药物不良反应与药源性疾病

nullnull药物不良反应与 药源性疾病主讲人 刘艳萍概述概述药物不良反应（ADR） 药源性疾病 2011年4月，国家食品药品监管局发布2010年药品不良反应年度，报告的药品不良反应/事件中，累及系统排名第一位是皮肤及其附件损害（占28.9%）。 主要内容主要内容一、药源性皮肤病的案例及讨论 二、药源性皮肤病的病因与临床表现 三、药源性皮肤病的诊断及治疗 四、药源性皮肤病的预防 药源性皮肤病的案例及讨论 药源性皮肤病的案例及讨论 患者，男，25岁，因受凉于昨日上午起发热，鼻塞，流清涕，感咽喉不适。体检：T39.5度，咽充血，心肺正常。诊断：上呼吸道感染。肌肉注射安痛定2ml，半小时后口腔出现多个绿豆大水疱，一天后面部、上肢及躯干部出现密集的粟粒至指甲大斑丘疹，伴发热。皮科检查：全身约90%皮肤出现暗红色斑丘疹，躯干部融合成片，表皮松解剥脱，上肢及躯干两侧密布黄豆、蚕豆大小水疱，尼氏征阳性，口腔、外生殖器、睑缘和眼结膜出现溃疡、糜烂。药源性皮肤病的案例及讨论药源性皮肤病的案例及讨论安痛定的主要成分为氨基比林、安替比林、巴比妥钠。 此例病情来势凶猛，呈速发型过敏反应主要考虑由氨基比林引起。 抢救：吸氧 肾上腺素 地塞米松及氢化可的松 多巴胺本例提示本例提示我们在使用本品时，应详细询问患者的既往用药史及家庭药物过敏史，对高敏体质的患者应慎用，在使用后应密切观察用药后的延缓反应，及时处置。 同时我们也应该掌握一些常见的药源性皮肤病的相关知识。药源性皮肤病的案例及讨论药源性皮肤病概述药源性皮肤病概述定义：药物通过各种途径进入体内，引起皮肤粘膜的炎症反应。 途径： 口服 灌肠 注射 栓剂 吸入 破损皮肤 病因 病因个体因素：个人的敏感性不同、酶的缺陷 机体的状态、不同的生长周期 药物因素：任何一种药物在一定条件下都可 能引起药疹病因病因临床上常见的药物有： 抗 生 素 类：磺胺类、青霉素、四环素 解热镇痛类：Asp、氨基比林、扑热息痛 镇静催眠及抗癫痫药：巴比妥类、苯妥英钠 异种血清及疫苗：破伤风抗毒素、流感疫苗 中 药 发病机制（一）发病机制（一）变态反应： 药 物（半抗原）机体内大分子物质 （载 体）＋完全抗原Ⅱ型Ⅳ型Ⅲ型Ⅰ型变 态 反 应null变态反应性药疹的特点 变态反应性药疹的特点 ① 只发生于少数过敏体质的用药者 ② 皮疹的轻重与药理及毒理作用、用药量无关 ③ 有一定的潜伏期 ④ 皮疹形态各异，少有特异性 ⑤ 交叉过敏及多价过敏 ⑥ 停用致敏药物，糖皮质激素治疗常有效发病机制（二）发病机制（二）非变态反应 （1）药物直接诱导炎症介质的释放： 有些药物本身就是组胺释放剂 （2）    过 量 反 应 （3）    蓄 积 作 用 （4）    光毒性反应 临床表现 临床表现 药疹的临床表现多种多样 固 定 型 药 疹 发 疹 型 药 疹 荨 麻 疹 型 药 疹 紫 癜 型 药 疹 多 形 红 斑 型 药 疹 大疱性表皮松解型药疹 剥脱性皮炎型药疹 …… 临床表现临床表现重型药疹 重症多形红斑型药疹 大疱性表皮松解型药疹 剥脱性皮炎型药疹 null发疹型药疹(Ⅳ型)潜伏期长短不一 畏寒、发热 红色针头大到米粒样数目多，对称分布 从面、颈、上肢、躯干顺序向下发展，遍布全身 引发药物:解热镇痛药、巴 比妥、青霉素、链霉素等null固定型药疹固定性，一个或几个，复发可增多，扩大 皮疹为圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑，不对称 好发于口腔、外生殖器部位 消退后遗留色素沉着斑引发药物:镇静催眠药、 解热镇痛药、磺胺类药等null紫 癜 型 药 疹（Ⅱ型、Ⅲ型）引发药物: 磺胺类、保泰松、 消炎痛、苯妥英钠、巴比妥等 轻者双侧小腿出现红色瘀点或瘀斑，散在或密集分布，可略微隆起，压之不褪色 重者四肢躯干均可累及，可伴有关节肿痛，腹痛，血尿，便血等，甚至有粘膜出血，贫血等。null光 感 性 药 疹引发药物:磺胺类、灰黄霉素、 酚噻嗪类、苯海拉明、奎宁等 初次服药暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大庖 有5-20天致敏潜伏期，再暴光数分钟-48小时发病 除暴光部位外，非暴光部位也可发生 均伴瘙痒null重症多形红斑型药疹多形红斑型损害豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑，中心呈紫红色，或有水疱，境界清楚 腔口部分糜烂 可有高热 肝肾功能损害引发药物:磺胺类、巴比 妥类、解热止痛药等null剥脱性皮炎型药疹(Ⅳ型)潜伏期长，常在20天以上 发病呈进行性加剧 全身弥漫性红斑伴水肿，脱屑明显 有畏寒，发热等全身症状 病程长，1-3月或更长 部分病人可死亡引发药物:磺胺类，保泰松，苯 妥英钠，链霉素，砷等重金属null大疱性表皮松解型药疹发作急，伴高热、抽搐等 皮疹带紫色、棕黑色、起疱，擦破糜烂，类似Ⅱ度烫伤 尼氏征（+） 粘膜常受累、内脏常受累 病程3-4周，部分可因并发症死亡引发药物:解热镇痛药，磺胺 类，酚酞，苯妥英钠等诊 断 诊 断 诊断依据 ①有明确的用药史 ②有一定的潜伏期 ③除固定型药疹外，皮疹多对称分布，颜色鲜红 ④瘙痒明显 ⑤排除与皮疹相似的其他皮肤病及发疹性传染病 治 疗治 疗治疗原则： 停用一切可疑致病药物 促进体内致病药物排泄，应用抗过敏药物 预防和控制继发感染 支持疗法。 治 疗治 疗轻型药疹： 立即停用可疑致敏药物 一般措施，如加强排泄等 病情轻：抗组胺药物如苯海拉明、扑尔敏等，外用止痒的粉/水粉剂 病情较重：激素强的松量30-40mg/d，依病情渐减量 治 疗治 疗重型药疹： 及早、足量应用糖皮质激素 防止继发感染：合理选择抗生素 支持疗法：注意水电解质平衡，尤其是钾盐，输血/血浆/中分子右旋糖酐等。 加强护理及局部治疗 治 疗治 疗皮肤局部对症处理：粘膜 加强腔口护理，预防并发症预 防预 防在治疗疾病时不滥用药。 用药前详细询问药物过敏史及其他过敏情况。 注意药物疹的早期症状，在用药过程中，特别是长期用药时，如发现局部或全身发痒，要提高警惕。 应用青霉素、链霉素等之前，应做皮肤过敏试验。null谢 谢！