干燥综合症肾损害
干燥综合症肾损害
干燥综合征(Sjogren’s Syndrome, SS)是
一种以侵犯唾液腺,泪腺为主的慢性系统
性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶
器官,因此常被称为自身免疫性外分泌腺
体病(Autoimmune Exocrinopathy)
SS的历史
1888年,Hadden描述1例同时有泪液
及唾液缺乏的病人。
1892年,Mikulicj 病
双侧腮腺,颌下腺和泪腺肿大
腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润
SS的历史
1933年,Sjogren’s Synd...
干燥综合症肾损害
干燥综合征(Sjogren’s Syndrome, SS)是
一种以侵犯唾液腺,泪腺为主的慢性系统
性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶
器官,因此常被称为自身免疫性外分泌腺
体病(Autoimmune Exocrinopathy)
SS的历史
1888年,Hadden描述1例同时有泪液
及唾液缺乏的病人。
1892年,Mikulicj 病
双侧腮腺,颌下腺和泪腺肿大
腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润
SS的历史
1933年,Sjogren’s Syndrome
首次提出此病是一种系统性疾病
1981年,Manthorp 提出:
原发干燥综合征(Ⅰο SS)
继发干燥综合症(Ⅱο SS)
流行病学
90%为女性病人
发病年龄:30-40岁(最小9岁)
从有自觉症状至确诊要5-10年。
国外老年人群IοSS发病率为3-4%
国内调查0.5%(全部人群)
病因及发病机制(1)
遗传因素
IοSS主要与 HLA-DR3 HLA-B8相关
希腊 HLA-DR5
日本 HLA-DRW53
男性 HLA-DRW52
病因及发病机制(2)
外来病因
1·病毒感染:
EB病毒
人类免疫缺陷病毒
疱疹病毒
2·性激素:
SS的细胞免疫异常
CD5(+)B淋巴细胞为30-40%。
外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。
CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。
CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。
NK细胞减少,功能下降。
SS 的体液免疫异常
高丙球蛋白血症 γ球蛋白达58%,
IgG,IgA, IgM 均高,IgG升高最显著,
IgG的升高为结缔组织病中最显著者。
自身抗体: SSA(Ro) , SSB(La)
类风湿因子 IgM-RF 50%阳性
抗心磷脂抗体(25%) 抗线粒体抗体(20%)
抗 dsDNA抗体(10%) 抗RNP抗体
CIC (80%阳性) IL-2下降
IοSS 的免疫异常
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IοSS的全身
现
口干,龋齿。
反复双侧性,交替性腮腺肿大。
舌面干,有皲裂。
眼干燥。
皮肤紫癜样皮疹,口腔溃疡,雷诺氏现象,关节肌肉
淋巴细胞增加及淋巴瘤。
三系下降。
IοSS 的内脏损害
肾脏
神经系统:癜痫,神经及意识障碍,
偏盲, 共济失调。
胃肠道: 65-70%患者有萎缩性胃炎。
胰腺: 临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。
肝胆: 25%有肝损害。
呼吸系统? 胸线异常-440%间质损害
肺功能异常 60-70%
小气道功能异常
弥散功能障碍
限制性通气功能障碍。
干燥综合症的肾小球肾炎
发生机制:免疫复合物性肾炎。
循环免疫复合物沉积
原位形成免疫复合物
病理类型:MsPGN, MPGN, MN,
FSGS, IgAN
发生率: 较低,24小时尿蛋白>0.5g者为3%
发生时间:SS确诊后1年-数年。
临床表现:一半为肾病综合症。
肾功能: 良性,但也有慢性肾衰。
26例肾活检的一般资料
性别:男3例,女23例,男:女=1:7.7
年龄:30 -59 岁,平均 40.9岁。
病程:3 - 123个月,平均65个月。
26例SS肾活检免疫荧光结果
肾小球基底膜沉积
系膜区沉积
肾小管基底膜
肾间质
Ig G
9 例
2例
4例
Ig A
5 例
3例
Ig M
7 例
1例
C3
10例
3例
26例SS病理学诊断
间质性肾炎
10例
间质性肾炎+局灶节段性硬化
4例
间质性肾炎+局灶节段性硬化
4例
系膜增殖性肾小球肾炎
1例
膜性肾病
4例
膜性增殖性肾小球肾炎
1例
正常
2例
肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)
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肾功能不全者5例
* 上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩
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26例SS患者24小时蛋白尿排出量
尿蛋白阳性率 (21/ 26) 76.9%
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SS的间质小管损害
机制:免疫复合物及细胞免疫介导
早期症状:
肾小管浓缩功能障碍
肾小管酸中毒 20-25%
以远端型多见 可有范可尼综合症
SS的肾功能异常
以往认为,SS患者的肾功能不全少见,
但随着病例报告的不断增加,发生肾功
能不全者也屡有报告。发生肾功能不全
的主要原因是由于间质性肾炎,少数是
由于肾小球疾病,对原发病治疗不及时
是导致CRF的主要原因。
病例资料(1)
1983年1月至1998年3月在我院住院的原发干燥综合症患者共106例。其中男14例,女92例,男:女=1:6.6, 年龄21-72岁,平均年龄48.1岁。
病例资料(2)
其中出现肾功能不全者21例,男5例,女16例,男:女=1:3.2,年龄27-72岁,平均年龄50.5岁。
干燥综合症至出现肾功能不全的时间,2个月至40年,平均7.44年,其中6例已进展至尿毒症。
全组106例患者, 男:女=1: 6.6
肾功能正常组患者,男:女=1: 8.4
肾功能不全组患者,男:女=1: 3.2
肾功能正常及不全组年龄比较
与肾功能正常组比较P<0.05
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肾功能正常组患者,71例(83.5%)尿蛋白阴性。
肾功能不全组,3例(14.3%)尿蛋白阴性,13例(61.9%)24小时尿蛋白 <1.5g,5例 (23.8%)
24小时尿蛋白≥1.5g, 其中3例为肾病综合症。
两组患者γ球蛋白结果
* 与肾功能正常组比较 P<0.05
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肾功能的改变及与治疗的关系
肾功能不全组21例病人,SS起病至出现
慢性肾功能不全的时间为2个月-40年,
平均7.44年。6例进展至尿毒症,其中
2例初次就诊时就已为尿毒症,4例患者
自肾功能不全发展至尿毒症的时间为
1年-13年,平均6.5年。
肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人,5例仅接受对症治疗,9接受了激素加环磷酰胺治疗,1例接受环孢霉素A治疗。8例病人(包括环孢霉素A治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗前下降。
肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人
在出现慢性肾功能不全前均未行激素加
免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损
害后始用激素(强的松0.8-1mg/kg/day)
治疗,2例病人治疗后肌酐无明显变化
4例病人治疗后血清肌酐下降, 但半年
至1年后又逐渐升高。
结 论
(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见,本组病例发生率为19.8%。
结 论
(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全
的因素有:
男性患者
年龄大
大量尿蛋白
血γ球蛋白水平偏高
未及时行激素或免疫抑制剂治疗
结 论
(3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的
早期及时使用激素加环磷酰胺治疗,
可改善其肾功能不全状态。
(4) 在肾功能不全失代偿期或尿毒症期,
用大剂量激素可逆转肾功能,延缓其
CRF的进程。
原发干燥综合症的诊断标准(1)
1991年协和风湿病科制定的诊断标准。
(1)口干燥症:
·含糖试验或唾液流率测定。
·腮腺导管造影。
·下唇腺活检。
三项中至少有两项异常。
SS的诊断
泪腺功能的测定方法
滤纸试验
角膜染色
BUT
唾液腺功能测定:
含糖试验测唾液流率
腮腺造影
SS的治疗
肾上腺皮质激素
Pred 0.5 mg /kg /day
1 mg / kg /day
细胞毒药物 环磷酰胺
其它免疫抑制剂 环孢霉素A
加强治疗 环磷酰胺冲击
强的松龙冲击
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