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·药物与临床·
苦瓜降糖胶囊降血糖作用的研究
黄小琴 , 杨延莉 , 施云星 , 曹尉尉 , 李 晏 (海军 411 医院 , 上海 200081)
摘要 目的 :研究中药制剂苦瓜降糖胶囊 (由苦瓜提取而得的水溶性活性成分)的降血糖作用。
:用压榨
法和喷雾干燥技术制备苦瓜提取物并制成胶囊 ,苦瓜降糖胶囊对四氧嘧啶制成高血糖模型的大鼠血糖的影
响和临床用于 Ⅱ型糖尿病的疗效观察。结果 :药理实验
明 ,正常大鼠和四氧嘧啶高血糖大鼠连续口服苦瓜
降糖胶囊 2g·kg - 1剂量时均有明显的降血糖作用。结论 :苦瓜降糖胶囊有明显的降血糖作用。
关键词 苦瓜胶囊 ;降血糖
中图分类号 :R961 文献标识码 :A 文章编号 :1006 - 0111 (2002) 03 - 0136 - 02
苦瓜 ( Momordica Charantia)系葫芦科苦瓜属植物
的果实 ,性苦、寒 ,近年来中外学者对苦瓜进行了研
究 ,从中分离出多种活性蛋白质和一些苷类成分 ,可
产生很强的降血糖作用[1 ,2 ] 。笔者研制了苦瓜降糖胶
囊并初步进行药理实验和临床观察 ,现报道如下。
1 材料
111 药物
苦瓜降糖胶囊 (每克相当于 30g 新鲜苦瓜 ,411
医院药剂科提供) ,盐酸苯乙双胍片 25mgΠ片 (南通
制药总厂。批号 971016) 。
112 试剂
葡萄糖测定盒 (上海生物制品研究所 ,批号
990801) , 四氧嘧啶 25gΠ瓶 (Sigma ,批号 37 H1381) 。
113 动物
SD 大鼠 体重 200~220g (中科院上海实验动
物中心) , 昆明种小白鼠 (医药工业研究院动物室) 。
2 方法与结果
211 苦瓜降糖胶囊的制备
将新鲜苦瓜挤榨汁 ,过滤 ,提取水溶性物质后加
入高分子囊材 ,放置喷雾干燥得绿色疏散粉末 (每克
相当于 30g 新鲜苦瓜) ,装入 0 号胶囊 ,每粒 013g。
212 急性毒性实验
取合格小白鼠 20 只雌雄各半。采用灌胃法 ,分
别给小白鼠喂苦瓜降糖胶囊 ,给药后立即观察动物
中毒症状的各种表现和
死亡动物。
2. 3 对正常大鼠血糖的影响
大鼠随机分成 5 组 ,每组 8 只。分别给予苦瓜
降糖胶囊组分成 2100 ,0167 ,0122g·kg- 1 3 个剂量组 ,
盐酸苯乙双胍 (100mg·kg - 1 ) 组 ,生理盐水对照组。
先测空腹血糖值为给药前值 (0d) ,然后连续灌胃 6
天 ,给药体积为 1ml·100g - 1体重。给药后的第 3 天、
第 6 天测动物的空腹血糖值 ,与生理盐水组比较 ,计
算血糖下降百分率。
2. 4 对四氧嘧啶高血糖大鼠血糖的影响
四氧嘧啶糖尿病模型的建立 :给予空腹 24h 的
大鼠四氧嘧啶 (30mg·kg - 1 ,iv 1130s 内注完) ,48h 后
测空腹血糖值。
合格动物分为 6 组 ,每组 8 只大鼠 ,分别为苦瓜
降糖胶囊 2. 00 ,0. 67 ,0. 22g·kg - 1(相当于 60. 00 ,20.
00 ,6. 60g 生药Πkg) 剂量组 ,盐酸苯乙双胍 (100mg·
kg - 1)组 ,生理盐水对照组。连续灌胃 8d ,给药体积
为 1ml·100g - 1体重 ,给药后的第 4 天、第 8 天测动物
的空腹血糖值 ,与生理盐水组比较 ,以给药组各时间
点改变值的平均值与生理盐水组各时间点改变值的
平均值进行 t 检验。
3 结果
311 急性毒性实验
雌雄小鼠在给药前禁食 16h 后和给药后 ,小鼠
没有出现毒性反应的异常症状 ,小鼠活动没有明显
变化 ,第 2 天小鼠活动状况与饮食情况良好 ,整个观
察期间小鼠没有出现饮食、活动等不良反应和死亡。
观察期结束后处死全部存活小鼠解剖和尸检实验动
物内脏器官无明显异常。实验结果表明 :小鼠 LD50
(po) > 12. 5g·kg - 1观察期内未见明显毒性反应及死
亡。
3. 2 苦瓜降糖胶囊的降糖作用
苦瓜降糖胶囊与生理盐水组比较 ,对正常大鼠
血糖的影响无显著性差异 ;四氧嘧啶高血糖大鼠分
别连续口服苦瓜降糖胶囊有明显的降血糖作用。结
果见表 1 ,表 2。
631 The Journal of Pharmaceutical Practice Vol. 20 2002 No. 3
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表 1 苦瓜降糖胶囊对正常大鼠血糖的影响 (mmolΠL ,n = 8)
组别 剂量 (gΠkg) 血糖下降 ( %)
0d 3d 6d
生理盐水 10mlΠkg 6. 339 ±0. 572 6. 588 ±0. 534 6. 536 ±0. 329
盐酸苯乙双胍 0. 1 6. 166 ±0. 615 3. 710 ±0. 377 3 3 (43. 69) 3. 371 ±0. 264 3 3 (48. 42)
0. 22 6. 671 ±0. 728 6. 095 ±0. 486 (7. 48) 5. 774 ±0. 610 (11. 67)
苦瓜降糖胶囊 0. 67 6. 516 ±0. 844 5. 969 ±0. 499 (9. 40) 5. 378 ±1. 160 (14. 82)
2. 0 6. 754 ±0. 612 5. 808 ±0. 300 (11. 84) 5. 553 ±0. 457 (15. 05)
与生理盐水组比较 : 3 3 P < 0. 01
表 2 苦瓜降糖胶囊对四氧嘧啶高血糖大鼠血糖的影响 (mmolΠL ,n = 8 )
组 别
剂 量
(gΠkg) 造模前 造模后 (血糖下降 %)造模 48h 给药 4d 给药 8d
正常对照 6. 407 ±0. 456 6. 184 ±0. 205 6. 186 ±0. 469 6. 170 ±0. 381
生理盐水 10mlΠkg 6. 272 ±0. 456 23. 37 ±4. 590 22. 36 ±2. 466 18. 09 ±1. 524
盐酸苯乙双胍 0. 1 6. 306 ±0. 636 23. 37 ±4. 507 16. 43 ±1. 162 3 3 (26. 53 %) 11. 70 ±1. 325 3 3 (35. 32 %)
0. 22 6. 464 ±0. 517 24. 40 ±3. 894 22. 01 ±1. 700 (1. 58 %) 18. 06 ±1. 693 (0. 19 %)
苦瓜降糖胶囊 0. 67 6. 317 ±0. 691 24. 54 ±6. 068 21. 33 ±3. 303 (4. 63 %) 17. 36 ±1. 411 (4. 09 %)
2. 0 6. 345 ±0. 323 22. 40 ±2. 993 18. 58 ±2. 211 3 3 (16. 93) 14. 60 ±1. 107 3 3 (19. 30 %)
与生理盐水组比较 : 3 3 P < 0. 01
4 讨论
本实验对通过喷雾干燥自制苦瓜降糖胶囊进行
了急性毒性实验 ,LD50 > 1215g·kg - 1 ,表明该制剂是
安全的。药理实验表明 ,受试样品苦瓜降糖胶囊连
续给药 8d 后 ,血糖下降 14. 60 % ,虽然生理盐水组动
物随着时间延长 ,血糖也逐渐降低 ,但苦瓜降糖胶囊
组动物血糖下降与生理盐水组比较有非常显著性差
异。
我院将该制剂用于临床 ,显示出较好的降血糖 ,
血脂效果 ,治疗后 , FBG、2hBG、GHB 均有明显下降
( P < 0101) ,有效率分别为 93 % ,79 %和 43 % , TC、
TG有明显下降 ( P < 0101) ,HDL —C 有明显上升 ( P
< 0101) 。苦瓜降血糖调节血脂等功能 ,对于开发为
新的高效低毒降血糖药物 ,有广阔前景。
参考文献 :
[1 ] 吴万征. 中药苦瓜的降糖作用[J ]1 中药材 ,1999 ,23 (10) : 527.
[2 ] 王勇庆. 苦瓜降血糖作用研究[J ]1 湖南中医杂志 ,1998 ,14 (6) :
54 .
收稿日期 :2001 - 11 - 17
糖尿病的药物治疗
田维荣1 , 戴飞龙2 , 晏马成3 (1. 第二军医大学长海医院 , 上海 200433 ;2. 上海新兴医药股份有限公司 , 上海 200135 ;
3. 上海东方医院 , 上海 200120)
摘要 目的 :探讨糖尿病的适宜治疗药物及其临床治疗效果。方法 :应用文献综述方法 ,分析和评价各类降
血糖药物的作用和治疗特点。结果和结论 :治疗糖尿病的各类药物有很强的适应证 ,应根据病人的病情合理
选择药物治疗
。
关键词 糖尿病 ;药物治疗 ;合理用药
中图分类号 :R97 文献标识码 :B 文章编号 :1006 - 0111 (2002) 03 - 0137 - 04
糖尿病是由体内糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱而
造成的一种慢性进行性终身疾病 ,世界卫生组织负
责糖尿病的卫生官员指出 ,20 世纪发展中国家糖尿
病患者占全世界的 60 % ,到 2025 年预计将占 75 % ,
在我国糖尿病患者约有 2 000~3 000 万人。每年新
增加近 100 万糖尿病患者[1 ] 。目前对糖尿病的治疗
尚无治愈或根治的手段 ,但随着医学科学的发展 ,对
糖尿病的控制措施将会进一步完善。随着生物工程
技术的进步 ,应用基因治疗方法 ,从患者自体组织中
获取细胞进行基因工程改造 ,使其具有分必胰岛素
的功能。有望最终治愈糖尿病。因此 ,糖尿病的药
物治疗已成为世界各国医药工作者十分关注的热点
731药学实践杂志 2002 年第 20 卷第 3 期