华法林与药物及食物的相互作用 华法林受饮食和药物相互作用的影响,几乎所有经肝脏细胞色素P450代谢的酶都与华法林有相互作用,加用或停用任何药物时,应更密切的监测国际标化的比值比(INR)。有些药物,如消胆胺抑制华法林的吸收;保泰松、苯磺唑酮、吡唑酮等能使华法林从血浆蛋白结合部位置换出来,增加其血浓度;先锋霉素由于抑制肠道产生维生素K的细菌,使维生素K吸收减少妨碍凝血因子的合成;甲氰米胍、灭滴灵抑制华法林的代谢;巴比妥类、利福平、灰黄霉素使华法林代谢加快。表1列出常见药物与华法令的相互作用及其证据强度。 表1 华法林与药物和食物的相互作用 证据类型 增强 抑制 无作用 I类 酒精(如合并肝脏疾病),胺碘酮,促进合成代谢的类固醇,西米替丁,安妥明,磺胺甲基异恶唑,红霉素,氟康唑,异烟肼(600mg/d), 甲硝唑, 咪康唑, 奥美拉唑, 保泰松, 炎痛喜康, 普罗帕酮, 普萘洛尔, 苯磺唑酮 巴比妥酸盐,立痛定,利眠宁,消胆胺,灰黄霉素,乙氧萘(胺)青霉素,利福平,硫糖铝,富含维生素K的食物,大量食用酪梨 酒精,制酸剂,阿替洛尔,丁尿胺,依诺沙星,氟西汀,痛力克,美托洛尔 II类 扑热息痛,水合氯醛, 环丙沙星,右丙氧芬,双硫醒,依曲康唑,奎尼丁,苯妥英,它莫西芬,四环素,流感疫苗 双氯青霉素 布洛芬,酮康唑 III类 阿司匹林,双异丙吡胺,5-氟尿嘧啶,酮基布洛芬,洛伐他汀,莫雷西嗪,萘啶酸,氟哌酸,氧氟沙星,丙氧酚,奇诺力,甲苯酰吡酸钠,局部用的水杨酸盐类 硫唑嘌呤,环孢霉素A, 芳香维甲酸,曲唑酮 Ⅳ类 头孢菌素,先锋霉素Ⅴ,,吉非罗齐,肝素,消炎痛,磺胺异恶唑 地尔硫卓,烟草,万古霉素 与华法林合用的药物中,最应引起重视的是阿司匹林和非甾体类抗炎药,这两类药物因为抑制血小板功能而增加华法林出血的危险。阿司匹林和非甾体抗炎药还腐蚀胃黏膜,进一步增加上消化道出血的机会。即使是低剂量的阿司匹林(75~100mg/d)与中等强度或低强度的华法林合用,也可能增加出血的危险。即使INR低至1.5,合用阿司匹林也增加抗凝治疗患者出血的发生率。 服用华法林的患者对食物中维生素K含量的变化很敏感,常见食物中维生素K含量如表2所示。 表2 常见食物中维生素K含量 食物 VitK含量( μg /100g) 香菜 熟 1,510 生 310 西芹 熟 900 生 540 菠菜 438 甘蓝 145 莴苣 120-210 青豆 47 豌豆 23 芹菜 12 花菜 10 黄瓜、西红柿、土豆、豆腐等 <10 苹果(带皮) 60 苹果(削皮) 0.4 其他水果 <20 蛋 2 肉、鱼 <5