叶酸及维生素B6对冠心病患者血浆同型半胱氨酸的影响

·临床论著· 叶酸及维生素!"对冠心病患者血浆同型半胱氨酸的影响 中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院（!"""#$） 刘海波 高润霖 陈纪林 赵雪燕 张春玲 杨跃进 摘要 观察叶酸合用或不合用维生素%&对冠心病患者空腹血浆同型半胱氨酸（’()）的作用差别。*+例 血浆同型半胱氨酸增高的冠心病患者随机分为#组：!,对照组（-"例）：不服用叶酸等影响血浆同型半胱氨酸 的药物；-,叶酸组（-!例）：每天服用*./叶酸；#,叶酸合用维生素%&组（!0例）：每天服用*./叶酸及&"./ 维生素%&。观察或服药!"天后复查血浆同型半胱氨酸水平。服用叶酸*./及叶酸*./加维生素%&&"./ 的-组患者，服药后血浆’()水平与服药前血浆’()水平的比值均显著低于不服药的对照组（分别为"1$&2 "1"3及"1$*2"1"3对!1"!2"1"*，!!"1"""!），而-组用药组之间该比值并无显著差别（!""1"*）。说明对 于血浆同型半胱氨酸增高的冠心病患者，每天服用叶酸可降低其空腹血浆’()水平，而合用维生素%&并不增 加叶酸的降’()作用。 关键词 同型半胱氨酸 叶酸 维生素%& 冠心病 #$$%&’()$*)+,&-&,.,/0)12,/3’,)/4,’5)67,’5)8’9,’31,/!& )/!+)).:)1)&;(’%,/%<%=%+(,/’5%>3’,%/’(4,’50)6)/36;:%36’?,(%3(% !"#$%"&’，(%’)#*+"*，,-.*/"+"*，.0%+1 ,%23"’4%56#+%27*50"0#0.%*38#9%"$’5:"0%+，,;<=%*3>?<=，@."A"*B（!"""#$） -2(’63&’ 4567879.:;78<795=75>>5=:(?(:6?;6／59@:8?.:;%&:;>?A8:;/B=?A.?<5.5()A87:;7（’()）(5;(7;C 89?8:5;A:;B?8:7;8AD:8<(595;?9)<7?986:A7?A7（E’F）1G:>8)C;:;7B?8:7;8AD:85=:(?(:6?;6%@:8?.:;?A(5;895=A； 8<7B?8:7;8A:;I95HB-?;6/95HB#D79797AB7(8:@7=)897?876D:8<*./5>>5=:(?(:6?;6*./5>>5=:(?(:6(5.J:;76 D:8<&"./5>@:8?.:;%&>59!"6?)A1G?A8:;/B=?A.?’()(5;(7;89?8:5;AD797.7?AH976J7>597?;6?>8798<7897?8C .7;8:;8<7#/95HBA14<79?8:5A5>B5A8C896?8.7;885B97897?8.7;8B=?A.?’()=7@7=A:;J58<5>/95HB-?;6/95HB# D797A:/;:>:(?;8=)=5D79(5.B?976D:8<(5;895=/95HB（"1$&2"1"3?;6"1$*2"1"3@A!1"!2"1"*，97AB7(8:@7=)，! !"1"""!）1’5D7@79，8<79?8:5J78D77;/95HB-?;6/95HB#D?A;58A:/;:>:(?;8=)6:>>797;8（!""1"*）1KH997AH=8A AH//7A88*./5>>5=:(?(:6D5H=667(97?A7J=556<5.5()A87:;7(5;(7;89?8:5;A:;B?8:7;8AD:85=:(?(:6>7(8858<795=75>A:;/=7HA7 5>>5=:(?(:6:;976H(:;/>?A8:;/J=556’()=7@7=1 @%;4)6.(：’5.5()A87:;7；G5=:(?(:6；L:8?.:;%&；E595;?9)<7?986:A7?A7 近年研究表明，血浆同型半胱氨酸 （’()）增高是冠心病发生发展的一个危险因 素［!，-］。降低血浆’()可能降低冠心病心脏 事件的发生率。国外有文献报道，叶酸是降 低’()最基本且最有效的药物［#，3］。但是否 需要合用维生素%&尚无定论。本研究观察 并探讨叶酸及叶酸合用维生素%&对一组伴 有高’()血症的冠心病患者空腹血浆’() 的影响。 对象与方法 !,研究对象及分组 !+++年*月至0月连续 -0! 心肺血管病杂志-"""年第!+卷第#期 万方数据 对我院第!病区所有住院行冠状动脉造影的患者共 "#$例进行血浆%&’的测定。选择血浆%&’增高 （男性!#()$*!+,-／.，女!#()//!+,-／.），且冠状动 脉造影证实冠状动脉（左主干、右冠状动脉、前降支 及回旋支）至少一支血管病变狭窄程度!!/0的冠 心病患者为研究对象。共!$例患者入选。随机分 为1组：#2对照组：不服用叶酸及维生素类药物；"2 叶酸组：每天服用#次!+3叶酸；12叶酸4维生素 56组：每天服用!+3叶酸及6/+3维生素56。服受 试药的"组同时每天服用/)!+3维生素5#"。1组 患者的一般情况见表#。各组患者均于受试前1天 之内采集空腹血测定基础血浆%&’水平。观察（对 照组）或服受试药#/天后采集第二次空腹血测定不 服药或服受试药后血浆%&’水平。所选患者均不服 用其它维生素类药物，并除外肝功能不全、肾衰竭等 影响血浆%&’水平的病史。有心肌梗塞病史者，梗 塞距受试时间必须大于(周。1组患者除受试药物 不同外，所用的抗心肌缺血药物如硝酸酯类、"受体 阻滞剂、钙拮抗剂及阿司匹林等无显著差别。 表! 1组患者的一般情况 组别 例数 男 女 平均年龄 （岁） 78病史者 （例） 对照组 叶酸组 叶酸4维 生素56组 "/ "# #* #* #( #1 " 9 ! !")9:")! !*)9:")" !!)#:")! ## * #/ 注：78;心肌梗塞 "2采血及同型半胱氨酸测定方法 清晨9时 左右采集空腹血!+-，注入<=>?抗凝试管，置(@ 冰箱。#A之内分离血浆，当天进行血浆%&’测定。 %&’水平的测定采用高效液相色谱法［!］。 12统计学处理 数据以均数:标准误（"B:C#D） 表示。用CEFEGHIJ()!版本软件包对数据进行统计

分析

定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析

。组间比较采用单因素方差分析（?KLG?）。 !$/"/!为差异显著性标准。 结 果 结果见表"。 表" 不同用药

方案

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对血浆同型半胱氨酸水平的影响（!+,-／.，"B:C#D） 组别 服药前 服药后 差值 比率 对照组 叶酸组 叶酸4维生素56组 "")*9:")#1 "!)$!:1)"$ "6)"#:1)66 "1)(*:")9/ "#)#(:1)*6 #$)16:")*# /)6#:/)$* M()*#:/)$*%% M6)*6:#)91%% #)/#:/)/! /)96:/)/(% /)9!:/)/(% 注：与对照组比较 %!$/)///#；%%!;/)///1 如表"所示，1组患者基础血浆%&’水 平无显著差别（!&/)/!）。服用叶酸及叶酸 合用维生素56的"组患者，服药后血浆%&’ 水平与服药前血浆%&’水平的比值均显著 低于不服药的对照组（分别为/)96:/)/(及 /)9!:/)/(对#)/#:/)/!，!$/)///#），而 "组用药组之间该比值并无显著差别 （!&/)/!）。"组用药的患者，服药后血浆 %&’水平与服药前血浆%&’水平的差值亦显 著低于不服药的对照组（分别为M()*#: /)$*!+,-／.及M6)*6:#)91!+,-／.对/)6# :/)$*!+,-／.，!;/)///1），但两用药组之 间该差值无显著差别（!&/)/!）。 讨 论 人体的同型半胱氨酸（%&’）主要通过两 条途径代谢转化为其它物质［"，6］。一条是通 过蛋氨酸合成酶作用，甲基化转变为蛋氨酸。 该途径的反应中，叶酸是重要的甲基供体，维 生素5#"则是主要的辅助因子。另一条途径 是在胱硫醚N"N合酶（O5C）的催化下，与丝氨 酸缩合成胱硫醚。该途径中，维生素56是重 要的辅助因子。上述途径中叶酸及／或维生 素5#"、维生素56的缺乏将导致体内%&’蓄 积，血浆%&’增高。以往的研究表明，轻、中 度高%&’血症是血管性疾病发生发展的一 个独立危险因素［#］。因此推测，降低这些患 1*#心肺血管病杂志"///年第#$卷第1期 万方数据 者的血浆!"#水平有可能减少心血管病事 件的发生率。这一推测有待大规模临床试验 来加以证实。然而，在临床试验实施之前，很 有必要探索并确定合理的药物治疗方案。 本研究发现，对高!"#血症的冠心病患 者，每天服用叶酸$%&具有明显的降低血浆 !"#的作用，但合用维生素’(并无进一步的 降低血浆!"#的相加效应。该结果与国外 的文献报道的结果一致［)，*］。 本研究中，+组服药的患者均同时服用 了维生素’,+，主要是为了试图对抗因服用叶 酸可能引起神经病变的副作用，特别是对那 些潜在的维生素’,+缺乏的患者［+，*］。另外， 权威学者强调，服用叶酸时必须合用维生素 ’,+ ［+］。文献报道，维生素’,+仅有轻度降 !"#作用［)］，且本研究+组服用叶酸的患者 均服用同一剂量的维生素’,+，因此合用维生 素’,+不会影响本研究对两种用药方案降低 血浆!"#效果的比较。 关于为什么只有叶酸及／或维生素’,+对 基础血浆!"#水平有影响，而维生素’(对 其却无作用的原因可能为：叶酸及／或维生素 ’,+缺乏可导致-腺苷蛋氨酸浓度降低，而该 物质是.’-酶的一个激活剂。因此该物质 的减少，将引起.’-的活性下降，此时加上 因缺乏叶酸及／或维生素’,+而使再甲基化的 途径（即 /0!12途径）亦受阻，从而导致 !"#蓄积、血浆!"#增高。相反，当维生素 ’(缺乏时，-腺苷蛋氨酸水平并不受影响，血 中!"#可通过甲基化途径而移除［*，3］。另 外，基础（空腹）血浆!"#的代谢主要依靠 /0!12途径［+］，且叶酸的缺乏是引起轻、中 度高同型半胱氨酸血症的主要原因［*］。因 此，对轻、中度高!"#血症的治疗，叶酸是基 本及主要的药物，而维生素’(对这类患者 （特别是对空腹）的血浆 !"#水平没有作 用［)，*］。有研究报道，高!"#尿症的患者（这 些患者血浆!"#水平重度增高）主要是由于 .’-活性不全所致［(，4］，维生素’(对其有明 显治疗作用。但临床上这类患者毕竟占高 !"#血症者的极少比率［4］，且近年研究所得 出的结论是：轻、中度高!"#血症是冠心病 的一个独立危险因素［,］。因而，在试图降低 冠心病患者血浆!"#时，维生素’(可能并 不是主要药物。 本研究仅观察了叶酸对空腹血浆!"# 的影响。国外有研究表明，维生素’(主要对 餐后或蛋氨酸负荷后血浆 !"#水平起作 用［*，(］。’5678［9］及.:;7<6［,=］等报道，餐后高 !"#血症与心血管病的危险性增加有关。因 此有学者建议对那些餐后（特别是蛋氨酸负 荷后）血浆!"#增高的患者，应该应用维生 素’(来降低血浆!"#水平。但因为目前所 用维生素’(剂量较大，而大剂量的维生素 ’(可能导致神经病变［,,］，因而有必要弄清 小剂量维生素’(是否与大剂量的作用效果 相似。否则不应对这些患者轻易应用大剂量 的维生素’(。 总之，对于轻、中度高!"#血症的冠心 病患者，叶酸与维生素’,+联合用药是基础而 必需的。是否需合用维生素’(仍有待进一 步研究。 参考文献 , ’58>5% ?@，-6:ABCDE!5%5"#8>6FG6;GH;7>6I 7F58":6758F8：8BC":FGF";:;GH":FGF";:HF86;86;885"F;I >F5GE.F7"B:;>F5G，,999，99：+)(,!+)()E + J%6GG@-，’6768K57H-??，/5>B:8<#?@EL76M6G>I FG&"575G;7#A6;7>HF86;86：’MF>;%FG8;GHA5%5I "#8>6FG6E.F7"B:;>F5G，,994，93：*+,!*+*E ) !5%5"#8>6FG6:5NFG&>7F;:F8>8’"5::;C57;>F5GEO5NI FG&C:55HA5%5"#8>6FG6NF>AK5:F";"FHC;86H8BPI P:6%6G>8：/6>;I;G;:#8F85K7;GH5%FQ6H>7F;:8E’/D， ,994，),(：49*!494E * RCCFG ;:ESF>;%FG76UBF76%6G>8K57>A6>76;>%6G>5KA#I P67A5%5"#8>6FG6%FG;FGAB%;G8EDVB>7，,99*， ,+*：,9+3!,9))E *4, 心肺血管病杂志+===年第,9卷第)期 万方数据 ! "#$%&’(，)*$+,&-.，-#//,0$12，0+%345670$8*9*: ;6/+0,&09,%,&’#;0’<6=*3,;%;,’’0=,;,0&;6%&’90: +8,*&,&03*%’:%773,;%+,*&/*=% 9*’,=0’ 5(-1 90+8*’413,&,;%318,9,;%>;+%，?@@A，B!B：CD!@D4 A E%&’0&F0$GH，)$%&I0&"J，F*0$/J5.，0+%34 1*9<,&0’K,+%9,&FA73#/=*3,;%;,’+80$%76,& 6*#&G7%+,0&/L,+8%$+0$,*/;30$*/,/%&’8670$8*9*: ;6/+0,&09,%4.E%/;2#$G，?@@M，BN：@DD!@MN4 O 2038#<.，H,330$.P4Q807%+8*G0&0/,/*=8*9*;6/: +0,&09,%：,&+0$$#7+,*&*=+80;**$’,&%+0$0G#3%+,*& <62:%’0&*/6390+8,*&,&0*=+80$090+863%+,*&%&’ +$%&//#3=#$%+,*&*=8*9*;6/+0,&04>9.13,&R#+$， ?@@B，!!：?D?!?DC4 C S*"，T*<,&/*&S45*9*;6/+0,&0%&’;%$’,*K%/;#: 3%$’,/0%/041ETUT，?@@C，?@（C）：M@!A?4 @ F*0$/J5.，29%3/>J5，Q$,V<03/).H，0+%3450+: 0$*W6G*/,+6=*$8*9*;6/+0,&0,&7$09%+#$070$,78: 0$%3%&’;0$0<$%3*;;3#/,K0%$+0$,%3’,/0%/04RX&G3. H0’，?@C!，D?D：ON@!O?!4 ?N 13%$I0T，"%36-，T*<,&/*&S，0+%345670$8*9*: ;6/+0,&09,%：%&,&’070&’0&+$,/I=%;+*$=*$K%/;#3%$ ’,/0%/04RX&G3.H0’，?@@?，DBM：??M@!??!!4 ?? 2;8%#9<#$G5，S%73%&.，P,&’0<%&I>，0+%34 20&/*$6&0#$*7%+86=$*976$,’*Y,&0%<#/04RX&: G3.H0’，?@CD，DN@：MM!!MMC4 （BNNNZN?ZB!收稿） ·个案

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· 经心中静脉射频消融治疗预激综合征!例 山东省德州市人民医院（B!DN?M） 韩秀霞 患者，女，B!岁。因阵发性胸闷、心悸?N天在 当地药物治疗无效于?@@C年?N月?B日入院。入 院后查体、心脏彩色多普勒超声检查未见异常。正 常时心电图示："、#、%K-EB!EA导联见明显的 ’03+%波，(T间期为N[?B秒，E?!EA导联\T2波群 向上。心悸发作时心电图示：预激合并快速心房纤 颤。入院诊断：?[预激综合征（>型），B[阵发性快 速型心房纤颤。入院第二天行射频消融术。依据体 表心电图判断为左侧旁路。心内电生理检查时，心 室起搏及窦性心律时均以12D、M领先，证实为左侧旁 路。先后多次将大头导管置于左后、右后冠状窦内， 未见心内心电图E波比体表心电图’03+%波提前。 最后将大头导管置入心中静脉，记录到>E融合波， E波较’03+%波提前DN9/，>／E!?，即以?!L试放 电，放电D2，体表心电图中预激波消失。巩固放电 @N2，放电期间阻抗波动在@C!?NA$。连续观察DN 9,&，未见预激波。术后随访半年，房颤、预激未复 发，射频消融成功。 讨论 射频消融阻断房室旁路传导作为根治预 激综合征的方法，其关键在于标测房室旁路的位置。 自?@C?年F*$G6K0=0等首先发表射频消融附加房室 旁道成功的临床报道以来，大批的预激病人已得到 成功治疗。其中@M]的病人可在冠状窦内粗测到 旁路出没的范围，然后在心室内房室环附近消融靶 点。在心中静脉标测旁路并消融成功的病例在国内 还鲜为报道。该例的成功为旁路难以标测的预激综 合征病人提供了新的诊治思路。 （?@@@ZNAZB?收稿，?@@@Z?BZBB修回） !C?心肺血管病杂志BNNN年第?@卷第D期 万方数据 叶酸及维生素B6对冠心病患者血浆同型半胱氨酸的影 响 作者： 刘海波， 高润霖， 陈纪林， 赵雪燕， 张春玲， 杨跃进 作者单位： 中国医学科学院,中国协和医科大学,心血管病研究所,阜外心血管病医院,100037 刊名： 心肺血管病杂志 英文刊名： JOURNAL OF CARDIOVASCULAR AND PULMONARY DISEASES 年，卷(期)： 2000,19(3) 被引用次数： 10次 参考文献(10条) 1.Schaumburg H;Kaplan J;Windebank A Sensory neuropathy from pyridoxine abuse 1983 2.Boers GHJ;Smals AGH;Trijbels FJM Heterozygosity for homocysteine in premature peripheral and cerebral occlusive arterial disease 1985 3.Ko D;Robinson K Homocysteine and cardiovascular disease 1998(08) 4.Selhub J;Miller JW The pathogenesis of homocys-teinemia:interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine 1992 5.Van den Berg M;Franken DG;Boers GHJ Combined vitamin B6 plus folic acid therapy in young patiens with arteriosclerosis and hyperhomocysteinemia 1994 6.Durand P;Fortin LJ;Lussier CS Hyperhomocysteinemia induced by folic acid deficiency and methionine load-applications of a modifed HPLC method 1996 7.Ubbink JB;Vermaak WJH;der Merwe A Vitamin requirements for the treatment of hyperhomocysteinemina in humans 1994 8.Omenn GS;Beresford SAA;Motulsky AG Preventing coronary heart disease:B vitamins and homocysteine 1998 9.Clarke R;Daly L;Robinson K Hyperhomocysteinemia:an independent risk factor for vascular disease 1991 10.Bostom AG;Selhub J Homocysteine and arteriosclerosis:subclinical and clinical disease association 1999 引证文献(10条) 1.刘英 叶酸、甲钴胺对老年脑卒中患者同型半胱氨酸血症的干预作用[期刊论文]-中外健康文摘 2009(17) 2.张军.齐晓勇.李英肖.党懿.孟存良.赵炳朕.朱安军.袁华兵 叶酸、维生素B12对老年高血压伴高同 型半胱氨酸血症患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮、血压水平的影响[期刊论文]-中国老年学杂志 2008(1) 3.左秀英.张军.李秀平.赵炳朕.刘景香.孙健.尹万年.孟存良 叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血 症患者心率变异性的影响[期刊论文]-中国医药导刊 2007(3) 4.谢瑛.郝永玲.尤欣 家族性高同型半胱氨酸血症与青年脑卒中(附1例报告)[期刊论文]-脑与神经疾 病杂志 2006(6) 5.高元明.徐秋芬.丁少芳.徐洁 高同型半胱氨酸血症与肺血栓栓塞症的关联及叶酸干预的价值[期刊 论文]-心肺血管病杂志 2006(1) 6.王红娟.刘艳红 同型半胱氨酸与中老年人健康[期刊论文]-西北药学杂志 2005(6) 7.张军.齐晓勇.韩立宪.袁琛.李福坤.王钢.高焕新.左世学.元柏民 干预冠心病患者同型半胱氨酸水 平对一氧化氮、假性血友病因子影响的研究[期刊论文]-中国医药导刊 2005(1) 8.杨凌宇 HCY、MTHFR基因多态性与急性脑梗死的临床研究[学位论文]硕士 2005 9.唐耀平.方显明 高同型半胱氨酸血症与冠心病的研究进展[期刊论文]-临床荟萃 2003(15) 10.王及华.马济顺.孙宁玲 对原发性高血压伴缺血性脑卒中患者血浆同型半胱氨酸水平的临床观察 [期刊论文]-中国循环杂志 2002(3) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_xfxgbzz200003008.aspx