纤酶静脉滴注,1次/d×3d;对照组给予低分子右旋糖 酐加维脑路通静脉滴注,1次/d×14d,疗程结束前,后评价神经功能缺损情况.结果观察组总有效21 例占95.45%,对照组总有效14例占63.64%,两组疗效比较,P<0.05, 差异显着.两组治疗后24h,1 周,2周神经功能缺损程度评分比较,差异显着.结论双嘧达膜联合降纤酶治疗急性脑梗死疗效显着 且安全可靠. 【关键词】双嘧达膜;降纤酶;脑梗死 双嘧达膜被用于冠心病,心绞痛等疾病治疗有数十年历 史.近年来大量的研究明该药还有明显的抗血小板凝聚,抗 炎,抗氧化作用,可以防治血栓的形成.我们应用双嘧达膜联 合降纤酶治疗急性脑梗死22例,取得一定的疗效,现报告如下. 1资料与方法 1.1一般资料全部资料均为本院2001年3月至2005年3月 住院患者,诊断符合全国第四届脑血管病学术会议的诊断标 准…,发病在24h内,头颅cr排除出血性脑卒中,但无心,肝, 肾功能衰竭及溶栓禁忌证.将44例急性脑梗死患者随机分成 两组,观察组男12例,女10例;年龄55—71岁,平均62.3岁. 对照组男13例,女9例;年龄51—68岁,平均60.6岁,两组年 龄,性别,发病时间及治疗前神经功能缺损评分差异均无显着 性.具有可比性. 1.2治疗方法观察组:给予双嘧达膜20mg+5%葡萄糖注射 液100ml静脉滴注,1次/d,连用14d.降纤酶10u+生理盐水 250ml静脉滴注,约1,2h,1次/d,连续用3d;对照组:给予低 分子右旋糖酐500ml加维脑路通4O0mg静脉滴注,1次/d,连用 14d.两组治疗期间同时口服肠溶阿司匹林(50me4d).但均不 使用其他降纤药及ca2拮抗剂,可根据实际病情选用小剂量脱 水剂及调控血压,血糖,血酯等. 1.3实验室检查入院当天和治疗后14d,两组患者均取晨间 空腹血测定全血黏度,血桨黏度,纤维蛋白原,凝血酶原时间, 血小板,肝功能,肾功能,并进行比较. 1.4疗效评定采用全国第四次脑血管病学术会议制定的脑 卒中神经功能缺损评分标准和临床疗效评定标准…,在治疗前 和治疗后24h,1周和2周进行神经功能缺损程度评定,观察药 物的副作用. 1.5统计学处理计量资料用互-I-s表示,计数资料采用J)f!检 验,两组间比较用J)f检验及t检验,P<0.05有统计学意义. 2结果 2.1两组治疗前,后神经功能缺损程度评分比较神经功能缺 损程度评定治疗前两组差异无显着性,P>0.05;治疗后24h,1 作者单位:525200广东省高州市市区医院内科 周,2周,两组差异显着.见表1. ? 临床研究? 表1两组神经功能缺损程度评分i?s 注:与对照组比较.’P<0.05,’P0.Ol 2.2两组临床疗效比较观察组22例,治愈4例,显着进步ll 例,进步6例,无效或恶化1例,总有效率95.45%;对照组22 例,治愈1例,显着进步7例,进步6例,无效或恶化8例,总有 效率63.64%,P<0.05. 2.3两组治疗前,后实验室检测结果指标比较治疗前:两组实 验指标差异均无显着性,P>0.05;治疗后(疗程结束时):观察组 红细胞压积,血浆黏度,全血高切黏度,全血低切黏度,血浆纤维 蛋白原等均明显下降,与对照组比较,差异显着.两组患者治疗 前,后的凝血酶原时间差异均无显着性,P>0.05.见表2. 表2两组治疗前,后实验室检测结果比较i?s 组别 压掇f盘1【皿Et)毡直【m】墨匿im】自愿【1匮吐回f 治疗前 观寨组,04?2.701.89?0.306,62?0,蟠l166?1.笠4.09?0.17.?1.30 对照组5I.笠?2.57I91?029671?0.5012.Ol?I,374.19?0,1752?Io7 治疗后 观寨组42.??309zx~J70?O舻?6.11?O.54??1104?J07zx370?0.】9??17.60?2l】? 对照组蟠50?286I89?014672?0.4412??I.554.27?0761746?0锥 注与对照组比较.?P(0.05.凸?P(0,Ol 3讨论 近年来急性脑梗死患者发病率逐年增高,国内文献报 道.】,急性脑梗死患者大多数患有高血压,脑动脉硬化症,高 血脂,同时约80%的急性脑梗死患者血液处于高凝状态.高纤 维蛋白原及高黏滞血症,在导致脑血管意外作用中与减低脑血 流量有协同作用,而ca2超载则是脑缺血损伤的中心环节,它 既是酸中毒和氧自由基损伤的结果.因此,去除危险因素,联 合确切有效的迅速抗栓,溶栓,复流和脑保护药物无疑是抢救 急性脑梗死成功的基础与关键J. 双嘧达膜除了具有较强的扩张冠状动脉,可显着增加冠脉 流量,增加心肌供氧量的作用外,还具有抗血栓形成的作用;它 可抑制血小板第一相和第二相聚集,高浓度时可抑制胶原,肾 上腺素和凝血酶所致血小板释放和反应,其作用机制为:(1)可 河北匡药2oo5~8月第27卷第8期HebeiMedicalJoumal,A2005,Vol27,No.8 逆性抑制磷酸二酯酶,使血小板中cAMP增多;(2)可能增强前 列环素r’GI,活性,激活血小板腺苷酸环化酶作用;(3)轻度抑制 血小板形成血栓素烷A2的功能.降纤酶能降低血液中纤维蛋 白原的Aa链,生成可溶性纤维蛋白,降低血液凝固力,抑制血 栓形成;降纤酶还可以降低全血黏度,抑制红细胞聚集和沉降. 本资料显示,观察组明显降低了血浆纤维蛋白原,全血黏度,神 经功能缺损评分显着降低.两组治疗前实验指标差异无显着 性,治疗后2周疗程结束时观察组红细胞压积,血浆黏度,全血 高切黏度,全血低切黏度,血浆纤维蛋白原等均明显下降,与对 照组比较,差异有显着性,P<0.01和P<0.05.两组临床疗 效比较,观察组总有效率为95.45%,对照组为63.64%,差异显 着,P<0.05. 从双嘧达膜和降纤酶两种药物的作用机制来看,双嘧达膜 589 重于抗血小板凝集,降纤酶重于抗栓,溶栓及复流b].二者合 用优势互补,大大增强治疗效果,同时由于不影响凝血酶原时 间,所以本组22例急性脑梗死患者经联合使用双嘧达膜和降纤 酶14d,没有一例患者发生出血的现象,取得了比较好的临床效 果.但由于我们应用和观察的患者还比较少,其临床疗效有待 更多的病例进一步验证. 参考文献 1中华医学会神经外科分会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经内科 杂志,1996,29:379. 2杨期东,牛琦.无症状脑梗死的临床意义.中国实用内科杂志,20O2, 22:l】4.1】5. 3李玉珍,黄志诚,张来津.降纤酶治疗急性脑梗死5o例临床分析. 河北医药,2003,25:113. 4龙登毅,曾洪之,金水晶,等.降纤酶联合尼莫地平治疗急性脑梗死疗 效观察.中华急救医学杂志,20O2,14:19. HPLC法测定护肝康胶囊中芍药苷的含量 鲁平 白芍是毛莨科植物芍药的干燥根,白芍总苷是从白芍干燥 根中提取的有效成分,有效部位含有芍药苷,羟基芍药苷,芍药 花苷,芍药内酯苷,苯甲酰芍药苷等.其中芍药苷的含量占总 苷的90%以上,一般认为芍药苷是白芍药的主要有效成分…, 白芍作为自制的护肝康胶囊主要成份,芍药苷的含量同药品的 功能,主治密切相关口.],为了有效的控制产品质量n”],本实验 建立HPLC法测定护肝康胶囊中芍药苷的含量,结果表明该方 法简便,准确,灵敏度高,重现性好,可用于该制剂中主要成分 芍药苷的含量测定. 1实验方法 1.1试剂与仪器Agilent1100高效液相色谱仪,二极管阵列检 测器,HPChemstation工作站.芍药苷对照品购自中国药品生物 品检定所,护肝康胶囊为产品,甲醇为色谱纯,其他试剂均为分 析纯. 1.2色谱条件色谱柱:ZorbaxSBCI8(5pan,4.6mlTl×150 rnln);检测波长为230nm;流动相:甲醇.水(35:65).手动进样, 进样量20,流速1ml/min.定量方法:外标法. 1.3供试品溶液的制备精密称取本品约0.4g,置50ml量瓶 中,加水40rIll,超声处理30min,放冷,加水稀释至刻度,摇匀, 静置,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,离心,取上清液作为供试 品溶. 1.4标准曲线的制备取芍药苷对照品12.69(1251)mg,置 100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度;精密量取1.0,2.0,3.0, 4.0,5.0m1分别置10rrIl量瓶中,加水至刻度,摇匀,按上述条件 测定,以浓度为横坐标,峰面积值为纵坐标制标准曲线,经计算 回归方程为A=30222.3C一11170.1,r=0.99999.表明芍药苷在 0.2502—1.2510,ug范围内线性关系良好. 作者单位:050071石家庄市,河北医科大学 ? 药物研究与分析? 2结果与讨论 2.1稳定性试验取供试品溶液按上述条件分别在0,1,2,4,8 h进样,结果表明供试品溶液在8h内稳定,RSD=2.3%. 2.2精密度及方法的重现性对同一份对照品溶液重复进样 6次,测定对照品溶液中芍药苷,计算RSD为0.5%(n=6);精 密称取同批样品6份,按上述的方法测定芍药苷含量,计算RSD 为2.4%(n=6). 2.3回收实验采用加样回收法,取已知含量的样品加入定量 的芍药苷对照品各6份,测定,结果平均回收率为99.00%.RSD 为2.17%(n=6). 2.4样品含量测定精密吸取供试品溶液20,按照上述色 谱条件测定芍药苷含量. 2.5提取条件的选择(1)由于芍药苷的极性大,故选择水为 提取溶剂,采用超声提取,并对不同提取时问样品的含量进行 了考察,根据考察结果确定超声时间为30min.(2)由于本制剂 由14味药组成,处方大,且白芍在处方中所占比例小,所以供试 品溶液杂质多,而选择水为提取溶剂,不选择甲醇正是为了减 少脂溶性杂质的干扰.结果表明:本方法简便,准确,灵敏度 高,重现性好,可用于该制剂中主要成分芍药苷的含量测定. 参考文献 1中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典一部.北京: 化学工业出版社,2000.78.79. 2王强,俞祥生,张留纪,等.不同规格白芍中有关化学成分的HPLC分 析.中药材,1992,15:31.32. 3王宝琴.中成药质量标准与标准物质研究.第1版.北京:中国医药科 技出版社,1994.32~-3. 4葛萍.雷岁台,曹新宪.I-IPLC法测定益智壮骨冲剂中芍药甙的含量. 中成药,1996.18:13—14. 5梁宏,王春芳.高效液相色谱法测定八珍丸中芍药苷的含量.药物分 析杂志,1999,9:4445. 6金芳,姚仲青,顾家栋.大孔吸附树脂预分离在高效液相色谱法测定 芍药苷中的应用.中国中药杂志,1999,24:608-609.