【doc】 国产与进口雷帕霉素洗脱支架的临床观察

【doc】 国产与进口雷帕霉素洗脱支架的临床观察 国产与进口雷帕霉素洗脱支架的临床观察 JournalofMedicalForumVo1.26No.17September2005?11? 国产与进口雷帕霉素洗脱支架的临床观察 赵友民刘恒亮柴建文白淑鸣郝东琴开芸沈德良刘灵芝 郑州市第五人民医院心内科郑州市450003 摘要目的对比研究国产雷帕霉素洗脱支架和进口雷帕霉素洗脱支架临床应用疗效.方法本研究 了我科自2003年12月,2005年1月79例患者,分Cypher支架和Firebird支架两组,其中Cypher支架组30 例,Firbird支架组49例.79例患者共植入Cypher支架38枚,植入Firebird支架58枚.结果两组患者平均年 龄,男性比例,吸烟史,高血压,高血脂,糖尿病,稳定性心绞痛,不稳定性心绞痛,陈旧心肌梗死数据对比,P值均 >0.05,统计学无差异性.两组患者靶血管特征,P值均>0.05,统计学分析无差异性.两组患者平均靶血管直 径和平均靶病变长度对比Cypher支架组比Firebird支架组为:(2.594-0.14)mm比(2.61?0.17)mm,(22.314- 4.18)mm比(21.804-5.07)mm,P值均>0.05,统计学分析无差异性.临床随访3个月,两组患者均无急性和亚 急性支架内血栓形成,无再发心肌梗死及死亡.再发心绞痛,再次血运 重建和主要心血管事件MACE对比,P值 均>0.05,统计学无差异性.结论国产和进口雷帕霉素药洗脱支架 近期疗效相似. 关键词雷帕霉素洗脱支架国产进口 中图分类号:R654.2文献标识码:B文章编 号:1672—3422(2005)17—0011—03 ClinicalContrastInvestigationofRapamycinElutingStent betweenChineseMakingandImported ZHAOYoumin,MUHengliang,CHAIJiangwen.etal DepartmentofCardiology,ZhengzhouFifthPeople’sHospital, Zhengzhou450003,China ABSTRACTObjectiveTostudyandcontracttheclinicalapplicationefficacyofrapamycine— lutingstentbetweenChinesemakingandimported.MethodsThisarticlesummarized79patientsin ourdepartmentfromDec2003toJan2005.Thesepatientsweredividedintotwogroups,theCypher stentgroup(30cases)andtheFirebirdstentgroup(49cases).Therewere38Cypherstentsand58 Friebirdstentsimplantedinthe79patients.ResultsThedifferencesofmeanage,maleratio,smok— inghistory,hypertension,hyperlipemia,diabetes,constantangina,unconsta ntangina,andolden myocardialinfarctwereinsignificantstatisticallybetweentwogroups,P>0.05.Thedifferencesof characteristicoftargetvesselswereinsignificantstatisticallybetweentwogroups., P>0.05.Thediffer— encesoftargetvesseldiameterandoftargetlesionlengthwereinsignificantstatisticallybetweentwo groups(theCypherstentgroupVStheFirebirdstentgroup:(2.59?0.14)mmvs(2.61?0.17)mm, (22.31?4.18)mmvs(21.80?5.07)mm,P>0.05.Clinicfollowup3months,therehavenoa— cuteandsubacuteinstentthrombosis,norecidivationmyocardialinfarctionanddeathinthetwogroup patients.Thedifferencesofrecidivationangina,tagetlesionreconstructionandMACEwereinsignifi— cantstatisticallybetweentwogroups.P>0.05.ConclusionThenearfuturetherapeuticefficacyof Chinesemakingandimportedrapamycinelutingstentwassimilar. KEYWORDSRapamycin;Elutingstent;Chinesemaking;Imported 药物洗脱支架是近年来治疗冠心病的主要进 展,它可以使支架内再狭窄的发生率下降至9%以 内.本组自2003年12月,2005年1月 用国产雷帕霉素药物洗脱支架(微创公司生产,支 架名称Firebird)与进口雷帕霉素药物洗脱支架 (Johnson&Johnson公司生产,支架名称Cypher) ? l2? 的临床对照结果,以评价两种产品的差异. l资料与方法 1.1资料本组病例共79例,患者分为Cypher 支架组和Firebird支架组,其中Cypher支架组30 例,Firebird支架组49例.79例患者共植入Cy— pher支架38枚,植入Firebird支架58枚. 1.2入选人选病例为适合介入治疗的冠状 动脉粥样硬化性心脏病患者. 1.3排除标准?心源性休克.?靶病变血管直 径<2.0nltn.?不适合介入治疗的冠心病患者,如 伴有肝肾功能不全,凝血机制障碍,近期有脑卒 中.?急性心肌梗死患者. 1.4介入治疗前后用药介入治疗前两组者均常 规服用阿司匹林100,300mg/d,术前顿服氯吡格 雷300mg,术中抗凝药物均用普通肝素IO000U动 脉鞘管内注入.术后口服氯吡格雷75mg/d,共服 3个月以上. 1.5穿刺部位两组患者均采用股动脉穿刺部 位. 1.6支架植入成功标准影像学上至少两个相互 垂直的投照体位,QCA测量残余狭窄<20%,前向 血流TIMI3级,临床以心绞痛症状消失为标准. 植入支架内径:血管内径:1:1. 1.7统计学方法所有资料用SPSS10.0软件包 处理,计量资料结果以?S示,两组比较用t检 验,计数资料用x检验. 2结果 2.1一般资料对比两组患者一般资料比较,无 统计学差异(表1). 表1两组患者一般资料比较 项目嚣i组P值ln=jUJ【n=qj 2.2两组者介入治疗资料比较79例患者共成 功植入Cypher支架38枚,植入Firebird支架58 枚,丽组患者平均靶血管直径对比,Cypher支架组 医药论坛杂志2005年9月2鱼鲞箍!! (2.59?0.14)Inm,Firebird支架组(2.61?0.17) Inm,P>0.05,统计学分析无差异性.两组平均靶 病变长度对比,Cypher支架组(22.31?4.18)Inm, Firebird支架组(21.80?5.07)Inm,P>0.05,统计 学分析无差异性(表2). 表2两组患者靶血管资料对比 2.36个月随访结果两组患者临床随访3个 月.Cypher支架组有3例患者复查冠状动脉造 影,2例冠状动脉造影正常,其中1例复查冠脉造 影支架内血栓形成,考虑慢性血栓形成,行球囊扩 张术.Firebird支架组患者有7例患者复查冠状动 脉造影,6例冠状动脉造影正常.1例支架内完全 闭塞,行球囊扩张术.两组患都均无急性和亚急 性支架内血栓形成,无再发心肌梗死及死亡.再 发心绞痛症状,再次血运重建和主要心血管事件 (MACE)对比,P值均>0.05,统计学无差异性(表 3). 表3两组患者3个月临床随访结果对比 项目cYPh.支架Fi.bird支架 PfK 3讨论 雷帕霉素洗脱支架为首先应用于临床试验的 药物洗脱支架.很多临床资料显示雷帕霉素药物 洗脱支架能明显降低支架内再狭窄,临床应用安 全,全身毒副作用极少….目前在我国应用的进 口雷帕霉素洗脱支架是Johnson&Johnson公司生 产的Cypher支架.该支架在BX—VELOCITY支 架上涂有均匀的抗腐蚀聚合物和雷帕霉素,聚合 物表面的一层用来控制调节雷帕霉素的释放速 率,支架携带的药量为148txg/em,裸支架为316L 不锈钢环状支架,2.5,3.25mm有6个网眼,3.5 IllIll以上有7个网眼.2003年11月国产的雷 帕霉素药物洗脱支架问世,是微创公司生产的 JournalofMedicalForumVo1.26No— . — 17— S— eptember2005 Firebird支架,裸支架亦是316L不锈钢环状支架, 支架上网眼数2.5—3.0mm有6个网眼,3.5mm有 7个网眼,支架携带的药量为1601~g/cm.国产和 进口雷帕霉素药物支架的裸支架基本相同,支架 携带的药物浓度相近,所以观察两种支架的临床 疗效对于推动国产化支架的发展是有很在意义 的. 本研究同期共观察79例患者,Cypher支架组 30例,Firebird支架组49例,共植入Cypher支架 38枚,Firebird支架58枚.随访3个月两组患者 均无急性和亚急性支架内血栓形成,无再发心肌 梗死及死亡.再发心绞痛症状,再次血运重建和 MACE对比,P值均>0.05,统计学无差异性.说 明从目前临床应用来看,国产雷帕霉素洗脱支架 在安全性上,近期的疗效都与进口雷帕霉素洗脱 支架相似.目前国产药物洗脱支架临床数据少, 没有与进口同类支架对比的大型研究,本文观察 数量尚有限,国产雷帕霉素药物洗脱支架是否在 安全性,有效性方面和进口支架完全相同,还有待 于更大样本的临床观察. 支架内再狭窄的三个重要原因是血栓,炎症 和平滑肌增生.植入支架后的急性期24h内,主要 是支架内附壁血栓形成和急性炎症,内膜增生. 慢性期3O天后,内膜明显增生,血管外膜增厚,其 中内膜过度增生是支架内再狭窄的最主要机制. ? 13? 药物洗脱支架能给局部组织提供适宜的治疗药物 浓度阻止内膜过度增生,有效预防支架内再狭窄. 本研究随访结果显示:Cypher支架组有1例复查 冠状动脉造影支架内有血栓,Firebird支架组1例 复查冠状动脉造影支架内慢性闭塞,考虑是支架 内延迟性血栓形成导致支架闭塞.雷帕霉素洗脱 支架在植入血管后,以洗脱的方式释放于病变局 部,起到抑制再狭窄的作用,但同时延迟损伤愈合 所致内皮再生化延迟,也可能增加迟发支架血栓 的发生危险.本组患者均采用了标准的抗凝和抗 血栓治疗,但仍有慢性血栓形成,这是目前临床应 用药物洗脱支架需要引起注意的问题. 参考文献 1MosesJW.LeonNB.PommaJJ.eta1.Sirolimus—elu- tingstentsversusstandardstentsinpatientswithstenosis inanativecoronaryartery.NEnglJMed,2003.349: l3l5.13l3 2MckeageK,MurdochD,GoaKL.Thesirolimus—eluting stent:areviewIfitsuseintreatmentofcoronaryaratery disease.AmJCardiovascDrugs,2003,3:211-230 3MoriceMC,SerruysPW,SousaJE,eta1.Arandomizd comparesonofasirolimus—elutingstentwithastandard stentforcoronaryrevascularization.NEnglJMed.2002. 346:1773-1780 2005-05-21收稿 (接1O页)p16,MDM2,RB,p53和骨肉瘤的发生 有关,骨肉瘤的发生涉及多途径,其中MDM2/p53 途径在其发生中可能起重要作用. 现已有不少证据证实野生型p53基因导人人 肿瘤细胞中能使之逆转.另一方面,对p53突变的 深入研究,已使针对突变型p53蛋白进行免疫治疗 成为可能,甚至可制备抗癌疫苗.同p53基因治疗 相比,新发现的p16作为治癌药物有许多优点: (~)pl6cDNA小,仅为p53的1/4,易于操作,便于进 行基因治疗.(~p16仅抑制CDK4,特异性强,用它 制成的治疗药物具有专一性的靶子,较之间接作 用的p53,它对细胞周期具有更直接的影响.? p16较p53易于标定.?p16突变率比p53高,分 布广泛.可以设想,将正常p16基因转入肿瘤体 内,代替缺失或突变的p16基因,进而达到骨肉瘤 基因治疗的目的. 参考文献 1FromiwitzFB,ViolaMV,ChaoS,eta1.Rasexpressionin theprogressionofbreastcancer.HumanPatho1.1987.18: 1268 2A1MohannaMA,ManogaranPS,A1MukhalafiZ,eta1. 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